追求可持续使用绿色化学药物发现

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写的

马格努斯·约翰逊

高级首席科学家、药物化学、早期心血管、肾和新陈代谢,研发生物制药、阿斯利康欧洲杯微信买球

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写的

詹姆斯•道格拉斯

导演,全球高通量实验,阿斯利康欧洲杯微信买球

在全球范围内,可持续性是一个行业面临欧洲杯足彩冠军的关键问题,政府和社区。我们都需要扮演的角色在维持我们宝贵的自然资源,我们只有一个地球。审查和优化当前的实践,探索新的技术,将减少我们的环境影响从未像现在这样重要。

将可持续发展实践嵌入到我们的研发创新思维与药物发现项目要求一个真正的紧迫感,所以现在我们可以采取行动减少资源使用和废物产生。

我们致力于可持续发展欧洲杯足彩冠军

我们认识到一个健康的星球之间的紧密联系和健康的人。使用科学的方法,我们设定清晰的和雄心勃勃的目标,以减少环境影响,在所有的业务领域。

通过我们的野心零碳项目,我们有望减少温室气体的排放从我们的全球业务(范围1和2)由2026年的98%和减半我们整个价值链足迹(基线)从2015年到2030年的90%减少到2045年(从2019年的基础)。



绿色化学是什么?

绿色化学是一个基于框架12个原则鼓励化学家使用环保化学品,流程或产品实验的效率最大化,并找到新的方法来减少浪费,节约能源,消除有害物质的使用。1

进行了生命周期的环境影响评估我们的许多产品,我们知道一个活跃的生产医药中间体(API)——制药药物的活性成分——通常有最大的环境影响,尤其是碳足迹。因此,我们总是在寻找方法来减少我们的API合成的影响。我们这样做的时候,一种方法是通过应用程序的“绿色化学”的原则。

我们的化学家发挥关键作用在改善我们作为业务的可持续性。欧洲杯足彩冠军我们问我们实验室的人都采取一种“绿色”的心态,确保设计和开发新药的最可持续的方式。



绿色化学是推动创新

我们的工作,我们通过合作形成了与一些领先的研究机构和大学,导致了一些新的工具和技术,可以使药物设计和发现更可持续,在不牺牲安全性或有效性。

在聚光灯下:绿色催化-用光加速化学反应

选择合适的催化剂设计绿色化学反应是至关重要的。催化剂可以使反应进行得更快,使化学反应,否则是不可能的,更为关键的是,减少所需的步骤,使药物活性成分。合适的催化剂也可以限制环境有害试剂的使用和依赖贵金属。

Leonori集团一起在曼彻斯特大学的,我们探讨了利用光作为一种清洁、环保的试剂开发两个,小说的光催化反应使苯胺类——一种常见的合成构件,广泛用于药物设计。

  • 第一个新方法是一种更可持续的技术形成碳氮键在胺合成。2这是一个全球五大反应进行的候选药物分子的结构。利用光作为一个启动子,这种方法使用普遍,现成的有机原料的化学物质为原料,无需化学反应形成最初的构建块,并显著减少浪费。我们正在探索可能把这种技术融入我们的管道让我们的药物开发更加可持续。
  • 第二个方法为化学家提供了一个新的、更有效的工具使苯胺类含有环己酮的原料。3这项技术使用一个容易发生自然过程被称为凝结一起加入两个分子片段,与光功能发动机加速过程。我们的科学家已经证明,这种技术可以用来构造一系列商业药物减少环境影响的预期。

光的探索作为一个启动子现在是有机化学中增长最快的领域之一。它有巨大的潜力,成为一个重要的使能技术在药物发现和吸引来自整个制药行业的广泛关注4。我们正积极将光纳入我们的研发和后期复合管道中利用光化学在生产过程中。一旦获得批准,我们估计它将每年节省大约500000公斤的二氧化碳与传统的过程。5

成功地将光纳入更多的药物开发过程我们将帮助我们的实验室,我们的生产,在未来变得更高效、更环保。

减少资源的依赖通过寻找可持续的药物发现的“积木”

除了寻找替代方法来加速化学过程,我们的科学家正在探索新的方法来创建“积木”的化学反应,药物开发的关键。例如,羧化作用反应是重要的新药的设计(一个羧基可能需要被添加到一个药物分子),但他们通常需要高度活性,而且往往比较复杂,试剂。这不仅增加了威胁我们的科学家和生产团队,但也不是理想的长期可持续性。欧洲杯足彩冠军与一些领先的研究机构合作,我们的化学家已经成功地识别更安全环保性双重构建块,可以用在我们的化学过程。

  • 一起我们的药物化学家在瑞典,雷根斯堡大学的使用二氧化碳与可见光作为一个新的构建块photocatalysed羧化作用的反应。6二氧化碳是一种可持续发展,交通便利,原料丰富。我们已经成功地把这种温室气体转化为其他化学中间体中使用我们的药物发现,有助于缓解依赖更多的宝贵资源。

使用二氧化碳+可见光photocatalysed羧化作用的反应

  • 与曼彻斯特大学的合作,我们发明了一种新的方法合成芳香醛,一种广泛使用的,在化学合成整体构建块。芳香醛通常具有挑战性的生产需要可能具有爆炸性的试剂,高压力,亲电中间体(反应),可以限制其使用。我们的新研究中成功地使用一系列可存取的催化剂合成芳香醛cyclohexanecarbaldehydes -化合物可以很容易在实验室里,减轻通常与生产相关的挑战和危险。7

寻找替代化学反应和更可持续的构建块是希望改变未来的药物发现和开发。如果我们的化学家能够使用现成的和环保的材料,这将减少环境足迹的工业和保护资源未来的世世代代。

通过后期分子改性提高药物发现的效率

开发新的方法来修改分子在他们的开发可以帮助化学家找到“捷径”发现下一波创新药物——通过减少时间和资源密集型的反应步骤或允许化学家生成分子多样性更容易。这种技术已经被用于制造50多个不同的候选药物分子,和我们现在应用“晚期functionalisation”作为我们的一个绿色化学方法来创建一个广泛的未来的潜在药物。



  • 在德国哥廷根大学的合作,我们开发了一个新方法准确地添加一个碳绑定到三个氢原子——称为甲基——一个复杂的分子支架。我们的化学家这本小说技术应用于几个商业药物分子和自然产品和更有效地发现我们可以生产类似物通过避免正常生产的步骤,并利用可持续的钴基催化剂而非贵金属铂族金属(铂族金属)如钯。这项工作有很大潜力加快药物开发——仅在本研究化学家能够产生22个新的药物化合物,节约资源和减少浪费通过消除超过100合成步骤。8
  • 瑞典斯德哥尔摩大学合作,我们有小型的化学反应,这样我们可以在一个可持续的方式探索新颖的化学。使用仅为1毫克的起始物料(想想粒盐)我们可以承担几千的化学反应。这种方法的后期修改和小型化带来一种新的可持续的方式来生产药物配合在一个单一的步骤。9

虽然后期functionalisation仍处于起步阶段,我们的知识的新技术可能会使药物发现更有效、更经济的快速增长。使用后期functionalisation希望彻底改变跨广泛的行业,化学合成及其潜力快速药物发现将变得更加明显更强大的和可靠的开发方法。10

没有小(规模)的壮举

我们不仅展示了应用程序的多个实例的可见光发现规模的化学合成,我们最近发布了一个“概念的研究,利用可见光的光催化作用生产我们的后期开发化合物之一,与潜在应用这种技术生产大量的这种化合物,它应该是批准。这项工作证明了提高效率,可以通过这种化学中的应用,与导致显著短和更高效的方法合成的API。5

如果你想找出小说,绿色被应用,超越了传统的合成化学反应然后看看我们的文章,发表在自然评论化学,探讨了其在药物开发中使用。我们最近也出版了一本自然评论底漆在碳氢键活化与世界领先的科学家在这一领域的合作。

提供可持续的研发对未来几代人的健康

为了实现我们的目标成为零至关重要的是,我们的方法研发一个新的和更可持续的心态。绿色化学是关键,帮助化学家设计反应和流程提高效率,减少浪费和降低对环境的影响。创新在这一领域也支持候选新药的开发,使用小说,更可持续的方法,为药物发现提供替代路线。

我们正在推动化学创新内部以及与全球领先的学术实验室合作开发新的可持续发展的过程。我们也与其他行业和领域学者的合作SAFECHEM在化学工业发展绿色化学和可持续发展。欧洲杯足彩冠军

绿色化学不仅有助于我们减少碳足迹和可持续发展的目标,但证明策略,支持一个健康的星球也会导致改善人类健康和科学的进步。欧洲杯足彩冠军




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引用:

  1. ACS化学。绿色化学的十二原则。可以在https://www.acs.org/content/acs/en/greenchemistry/principles/12-principles-of-green-chemistry.html。2022年5月访问。
  2. Ruffoni,茱莉亚F, Svejstrup T,。实用和特定选择的使用烷基芳烃胺的氨基化。化学性质。2019;11:426 - 433。
  3. Dighe苏,法比奥·J, Luridiana。一个光化学dehydrogenative苯胺合成的策略。自然。2020;584:75 - 81
  4. Peijun L, Terrett是的,Zbieg JR .)可见光光催化作为药物发现的使能技术:化学反应的范式转变。ACS地中海,化学。列托语2020;11:2120 - 2130。
  5. 格雷厄姆•马。发展和概念证明大规模Photoredox精细Minisci反应。Org。过程开发》。2021;25:57 - 67。
  6. Schmalzbauer M, Svejstrup T, Fricke F,。Redox-Neutral光催化碳氢键羧化作用的芳烃和苯乙烯与二氧化碳。化学。2020;6:2658 - 2672。
  7. 赵H, Caldora H,特纳啊,。通过协同烯胺Desaturative芳香醛的合成方法,Photoredox和钴催化的三倍。《应用化学》国际版。2022;61年。https://doi.org/10.1002/anie.202201870
  8. Friis年代,约翰逊M,阿克曼L,。Cobalt-catalysed碳氢键甲基化后期药物多样化。化学性质。2020;12:511 - 519。
  9. Weis E,et al。与高通量实验合并直接碳氢键激活:发展Iridium-Catalyzed碳氢键氨基化适用于晚期功能化江淮盟。2022:2;906 - 916。
  10. Guillemard L,et al。在药物发现晚期碳氢键功能化提供了新的机会。自然评论化学。2021;5:522 - 545。

Veeva ID: z4 - 45001
准备日期:2022年5月