新纪元的黎明 慢性肾病
概述
慢性肾病(CKD)是一种常见虚弱条件,波及全世界约十分之一一号并流行增加患CKD的人逐步失去肾功能,但可能不知道自己有病直到后期阶段
欧洲杯微信买球AstraZeneca,我们致力于改变CKD病人未来目前有帮助CKD病人的治疗方法,但没有专门针对CKD原因的处理方法。使用严格科学引导方法并采行技术 以破新研究领域雄心壮志:我们希望停止疾病增量,管理发病率和死亡率,最终修改甚至扭转疾病本身
聚焦早期疾病检测基础精密医学,我们希望未来病人将配对最有可能为他们工作的治疗
CKD:未满足需求
CKD有未满足需求CKD除日益流行和有限处理选项外,还被称为“疾病乘法”。正因如此,CKD不是单项研究的疾病约40%的心机失灵病人也有CKD2糖尿病和早期肾病患者的预期寿命可能比健康人短3
Anna Reznichenko有时我环顾屋子 大会议并思考 屋子内十人中 都会有肾病问题在于,我们有这个流行规模令我感到不安的是,目前面对这一条件的病人的治疗选择有限。
瑞金娜Fritsche-Dianelson科学进步加深了我们对心血管病、肾病和代谢病关联的理解多位染上这些疾病的个体或有症状或有与多种此类疾病相关联的底层病理,因此协同治疗这些疾病至关重要。欧洲杯微信买球at AstraZeneca使用知识重新定义这些疾病的理解和处理方式
肾在人体生理学中具有关键作用,清除废品并平衡体液新代谢和维他命D生产并产生调控红细胞生产和血压的荷尔蒙4这一切都会因与其他器官复杂交互作用而发生,所以CKD在整个身体中都产生连锁效果。5
基于这些原因,我们从整体上观察病人并受这些疾病在我们研究中的共性指导。
令人振奋的时刻-三大领域最近的进展为CKD研究新时代打下基础
生物信息学和算法分析对病人分类并发现新遗传病驱动
开发高级模型确认并理解疾病开发
新模式前不可药化目标
大数据辅助CKD分子分类
CKD包含各种初级失序和进化阶段,而病人口高度异化-CKD对许多疾病来说实际上是一个伞式术语以表征为基础的当前方法忽略了不同的分子病因并留有误诊断的可能我们的目标是消除这一空白:选对人正确试对研究成功和病人健康至关重要
学和数据处理时代, 我们相信我们已经到了转折点并理解从实际病人样本中获取的巨大基因数据集
这种方法表示我们正在发现 不同的底部分子疾病剖面并识别新生物标志和疾病目标
启发有时可能出乎意料Anna Reznichenko首席科学家研究早期开发、心血管学、Renal代谢生物药学研发设计出一种新颖方法,以市场分割分析为基础处理金融行业批量数据集这种方法揭示了新的病人类别,将来可用作精密医学基础
使用Renal前竞争财团数据 — — 产业和学术协作者的独特协作关系 — — Anna访问史上最大的肾移植样本库(肾移植基因表达分析),内含250多个全基因组剖析样本并存疾病所有阶段患者数据异性同质病人类使用如此大小的数据集可最有效显示访问数据本身只是图片的一部分:下一步分析数据点内模式
团队使用独有数据集应用上描述机器学习人工智能算法将病人分类为同质子类.首次可以看到基于分子数据的独特疾病类别,这些数据不同于CKD以前的临床分类欧洲杯微信买球眼下,我们正寻找小便生物标志物,这些标志物可用来非侵入式显示病人分子病类,使我们在分配右病人到正确测试时能提高精度,并有可能提供基于科学确定单项疾病的定制处理方法。 在AstraZeneca,我们专注于肾再生以及改善血液分布和向肾供氧,我们用干细胞方法聚焦这些领域利用我们制作微型器官测试新药模式的专业知识,我们也在探索生长肾类组织作为CKD治疗选项的诱人前景 — — 这种方法令致力于改善CKD患者前景的研究人员产生极大兴趣。一号
发现新遗传驱动疾病
并加深对病因的理解。许多CKD底层机制直到最近一直是个谜exom排序分析基因组蛋白编码区域可改变这一点。Exome测序正在成为许多领域重要的分析和潜在诊断技术,我们现在应用到CKD对多因产生相同症状的疾病而言,分子诊断法是一个逻辑步骤,对于我们开发有效病人专用处理法至关重要。
由David Goldstein教授和Ali Gharavi教授牵头的哥伦比亚大学协作,我们为CKD病人进行了有史以来最大异域排序研究研究结果为我们提供了宝贵的临床深入了解 遗传原因和治疗机会
发布于新英格兰医学杂志研究基础是3300多位病人从容排序的结果检测出大量(9%)病人的潜在致因遗传变异研究还显示六大基因共占遗传诊断的近三分之二,遗传诊断可分配到前非特征CKD案例的~17%这项研究可代表那些接受遗传诊断的病人的重大突破,因为这些数据有可能提供新式临床洞见帮助提供治疗和护理选项
这些数据增强我们对疾病的理解,建议遗传诊断现可用于先前未知病因的病人,并突出早期遗传检测潜力,精确识别并锁定患者子群面向相关临床测试和定向治疗
斯拉维特波托夫斯基与哥伦比亚大学科学家协作,我们首次显示成人发病CKD可分解为与临床护理和临床实验设计直接相关联的遗传学特效
David Goldstein教授这项工作强调仔细基因组分析的关键作用,无论是管理患慢性肾病的病人还是适当设计专门用于评价新的和更有效的治疗方法的试验
新诊断模型提高目标验证并理解疾病开发
人比以往更强寻找对象和处理方法,现在对CDD有更深分子理解使用新知识最有优势 我们需要正确的研究工具 模拟疾病测试假设我们正在投资开发新先进模型,这些模型比以往任何时候更精确模拟人体肾
肾复杂性表示古典学几乎无法模仿试管内系统边维沃模型资源密集生成,不总可转换为人系统
新建模型系统嵌入研究管道以补缺包括三维生物打印和机芯机使用这些破解技术,我们可以测试复合行为并期望为先前难以实现的疾病机制提供新线索
3D生物打印
三维模型脉冲和管状肾学仿取细胞交叉切片与哈佛大学世界先导专家协作使用三维生物打印方法,从而更接近模拟人类系统
3D生物打印技术类打印法,即散装词 'ink'打印到 gelatin/fibrogen矩阵上以模式开放流水管通道后由细胞组成生物结构可创建器官段以维护结构并异性生物对等-2D建模大有进步
3D模型内嵌肾管和血管,复制两种结构的行为方式,最重要的是不同组织类型间的交互作用。模拟这种交互作用实生肾对创建现实相关模型系统至关重要
我们现在有可能使用3D生物打印深入细胞交叉轨迹3D生物打印也为我们提供了独特的灵活性-我们打印矩阵,我们可以以几乎模块化的方式有效添加我们想要的任何细胞类型
欧洲杯微信买球与AstraZeneca联手提高三维肾组织模型的复杂性和实用性-生物打印使我们能够快速设计并编译各种流传人体组织
创建健康肾脏现实活分量将是一个理解肾功能的重要工具目标也是理解肾功能失常, 我们也正在启动雄心勃勃项目, 使用人体诱导多功能干细胞从真病人创建肾元件归根结底,这项工作的逻辑结论是打印创建全合成肾所需的所有组件虽然我们尚不处于这个阶段,但它不超出未来可能性范围
芯片机技术
欧洲杯微信买球芯片机技术改变AstraZeneca科学家的游戏模式:这些微工程系统模型维沃微环境并代表细胞模型新范式内脏过滤屏障建模 CKD破解为何发生这种事仍是一个谜我们希望技术能帮助解答
至今2D细胞测试模型无法反映肾环境复杂性,结果并不总是忠实表示身体内发生的事情。
观察完全三维系统能加深对肾功能-功能和机能失灵的理解。 肾脏由20多大类细胞组成,并排列在一个复杂结构内.交叉聊天细胞与微环境交互作用 严重影响行为正常功能 疾病过程 和对潜在药的响应
芯片机技术提供环境仿真肾生理学关键方面包括流水通道 与活细胞相联 正确架构流代表血液流养分 取走废品 并产生机械力
三维肾微生理系统允许细胞交互作用和信号在健康肾脏和有病肾脏中都调查
多年以来,我们一直在单机盘中调查细胞当我们搭建两个细胞类型时,我们忽然发现它们行为方式不同-一个细胞影响从另一个细胞产生的结果。使用芯片机技术我们可以走得更远 并增加条件如流剪压力 更深入仿取肾脏条件想象多信息 从系统获取最终目标将是尝试诱发疾病条件并处理
与我们的伙伴Emlaulate公司开发芯片机模型以证明该技术作为新化学实体效果安全测试的更预测性替代物的实用性。 三大不同细胞类型首次使用环形芯片技术对反映肾过滤屏障的生长和交互作用进行了研究。初步发现显示三大类细胞可成功交互对话,创建高度生理相关工具研究健康球函数我们希望它能加深理解慢性肾病机制并改进新疗法评估更多了解我们对芯片机的研究
下一代CKD治疗
抗核素核素
下一步我们突破基因研究的下一步是 识别药物以肾病根源为对象 招用有基因型的病人
同Ionis药厂合作,我们正在研究APOL-1基因变异性,它与早期肾病风险增加和快速增量相关联。西非祖先患端级肾病的风险增加,常见APOL-1多态可能说明这种风险6
理解APOL-1遗传驱动疾病使我们更接近解决定义人口中未满足的高需求目标高风险APOL-1变异,可能导致为选择有限者提供潜在处理
一种新兴处理策略是使用抗振寡核素表达法对准蛋白质表达法短链核素绑定 mRNAASO可设计成绑定几乎任何定义遗传序列,意即它们有可能用于遗传源疾病
serve at APOL-1mRNA可减少转基因鼠标模型APOL-1Nephroope后期APOL-1击倒有望提供CKD的第一个精密医学方法,这将是APOL-1肾病治疗突破的第一步。
抗生素药物发现平台 快速高效使用基因组信息 制造新药候选平台允许我们探索具体针对疾病目标的药选对象,其中许多目标无法用传统药型处理欧洲杯微信买球与AstraZeneca合作实现此目标和其他目标并期望为未满足医疗需要的病人提供福利
细胞理疗
扩展对CKD相关细胞的了解可提高识别并实现相关治疗目标的精度我们最新研究正在探索肾元细胞(一种干细胞)替换丢失或损坏肾细胞的潜力静脉投送或肾脏内投送时,这些子细胞可辨别并替换因疾病失落的细胞,这是下一代治疗的令人振奋前景
细胞模型精确仿取肾功能,为CKD提供潜在的新治疗选项。 由至少11个不同细胞类型组成的有机体已经显示对全人体肾的高度忠诚性可转换系统正在增强我们对肾功能失常的理解,并提供了治疗CDD的新方法和技术
多查点方法细胞理疗受损肾脏
近5年来我们一直在开发类组织 目标验证和药物筛选 慢性肾病复制结构与实机不完全相同,但细胞混合生成交互作用,类似于Vivo所见情形并期望未来能植入肾脏 以提升修复肾功能
引用
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3级温中市、长中市、赛中市、李JH公司、卢PJ公司、赛SP公司、温中市、陈中市、高CW公司、曹CK公司和WuX公司早期插入肾脏的糖尿病可缩短预期寿命16年基德尼Int2017Aug;92(2):388-396doi: 10.1016/j.kint.2017.01.030.
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6级AghajanM等ASNAPOL1反单片处理IFNGM-生成APOL1转基因Mice美国神经学学会2018年10月26日圣地亚哥市抽象FR-OR068https://www.asn-online.org/education/kidneyweek/2018/program-abstract.aspx?controlId=3011451
Veeva识别码:Z4-39420
编写日期:2021年11月