为了回应Covid-19大流行，世界各地的科学家都在孜孜不倦地与SARS-COV-2病毒开发疫苗的决心和毅力。作为开发过程的一部分，疫苗必须经过严格的临床试验，然后经监管当局通过更广泛的公众进行评估和批准。疫苗临床试验旨在建立对疫苗的安全性的理解，并确定它们在广泛的人中工作，疗效和免疫原性的工作程度如何1．
疗效是衡量疫苗工作效果的标准，可以通过调查疫苗预防疾病的能力来衡量1．COVID-19有一系列严重程度，疗效(终点)的衡量可包括无症状感染、症状感染、住院和死亡的减少。对于这些终点，疗效是通过比较一组接受疫苗的人和一组接受安慰剂的人来确定的。如果试验安慰剂组的感染、住院或死亡人数显著高于COVID-19疫苗组，则可以得出疗效结论2．
然而，免疫原性是一种更复杂的衡量疫苗工作效果的指标，它衡量的是疫苗产生的免疫反应的类型及其在一段时间内的强度2．
疫苗的工作原理是，通过启动免疫系统，通过引入病原体的部分或灭活形式，教会身体识别外来入侵者(病原体)，并让身体产生有效的反应，而不造成疾病的危险。免疫系统的这种启动意味着，如果病原体自然遇到，免疫系统会比没有启动时反应更快更有效3.．当我们测量免疫原性时，我们观察哪些类型的免疫反应被激活，以及它们随时间的变化幅度。这一分析不仅提供了关于疫苗工作情况的有价值的信息，而且可以支持诸如确定剂量和免疫接种计划等方面1．
然而，测量免疫原性是一种复杂的过程，对科学家构成挑战。在SARS-COV-2病毒的情况下，这是一种新的感染，可以扩增这些挑战。第一个挑战在定义对疫苗诱导的免疫反应方面的良好看起来。
为了确定疫苗是否能够有效地产生强烈和持续的免疫反应，通常将疫苗引起的免疫反应与已知对某种疾病有免疫力的人的免疫反应进行比较。如果反应相当或更大，那么疫苗就有可能有效1．然而，对于COVID-19，科学家们仍在努力了解什么构成有效的自然免疫反应。在这一点得到明确定义之前，科学家很难确定疫苗诱导的良好免疫反应是什么样的。然而，初步研究结合我们对其他冠状病毒(如非典)的了解提供了指导。抗体，特别是那些能够与SARS-CoV-2病毒的尖刺结合并阻止其进入细胞的抗体，被称为中和抗体，已被证明与临床前疾病模型中的感染保护有关。虽然人们认为这些类型的抗体对保护很重要，但目前尚不清楚保护需要多大的水平或滴度。最近的研究也表明，自然感染产生的中和抗体的规模可能会在几个月的时间内减弱。虽然这并非意外，但目前尚不清楚这将对免疫寿命产生什么影响。t细胞的作用是激活免疫系统的其他部分或直接杀死入侵的病原体，也被认为在对SARS-CoV-2病毒的免疫中发挥作用，因为它们存在于无症状感染或已经康复的人群中。同样，用于保护的t细胞的具体类型和数量仍然未知4．
在测量免疫原性时，科学家们着眼于免疫反应的两个关键方面:
抗体
抗体能够结合到入侵病原体的表面。这种结合可以标记病原体的破坏免疫细胞，并可以刺激蛋白质的发展称为补充，进一步促进病原体的破坏。抗体还能够通过与病原体结合并阻断病原体进入细胞所需的分子来抑制传染性，从而使其失效5．这是第二种抗体，中和抗体，它被认为与保护有关，但其他类型的抗体也被认为是对SARS-Cov-2病毒自然感染的反应6．从未暴露于病原体的人将具有极低的背景水平的抗体，其能够与病毒结合，并且据说它们是血清阴性的。先前已经暴露于病原体的人们自然或通过疫苗接种可能具有高水平的抗体，能够结合它，并且据说是血清阳性的。可以通过诸如ELISA（酶联免疫测定血清测定）的技术来测量抗体的总体水平，可以通过诸如ELISA（酶联免疫测定），并且可以通过病毒中和测定筛选特异的中和抗体
t细胞在免疫反应中具有许多作用，包括激活其他免疫细胞，产生细胞因子 - 分泌因子，其可以激活或抑制其他免疫活性 - 甚至直接杀死感染或异常细胞5．t细胞反应的测量可能比抗体水平的测量更复杂，但通过酶联免疫斑点分析等分析，可以确定哪些类型的t细胞存在，以及在什么水平上。
科学家在测量疫苗的免疫原性时面临的第二个主要挑战是整个测量过程缺乏全球标准化。由于世界各地的科学家为应对这一流行病而开展工作的速度之快，对所使用的测试方法进行预先校准是不可行的。如图所示，有几种类型的免疫分析可用于测量免疫反应的单个方面，例如中和抗体，对于每种变异，将使用不同的试剂和筛选过程。由于世界各地不同实验室进行的检测方法不同，目前没有保护性免疫反应的确定值。这种测量方法上的差异还意味着，科学家和监管当局目前不可能根据疫苗的免疫原性数据有效地比较疫苗，因为每种疫苗的数据可能是通过不同的检测方法在不同的实验室产生的，而且没有可供比较的标准2．
及时，将出现测定的标准化，使科学界会更加了解对SARS-COV-2病毒的免疫应答以及进一步发展Covid-19的疫苗和治疗方法2．欧洲杯微信买球阿斯利康致力于与世界各地的科学家、政府和多边组织合作，以确保满足强有力的科学标准，并进一步发展对SARS-CoV-2病毒的科学知识。
参考
1.世界卫生组织，《疫苗临床评价指南:监管期望》。2016.可以在:https://www.who.int/biologicals/bs2287_clinical_guidelines_final_line_nos_20_july_2016.pdf.[最后访问：11月16日2020年
2.霍奇森,S。et al。如何定义有效的COVID-19疫苗?评估SARS-CoV02疫苗临床疗效的挑战综述2020.更新日期:doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30773-8[最后访问日期:2020年11月16日]
3.英国免疫学学会。疫苗是如何工作的。https://www.immunology.org/celebrate-vaccines/public-engagement/guide-childhood-vaccinations/how-vaccines-work．
4.Jeyanathan, M。et al。COVID-19疫苗策略的免疫学考虑。Nat Immunol牧师20.615 - 632(2020)。https://doi.org/10.1038/s41577-020-00434-6
5.英国免疫学学会。对病毒的免疫反应https://www.immunology.org/public-information/bitesized-immunology/pathogens-and-disease/immune-responses-viruses．[最后更新:2020年11月16日]
6.Wajnberg等。抗SARS-CoV-2感染的强大中和抗体可以持续数月。科学。可以在:https://science.sciencemag.org/content/early/2020/10/27/science.abd7728．[最后更新:2020年11月16日]
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