理解遗传学和生物学之间的联系以推进药物发现

写作方式 :

斯拉维特波托夫斯基

欧洲杯微信买球VP和AstraZeneca发现科学研发中心主管

瑞安Dhindsa

欧洲杯微信买球AstraZeneca发现科学研发助理首席科学家

迄今最大蛋白质组研究结果可改变我们和其他人处理药物发现方式分析英国生物库5万多人分解后, 我们发现稀有蛋白质编码变异体与近3000等离子蛋白调研结果向全球科学界提供AZPHEWAS.com正发现先前未知的疾病生物学知识,帮助加速识别新治疗对象和生物标志

正像最近共同写作者所说性质学习生物药学研发执行副总裁Mene Pangalos表示:“选择高质量分子如果调适错误目标就不会成为医学。”右向目标仍然是我们在药物发现过程中 最重要的决策

面向与人类疾病有明显关联的基因或蛋白的药选者更有可能显示临床意义结果,因此更有可能被批准对病人有利Proteins是生物功能单元,提供结构、调控、能源调控等关键作用由于其在整个身体中的重要作用,突变或基因变异影响蛋白函数或表达层次可极大影响生物过程和人体健康

深层倾斜:组合基因组学和原型学推进药物发现

由基因研究中心研究团队进行的一项突破性研究中,我们分析英国生物库数据集5万多人分数,发现稀有蛋白质编码遗传变异对近3000等离子蛋白一号Plasma蛋白流出多器官和细胞类型因此,它们可提供当前健康状况或疾病的独特快照.

前几期研究显示,公共或非蛋白质编码变异和等离子蛋白丰度间千差万别,然而,稀有蛋白变异对等离子蛋白质的影响至今尚未研究

与常见遗传变异相比,稀有变异能为基因、蛋白质及其疾病作用之间的直接关系提供更强证据和独特洞察力。 通过聚焦这些变异,我们识别出4400多枚与对健康至关重要蛋白函数关联的基因变异超过四分之三的这些位置从未检测到,甚至在使用类似UK生物库群的前研究中也是如此2


研究结果使我们更好地了解某些基因和蛋白质对疾病的影响现在,我们可以将这些洞见应用到药物发现开发中, 提供新洞见疾病机制, 可能的离目标药物效果, 新建目标发现等等

举例说,使用此分析,我们发现先前未描述的等离子生物标志与稀有变异相关HSD17B13基因隐含防慢性肝病包括非酒精steatitis.一号深入了解生物特效可使我们能够更好开发目标精密医学治疗改善NASH人民结果

和上千其他数据组 都有可能实现变换与广大科学界接近药物发现归根结底,通过改善目标识别,我们可以向向匹配病人最有可能帮助的治疗方法

菠菜最稳定的平台通过协作向世界开放科学

开放科学承诺分享科学信息对科学研究进步至关重要正因如此,我们把研究中所有汇总统计都提供AZPHEWAS.com供全球学术界和研究人员使用上网后,研究人员可用基因变异或pheno类型搜索基因定位疾病-protein关联,以获取新知识并加深对常见疾病生物理解

我们的主要目的是推开科学边界提供改变生命药我们知道单靠我们无法做到这一点,所以我们建立了开放协作方式,提高研究效率,同时减少基因组学研究不必要的重复



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引用

1. Hindsaet al.稀有变异与英国生物库等离子蛋白自然界202310.1038/s41586-023-06547-x.

Sun & Whelan等Plasma蛋组学关联 遗传学和健康英国生物库自然界202310.1038/s41586-023-06592-6.


Veeva识别码:Z4-58222
编写日期:2023年9月