转型AstraZeneca欧洲杯微信买球的研发生产力
概述
在2010年对我们的研发战略进行了重大回顾之后，我们创建了一个新的5R框架来指导我们如何发现和开发新的候选药物。看看我们过去5年的生产力和成功率，我们现在可以看到我们生产力的转变——使我们能够发现比以往任何时候都更多的创新治疗方法。
在发布的新报告中自然评论药物发现那梅恩·佩塔洛斯，执行副总裁生物制药研发和同伴科学家解释了我们的5R框架（右侧目标，右侧患者，右组织，正确的安全，正确的商业潜力）有助于指导成功，有效的药物发现和发展。在短短五年内，我们已经取得了五倍的改善，从临床前调查到完成第III期临床试验的临床前调查 - 从4％到19％。这一改进将Astrazeneca移动到2013欧洲杯微信买球 - 2015年时间框架（来自CMR International的2016年全球R＆D Performance Partics计划）的小分子的平均成功率为6％的平均成功率。
在这种转变的核心，这一直是我们文化的重要演变。我们建立了一个开放，协作和“真实的”文化，科学茁壮成长。在这种环境中，我们永远不会害怕问'杀手问题'或严格测试我们的假设。这使我们能够提高毒品候选人的质量，我们进入临床前研究，随后临床试验。
我们的成功反映了一种不断发展的方法，即我们正在整合最先进的技术来确定新靶点，以及最新的转译科学来确认我们的新治疗模式的机制证明，在安全的治疗剂量下，可以用于人体研究。
我们不断向未来展望未来，为我们的科学家们提供了好奇心和原创思维，使他们能够遵循科学，进一步提高我们的研发成功率，并为患者提供转型性治疗。
专注于质量
支持我们的5R框架的成功是我们进行研究的变化，使我们能够提高我们在管道中提高候选药物的质量。在一项研究文化中，我们鼓励我们的科学家们提出“杀手问题”，我们严格地测试了我们的假设，在发现过程中对有前途的目标和不利的人解雇了信心。
选择合适的目标仍然是我们在药物发现过程中最重要的决定。我们的目标是识别我们主要治疗领域的疾病的分子驱动因素：肿瘤学，心血管，肾病和代谢，以及通过我们公司的基因组学倡议，于2016年4月推出的呼吸系统和免疫学。最正规的体彩外围
“如果一个选择性的高质量分子调控了错误的目标，它永远不会成为药物。这就是为什么目标选择是我们在研究中做出的最重要决定。”Beopharmaceuticals R＆D执行副总裁Mene Pangalos
基于我们不断增长的疾病生物学知识，我们已经扩大了我们研究的药物靶点的类别，我们的目标越来越多地是识别具有新的作用机制的化合物。拓宽我们的目标类组成，在基因组数据上的重大投资，下一代测序和CRISPR基因编辑使我们能够以一种以前不可能的方式识别、查询和验证目标。这意味着从找到活性化合物到优化分子的成功率从23%增加到48%。
将临床前的“吸收，分布，新陈代谢，排泄”（Adme）和安全数据集成到我们预测患者的预测中，从而提高了毒品候选人的质量。我们正在推进最佳实践，预测和翻译科学所需的展示目标参与和机制的证据，可以安全，治疗剂量可以被带入人类研究。因此，我们正在提供更好的候选人，这些候选人不太可能因后期开发阶段的安全或其他问题而失效。
为了提高我们将正确药物与合适患者匹配的能力，我们计划在我们的药物发现项目的早期阶段进行生物标准患者分层。通过为我们的科学家建立可搜索的，可访问的人类组织Biobanks，我们支持从诊所到实验室的生物学翻译，这有助于改善筛查和新的生物标志物。因此，来自铅优化的2012-2016投资组合的大约80％的投资组合在2005 - 2010年的患者选择策略中具有较小的50％。如今，这一数字在我们的治疗领域大于90％。
我们专注于定义“正确的患者”使我们能够在2012 - 2016年推出九份伴随诊断测试，而2005-2010只有一个。我们已经引入了EGFR，EGFR T790M，BRCA和PD-L1基于生物标志物的诊断测试，以识别最有可能从我们针对非小细胞肺癌，卵巢癌和膀胱癌的靶向治疗中受益的患者。我们还使用循环肿瘤DNA作为生物样品类型开创了新的测试，以拓宽患者进入。
通过调整和重新设计我们的临床前和早期的临床试验，我们正在制定严格的标准，因此我们迅速有效地选择了进一步发展的最佳候选人。通过我们的5R框架的持续进化和应用，我们正在将临床前数据转换为用于改进临床研究决策的知识，从而缩小数据到知识差距。欧洲杯微信买球Astazeneca已经被认为是在应用中引领途径人工智能(AI)的早期临床试验通过IDECIDE研究计划 - 曼彻斯特大学癌症科学院Astrazeneca之间的创新五年合作，癌症生物标志科学中心和Christie NHS基金会信托（欧洲杯微信买球DigitalEcmt）.因此，我们可以对进展到后期阶段的候选药物做出严格的定量决定。
“曼彻斯特协作是工业和学术界的巨大机会，与患者携手合作。它汇集了Astrazeneca团队，欧洲最大的欧洲杯微信买球癌症医院，曼彻斯特大学，曼彻斯特科学家和癌症研究英国临床医生。我们可以共同创新临床试验和AI的应用。“曼彻斯特实验癌症医学的临床领导者说，Andrew Hughes教授。
揭开新生物学
在我们遵循的战略的核心，遵循科学是一项决心推进我们对疾病生物学的根本理解，发现我们要治疗，预防，修改甚至治愈的疾病的新型司机。我们相信我们的方法是独一无二的。我们不仅与世界专家合作，我们建立了与学术卓越中心的联合实验室，我们的科学家与学术科学家并排工作。我们的团队致力于发现细胞生物学的变化如何导致癌症，肺和免疫疾病和心脏和代谢疾病等疾病。我们还致力于分享我们的研究资产，如筛选收集和临床化合物，以便在我们的公开创新倡议下实现学术研究。
由于这些合作，我们与我们的合作伙伴一起发表了几个高影响的期刊的新型生物学发现。在过去的18个月内，这包括论文自然医学那科学翻译医学那循环和科学推进。通过与医学研究委员会的分子生物学实验室进行高度成功的合作，我们使用最先进的冷冻电子显微镜（Cryoem）来描述人类的结构和激活机制Ataxia-Telanciectasia突变（ATM）蛋白质。该蛋白质是一个关键触发器DNA损伤响应（DDR）这种协作工作导致了解有助于我们揭示未来药物靶向的新型绑定网站。
随着我们的呼吸和免疫学研究，我们有确定树突细胞的亚组，称为CDC2细胞，这对于激发免疫应答对抗入侵者至关重要。鉴定CDC2细胞适合于复杂的免疫过程的方式使我们能够在不适当的抗体反应如哮喘，慢性阻塞性肺病和自身免疫等疾病所驱动的疾病中检查新靶标。
在心血管血管外，肾和代谢疾病中，我们的心脏再生研究的广泛计划是识别新的目标和途径，这可能在心力衰竭中修复受损心肌的作用。在上海中国科学院大学宾州滨州教授研究中，我们强调了帕拉卡碱因子的重要性在心脏再生。
在Karolinska Institute的Astra欧洲杯微信买球zeneca集成的Cardio Cardio Metabolic Center（AZ-ICMC）的科学家们，我们为对糖尿病的理解贡献了两项精通研究。通过鉴定胰岛素样生长因子1（IGF1）的新作用，在驾驶心脏中的形成有害外膜脂肪组织中，我们已经开辟了解决心脏病和肥胖越来越多的繁殖负担的新机遇。此外，通过阐明胰腺中胰岛细胞的子组的功能，我们改善了对糖尿病的重要性。
在神经科学方面，我们在塔夫茨大学阿斯利康-塔夫茨神经科学实验室(AstraZe欧洲杯微信买球neca-Tufts neuroscience Laboratory at Tufts University)的科学家正在为大脑神经兴奋的控制机制带来新的见解，包括越来越详细的基本知识神经元氯化钾转运蛋白(KCC2)的作用。我们与剑桥大学的研究人员合作，研究了降解了不需要的蛋白质的细胞过程，目的是激活这些机制，以降解亨廷顿疾病中的亨廷顿等错误的蛋白质。
“我们对奇妙的合作伙伴感兴趣，他们认为理解科学将缩短诊所的路线。我们与AstraZeneca的合作是一种自欧洲杯微信买球然的契合，因为Astrazeneca真正专注于科学和“蓝天”的思维，以当前的最先进的知识了解。“格拉斯哥大学感染，免疫和炎症研究所董事Iain Mcinnes教授
正如我们应用疾病生物学的知识，我们正在多样化化学工具箱，以开发针对一种药物目标课程的新疗法。我们现在不再关注小分子，现在我们的计划约占30％探索新的方式和药物送货设备作为我们努力使每一个目标可用的一部分。
我们的日常使用和开发CRAP / CAS 9提供了快速，精确，有效的基因编辑，以帮助我们发现新的药物目标并创造更多相关的细胞系和动物模型。通过世界领先的伙伴关系和我们的内部专家团队，我们不断推动该技术来提高筛选和效率。在最近的两个高影响出版物中，我们展示了如何条形码指南RNA改善筛选和发展新型杂交DNA：RNA指南提高结合效率。
NiCoLA-B是世界上最先进的药物发现机器人，它加速了数千种潜在新分子的自动化测试。NiCoLA-B利用声波将潜在药物的微小液滴从存储管中移动到检测板上的微型“孔”中——每次移动十亿分之一升。
我们对多式联运分子成像的投资使我们能够将新的洞察力揭示进入我们的药物目标，并在以前不可能的方式看到我们的药物候选者对分子和细胞途径的影响。通过质谱，我们在肺的多个结构中创建了哮喘药物沉积的详细图像。我们还映射了药物和代谢物分布，用于靶向癌症疗法的组合，以评估它们对肿瘤微环境的影响。
为了进一步提高我们预测我们毒品候选人对人类的影响的能力，我们正在与世界领先的专家合作，在“芯片”设计，技术和生物学中，以开发微生物学系统（MPS）。
我们的快速进步基因组学倡议下一代测序（NGS）使我们能够识别大患者群体内的新型靶标和途径。实际上，我们已经分析了2000多家我们计划在2026年探索的200,000个基因组中，其中包括我们自己的临床试验中的500,000。在我们最近与英国Biobank和Regeneron的合作伙伴关系中得到支持，以序列500,000英国Biobank样本的基因组，以加速最大的广泛可用的“大数据”人体测序资源。
人工智能已经在帮助我们解决化学领域的最大挑战，而基于人工智能的信息学正开始将“大数据”转化为有价值的知识。新型人工智能技术的发展目前正在临床试验中应用，以改进安全性和耐受性信号的识别和预测。WATCHER是一个人工智能驱动的系统，它可以通知临床试验中的临床医生和研究团队潜在的安全问题。该系统可以对临床试验数据进行“推理”，以评估特定临床事件的风险，使团队能够及早采取适当行动。
“观察者是一个决策支持系统，用于不断监控特定的患者风险，并提前提醒学习团队。我们的目标是，观察者最终将在实现和改善同样风险之前在潜在风险下识别这些患者。“Dónal·兰德斯博士，高级总监医师onctmu早期临床发展总监 - IDECIDE计划，CRUK曼彻斯特研究所
在研发方面我们永远不会自满;我们将不断超越我们今天开发候选人的方式，并探索我们如何最好地利用新兴技术来加速明天药物的设计和测试。通过我们的新型药物发现平台，我们正在向多种类别的药物展现，以完全新的方式瞄准疾病的生物学。通过用明天的创新取代今天的约定，我们将科幻小说转变为科学事实。
