地图导航遗传学揭示糖尿病阻力

写的:

弥尼潘加洛斯

执行副总裁和总裁生物制药研发、阿斯利康欧洲杯微信买球

奴隶Petrovski

基因组学研究中心副总裁阿斯利康欧洲杯微信买球

Regina Fritsche-Danielson

高级副总裁、研究和早期发育、心血管、肾和新陈代谢(CVRM),生物制药研发、阿斯利康欧洲杯微信买球

接近全世界16人受糖尿病影响,数量迅速增长1。糖尿病的临床管理经常被其他因素和复杂疾病如肥胖、肝脏和肾脏疾病2。目前的治疗重点管理的症状,而不是直接寻求目标的根本原因。我们遵循科学发现新的治疗方法,可以帮助更多的人生活摆脱糖尿病。

一勺糖

糖尿病是一种代谢的疾病,结果未能正确过程糖。因此,糖尿病患者通常需要仔细控制时,他们吃多少糖。

糖尿病的科学取决于胰岛素由胰腺。当我们吃的时候,血液中的糖量上升。胰腺检测这种变化和释放胰岛素进入血液。胰岛素是检测到细胞在肝脏、肌肉和脂肪组织,使它们占用糖从血液中并将其转换为其他分子储存能量,直到它是必要的。

糖尿病患者要么1型糖尿病,他们不产生胰岛素,或者2型,他们的身体停止响应胰岛素。1型糖尿病的诊断通常是在儿童时期,可以接受胰岛素注射。大多数糖尿病患者(95%左右)2型,与一个不活跃的生活方式或高体重1。2型糖尿病是更典型的在以后的生活中,虽然越来越多的出现在儿童主要是由于儿童肥胖上升3。此外,一些人发展一种糖尿病怀孕时称为妊娠糖尿病,这些症状通常在产后。

有糖尿病的基因吗?

虽然有明确的证据表明,有些人的基因多或多或少可能患糖尿病或其他类型之一,已经很难找到确切的基因影响1型和2型糖尿病的风险4

收集信息在人类遗传学现在比以往任何时候都更容易。在世界范围内,有很多项目都集中在基因数据收集大量的人来帮助我们获得更深的洞察我们的基因之间的关系和复杂的疾病,如糖尿病。有鉴于此,在2016年我们设定一个大胆的基因组分析二百万年到2026年通过我们的雄心整合基因组学计划5。我们的目标是利用正在进行的基因组技术的进步来发现新的疾病的见解和扩大治疗的世界,是提供给那些慢性疾病。我们收集的信息使用这些方法将是确定最合适的关键基因的患者亚群目标。



在最近的一项研究中我们的科学家的这一工作成果的分享了一些他们研究糖尿病使用跨几个基因组数据收集超过800000个样本,包括英国生物库(450000),墨西哥城前瞻性研究(兆赫;100000)和FinnGen (260000)。

有许多理由预期差异当比较遗传学群体从英国、墨西哥和芬兰,所以找到一个似乎预防糖尿病的基因变化在所有这些群体尤其令人兴奋。从英国生物库,我们的科学家发现,人不能叫做MAP3K15的蛋白质可能是罹患糖尿病的机率少35%,1型和2型。考虑到许多不同类型的糖尿病,这是不寻常的发现单个基因影响的风险。

在地图上把MAP3K15

发现糖尿病之间的联系和MAP3K15人来自英国,我们的科学家接着显示相同的模式样本兆赫和FinnGen。他们还深入挖掘数据表明,失去MAP3K15保护人们免受糖尿病不管他们的身体质量指数(BMI)。这也是不寻常的,因为体重指数高的人更容易患2型糖尿病。

但是MAP3K15是什么和它如何预防糖尿病?答案很简单,这是至关重要的下一步研究。我们知道,胰腺,胰岛素,是一个身体部位的基因产生MAP3K15通常是积极的。我们也知道MAP3K蛋白质通常帮助细胞交流应对化学信号6。我们希望MAP3K15可能是一个有效的目标治疗糖尿病和英国生物库的数据,兆赫和FinnGen显示有数以千计,如果不是数百万,全世界的人低水平,或缺乏,MAP3K15和健康。

总的来说,我们已经表明,MAP3K15预防,是一个潜在的安全目标和可能的治疗,两种形式的糖尿病。如果这是事实的话后,进一步的临床前研究,那么医学针对MAP3K15可以改变糖尿病保健,帮助阻止全球病例数迅速增加,这样更多的人可以生活的更好,更健康的生活。


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引用

1。Ogurtsova K, et al . IDF糖尿病阿特拉斯:全球估计糖尿病的患病率为2015年和2040年。糖尿病Res Pract。2017; 128:40-50。https://doi.org/10.1016/j.diabres.2017.03.024

2。阿诺SV, et al。负担cardio-renal-metabolic条件在成人2型糖尿病患者糖尿病协作中的注册表。糖尿病ob金属底座。2018;20 (8):2000 - 3。https://doi.org/10.1111/dom.13303

3所示。•迪卡普里奥。澳网,n . Weiss & r .儿童肥胖和相关的代谢疾病的并发症。Nat金属底座2,223 - 232 (2020)。https://doi.org/10.1038/s42255 - 020 - 0183 - z

4所示。科尔,J.B.、Florez J.C.遗传糖尿病和糖尿病的并发症。Nat牧师Nephrol 16, 377 - 390 (2020)。https://doi.org/10.1038/s41581 - 020 - 0278 - 5

5。Ledford, h·阿欧洲杯微信买球斯利康发射200万基因组测序项目。自然532、427 (2016)。https://doi.org/10.1038/nature.2016.19797

6。黛博拉·k·莫里森(2012-11-01)。“MAP激酶通路”。冷泉港在生物学角度。4 (11):a011254。https://doi.org/10.1101/cshperspect.a0112


Veeva ID: z4 - 50645
准备日期:2022年11月