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针对心力衰竭的多种机制
概述
阿斯利康长期心力衰竭研究的令人振奋的结果为探欧洲杯微信买球索新的靶向治疗开辟了无数机会。通过深入了解心力衰竭与其他心血管、肾脏和代谢(CVRM)疾病之间的共同机制，可能会出现一些潜在的药物，帮助减缓、停止并最终逆转心力衰竭的进展。
由于血液填充不足而心力衰竭的患者（用保存的射血分数[HFPEF]的心力衰竭），实际上是有效的治疗选择。靶向HFPEF的关键机制，包括广泛的炎症，纤维化和微血管功能障碍是一个主要优先事项。了解心力衰竭和肾病中促进共存的机制是另一个关键目标 - 一种对其他心脏，循环和肾病以及HFPEF具有潜在治疗影响的方法。
为实现这些雄心勃勃的目标，我们正在建立临床前型号，旨在预测我们潜在药物的影响，因此只有最有前途的代理商进入临床试验。通过在心力衰竭研究中与全球领导者合作，并利用最先进的技术，我们有助于重新定义心力衰竭的医学。
介绍
心力衰竭是一种常见的且潜在的生命危及生命的疾病，当心脏不能在身体周围泵送足够的血液时发生。1
有两种主要类型的心力衰竭 - 心力衰竭，具有降低的喷射分数（HFREF）和心力衰竭，具有保存的喷射分数（HFPEF）。1研究表明，随着人们寿命更长 - 往往与多种其他疾病 - HFPEF变得越来越普遍。2
近年来，为HFREF引入了新的疗法，这减少了由于疾病导致的死亡和住院治疗。1但这些药物在HFPEF中也不工作1还需要研究来识别替代战略。
越来越多的科学理解HFPEF和HFREF之间的差异正在推动新型治疗的发展的快速进展。
虽然HFPEF和HFREF的患者具有类似的症状，但他们内心的超声扫描显示不同类型的疾病。1
随着HFREF通常发生在心脏病发作后，扫描常常显示肌细胞的丧失和可见的瘢痕。1心脏不正确地收缩以将血液推出在身体周围。
在HFPEF中，心脏不会妥善填充，这在扫描上也可见。1,3HFpEF患者通常为老年人，并患有其他相关疾病，如冠状动脉疾病、肥胖、糖尿病、高血压和慢性肾病。1,4
这些合并症似乎在小血管中引起广泛的炎症2,4-6所以他们不正常放松和收缩。这种微血管功能障碍意味着血液流向心脏和其他重要器官受到损害。
通过我们的PROMIS-HFPEF多期式临床试验，我们正在识别参与微血管功能障碍，炎症和与HFPEF相关的共生命条件的关键蛋白质。这可能能够更好地诊断HFPEF，并帮助开发新的和个性化的治疗方法。7.我们扩大的研究工作还包括阿斯利康在瑞典和中国、瑞典哥德堡大学和中国中山医院的科学家之间的关键国际合作，以更好地了解HFpEF不同疾病模式患者人群的多样性。欧洲杯微信买球
心脏巴士对患者的高频脉冲功率研究
在未来三年内，瑞典西南部200名患者将参与对HFPEF的重要研究研究。在心脏公共汽车上，他们将深入评估，包括心功能，血液化学，运动能力和生活质量。通过与Sahlgrenska医院的这一关键合作，我们希望研究数据将在HFPEF的不同亚型上流出新的光线。此外，当地的医生将能够使用患者的测试结果来帮助指导他们为他们提供的护理类型。
HFPEF是一种综合症，其中心脏的输出与身体的需求之间存在不平衡。尽管心脏具有明显正常的泵送能力，但它导致患者典型的症状，如疲劳，呼吸，充血等。综合征的根本原因可能是心脏，但它也可能是肾脏，肺，肝或脂肪沉积物。然而，基于最近的研究，最常见的可能主题是微血管功能障碍，这是与差的结果相关。
挖掘微血管炎症和功能障碍，您可以进入通往HFPEF的互联机制的迷人世界。
随着Ast欧洲杯微信买球razeneca在开发临床前模型的专业知识，用于调查此类机制，我们的科学家在识别有前途的目标并致力于制作潜在的新药物方面取得了实质性的进展。
一个目标是一种叫做髓过氧化物酶(MPO)的酶，人体利用它作为免疫反应的一部分来对抗感染。8.然而，如果MPO进入血管壁，则它催化自由基的产生，间接导致微血管功能障碍。8.
欧洲杯微信买球Astrazeneca正在开发MPO抑制剂，目的是减少自由基生产，破坏微血管功能障碍，纤维化和重塑的循环，并且可能改善心脏功能。9.
我们认为MPO在许多心血管疾病中具有重要作用，包括冠状动脉疾病和HFPEF。我们知道，患有HFPEF的患者中提出了循环水平，我们选择专注于这种疾病，因为未明确的新治疗需求。
最多有一半的心力衰竭也有肾病，10.因此，连接和驱动两个条件的机制是强烈的科学审查。
“打破这种内心轴的连接具有患有HFPEF和患有慢性肾病的患者的潜在优势，”克里斯特·萨姆伯格（Astrazeneca研发）克里斯特·萨姆贝格解释道。欧洲杯微信买球
一个有趣的靶标是Mineralocorcorcoid受体（MR），其在包括肾脏包括肾脏的几个器官中11.在血管平滑肌和内皮细胞中也有作用。10.鉴于心力衰竭中炎症和纤维化的重要性，我们的临床前研究正在探索如何调节HFREF和HFPEF患者的潜在益处，以及患有慢性肾病（CKD）的患者。12.
欧洲杯微信买球Astazeneca在CKD和心力衰竭中的早期临床计划也在旨在允许评估HFPEF的常见疾病驱动程序作为严重的合并症。这可能会在肾功能改善和揭示可能使患者HFREF和HFPEF患者中揭露患者的新靶标的患者结果如何进入患者结果的新见解。
通过考虑CKD和HFpEF的不同共同分子机制，我们的目的是在共病出现前改善有一种特定诊断的患者的预后。我们的重点是真正了解这两种难以置信的复杂疾病患者的不同亚群，这样我们就可以为正确的患者开发正确的治疗方法。
在阿拉欧洲杯微信买球伯省，我们正在建立旨在预测我们潜在药物的效果的临床前型号，因此只有最有前途的代理商进入临床试验。
一个罐子里的一颗心
在实验室罐中，微型脑室，没有比手指的末端更大，从探针悬挂，节奏地跳动。从源自人干细胞的心室肌细胞，与成纤维细胞和胶原一起，3D结构具有泵送动作，就像正常的心室一样。13.
AstraZeneca在这种复杂技术上，与全球干细胞生物技术公司，诺霍伊特，开发世界第欧洲杯微信买球一技术体外， HFpEF功能模型。
心力衰竭在盘子里
个体心肌细胞正在脱落新光线，以防止它们在心力衰竭中有效地放松和收缩。来自心力衰竭与两个常见的遗传突变中的一种患者的患者源自干细胞，这些心肌细胞明显较大并且比正常心肌细胞更大，并且它们需要更长时间以在收缩之间放松。
“With this heart failure in a dish model, we want to learn why HFpEF cardiomyocytes don’t relax as well as normal cells, understand more about how they generate and use energy, and test the effects of potential new medicines on them,” explains Malin Jonsson Boezelman, Associate Principal Scientist at AstraZeneca.
近五年成为Astrazeneca和National Center新加坡（NHCS）之间的成功合作，我们现在有一个非常欧洲杯微信买球有用的细胞模型系统来研究健康的心肌细胞与患病细胞相比如何产生能量。14.
“健康的心脏肌肉细胞在它们如何产生它们所需的能量并且可以使用许多不同的基材中非常灵活。但患病细胞在它们产生了所需的能量的方式中更受限制，“Jonsson Boezelman说。
研究表明，在心力衰竭中扰乱了正常细胞中能量的线粒体网络并变得低效。接下来的问题是找出来自HFREF的HFPEF中这种中断是否与这些中断以及可能影响未来的药物目标。
Astazeneca和NHCS研究人员进行的心肌细胞研究正在提供与临床心力衰竭设置相关的有欧洲杯微信买球价值的临床前见解。
对HFPEF和其他心血管，肾和代谢疾病的复杂机制更加了解对新药的右侧靶标的更大了解。建立功能型临床前模型，有效地测试药物候选人有可能帮助我们向我们前进，并提高临床的成功。
有关的故事
参考文献
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