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针对心力衰竭的多种机制
概述
阿斯利康长期心力衰竭研究的令人兴奋的结果为探欧洲杯微信买球索新的靶向治疗开辟了无数的机会。通过深入了解心力衰竭与其他心血管、肾脏和代谢(CVRM)疾病之间的共同机制，可能会出现有助于减缓、停止并最终逆转心力衰竭进展的潜在药物。
心脏血液充盈不足导致心力衰竭的患者(射血分数保留的心力衰竭[HFpEF])迫切需要有效的治疗方案。针对HFpEF的关键机制包括广泛的炎症、纤维化和微血管功能障碍是一个主要的优先事项。理解心力衰竭和肾脏疾病共存的机制是另一个关键目标——一种对其他心脏、循环和肾脏疾病以及HFpEF具有潜在治疗意义的方法。
为了实现这些雄心勃勃的目标，我们正在建立旨在预测我们潜在药物效果的临床前模型，以便只有最有希望的药物进入临床试验。通过与心力衰竭研究的全球领导者合作，并使用最先进的技术，我们正在帮助重新定义心力衰竭的医学科学。
介绍
心力衰竭是一种常见的、可能危及生命的疾病，当心脏不能向全身泵出足够的血液时发生。1
有两种主要类型的心力衰竭 - 心力衰竭，具有降低的喷射分数（HFREF）和心力衰竭，具有保存的喷射分数（HFPEF）。1研究表明，随着人们寿命更长 - 往往与多种其他疾病 - HFPEF变得越来越普遍。2
近年来，为HFREF引入了新的疗法，这减少了由于疾病导致的死亡和住院治疗。1但这些药物在HFpEF中效果并不好1需要进行研究来确定替代策略。
对HFpEF和HFrEF之间差异的科学认识日益加深，推动了新疗法开发的快速进展。
虽然HFpEF和HFrEF患者的症状相似，但他们的心脏超声扫描显示不同类型的疾病。1
随着HFREF通常发生在心脏病发作后，扫描常常显示肌细胞的丧失和可见的瘢痕。1心脏不正确地收缩以将血液推出在身体周围。
在HFpEF中，心脏不能正常填充，这在扫描上也可以看到。1，3HFpEF患者通常是老年人，并有其他相关疾病，如冠心病、肥胖、糖尿病、高血压和慢性肾脏疾病。1、4
这些合并症似乎引起小血管的广泛炎症2,4-6所以它们不能正常的放松和收缩。微血管功能障碍意味着流向心脏和其他重要器官的血液受损。
通过我们的promise -HFpEF多中心临床试验，我们正在识别涉及微血管功能障碍、炎症和与HFpEF相关的共病的关键蛋白。这可能有助于更好地诊断HFpEF，并帮助开发新的和个性化的治疗方法。7我们扩大的研究工作还包括阿斯利康的科学家在瑞典和中国、瑞典哥德堡大学和中国中山医院的关键国际合作，以更好地了解HFpEF不同疾病模式的患者群体的多样性。欧洲杯微信买球
利用心脏巴士对患者进行HFpEF研究
在未来的三年里，瑞典西南部的200名患者将参加一项关于HFpEF的重要研究。在心脏巴士上，他们将接受深入的评估，包括心脏功能、血液化学、运动能力和生活质量。通过与萨尔格伦斯卡医院的这一重要合作，我们希望研究数据将对HFpEF的不同亚型提供新的认识。此外，当地医生将能够使用患者的测试结果来帮助指导他们提供的治疗类型。
HFpEF是一种综合症，在心脏的输出和身体的需求之间存在不平衡。尽管心脏泵血能力明显正常，但它会导致患者的典型症状，如疲劳、呼吸困难、充血等。这种综合症的根本原因可能是心脏，但也可能是肾脏、肺、肝脏或脂肪沉积。然而，根据最近的研究，最常见的主题是微血管功能障碍，这是与不良预后相关的。
深入研究微血管炎症和功能障碍，你将进入一个迷人的世界，其中的相互关联的机制导致HFpEF。
随着Ast欧洲杯微信买球razeneca在开发临床前模型的专业知识，用于调查此类机制，我们的科学家在识别有前途的目标并致力于制作潜在的新药物方面取得了实质性的进展。
其中一个目标是一种叫做髓过氧化物酶(MPO)的酶，人体利用它作为抵御感染的免疫反应的一部分。8然而，如果MPO进入血管壁，它会催化自由基的产生，间接导致微血管功能障碍。8
欧洲杯微信买球Astrazeneca正在开发MPO抑制剂，目的是减少自由基生产，破坏微血管功能障碍，纤维化和重塑的循环，并且可能改善心脏功能。9
我们认为MPO在许多心血管疾病中具有重要作用，包括冠状动脉疾病和HFPEF。我们知道，患有HFPEF的患者中提出了循环水平，我们选择专注于这种疾病，因为未明确的新治疗需求。
多达一半的心力衰竭患者同时患有肾脏疾病，10因此，联系和驱动这两种情况的机制正受到严格的科学审查。
阿斯利康研发部首席科学家Krister Bamberg解释说:“断开心-肾轴的连接对于HFpEF患者和慢性肾病患者有潜在的优势。”欧洲杯微信买球
一个有趣的靶点是矿物皮质受体(MR)，它存在于包括肾脏在内的多个器官中11也存在于血管平滑肌和内皮细胞中。10鉴于心力衰竭中炎症和纤维化的重要性，我们的临床前研究正在探索如何调节HFREF和HFPEF患者的潜在益处，以及患有慢性肾病（CKD）的患者。12
欧洲杯微信买球阿斯利康CKD和心力衰竭的早期临床项目也被设计用来评估HFpEF作为一种严重的共病的常见疾病驱动因素。这可能为当肾功能改善时患者结局如何改变心力衰竭提供新的见解，并发现可能有利于HFrEF和HFpEF患者以及CKD患者的新靶点。
通过考虑CKD和HFpEF不同的共同分子机制，我们的目的是在共病出现前改善某一特定诊断的患者的预后。我们的重点是真正了解这两种难以置信的复杂疾病患者的不同亚群体，这样我们就可以为正确的患者开发正确的治疗方法。
在阿斯欧洲杯微信买球利康，我们正在建立临床前模型，旨在预测我们潜在药物的效果，以便只有最有希望的药物进入临床试验。
一个罐子里的一颗心
在一个实验室的罐子里，一个比指尖还小的微型心室挂在探针上，有节奏地跳动着。这种3D结构是由来自人类干细胞的心室肌细胞以及成纤维细胞和胶原蛋白组成的，具有与正常心室一样的泵送作用。13
基于这种复杂的技术，阿斯利康正与全球干细胞生物技术公司Novoheart合作，开发世界欧洲杯微信买球上第一个干细胞生物技术体外， HFpEF功能模型。
心力衰竭在盘子里
单个心肌细胞正在为阻止它们在心力衰竭时有效地放松和收缩的缺陷机制提供新的线索。这些心肌细胞来自于与两种常见基因突变之一有关的心力衰竭患者的干细胞，它们明显比正常心肌细胞更大更硬，在收缩之间需要更长的时间放松。
“With this heart failure in a dish model, we want to learn why HFpEF cardiomyocytes don’t relax as well as normal cells, understand more about how they generate and use energy, and test the effects of potential new medicines on them,” explains Malin Jonsson Boezelman, Associate Principal Scientist at AstraZeneca.
近五年成为Astrazeneca和National Center新加坡（NHCS）之间的成功合作，我们现在有一个非常欧洲杯微信买球有用的细胞模型系统来研究健康的心肌细胞与患病细胞相比如何产生能量。14
“健康的心脏肌肉细胞在它们如何产生它们所需的能量并且可以使用许多不同的基材中非常灵活。但患病细胞在它们产生了所需的能量的方式中更受限制，“Jonsson Boezelman说。
研究表明，在心力衰竭中扰乱了正常细胞中能量的线粒体网络并变得低效。接下来的问题是找出来自HFREF的HFPEF中这种中断是否与这些中断以及可能影响未来的药物目标。
阿斯利康和NHCS的研究人员正在进行的心肌细胞研究提供了与临床心力衰竭相关的有价值的临床前欧洲杯微信买球见解。
进一步了解HFpEF和其他心血管、肾脏和代谢疾病的复杂机制，将有助于确定新药物的正确靶点。建立功能性的临床前模型来有效地测试候选药物有可能帮助我们开发最有前途的药物，并提高我们在临床中的成功。
有关的故事
参考文献
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