解剖基因组以发现健康和疾病中的药物

我们最新出版的自然结合来自近30万英国生物样本库研究参与者的全部外显子组测序数据，分析了超过18,000种表型。这些发现正在提供给全球科学界该研究正在揭示一些常见疾病的生物学方面以前未知的见解，有助于加速识别人类遗传学验证的新的治疗靶点。

今天，目前可用的最大和最全面的外显子组基因型-表现型数据集已经发表在自然．由我们的基因组学研究中心(CGR)进行的分析强调了罕见基因变异对一些最常见疾病的新颖和重要贡献。

深入研究数据

这项研究检查了269,171名英国生物库参与者的外显子组序列以及18,780种表型的记录，确定了46,837种变异水平和1,703种基因水平具有统计学意义的关系。此外，一项泛祖先分析探索了来自英国生物样本库的11,933名非洲、东亚和南亚遗传祖先的参与者的信号。

这些已知的和新的与人类疾病有关的基因-表型关联表明，罕见的基因变异对一些最常见的人类疾病有很大的影响。这可能有助于发现新的疾病生物学与临床有意义的结果有更强的联系，并确定新的治疗靶点验证人类遗传学。

英国生物样本库参与者的全外显子组测序(WES)数据是作为英国生物样本库外显子组测序联盟(UKB-ESC)竞争前数据生成合作的一部分生成的²．来自阿斯利康的全现象研究的发现已经通欧洲杯微信买球过欧洲杯微信买球阿斯利康PheWAS门户．

将遗传学与药物发现联系起来

研究表明，靶向与人类疾病明显相关基因的候选药物更有可能显示出临床上有意义的疗效结果，因此更有可能被批准用于患者。本研究通过对常见病中罕见变异的深入分析，提示临床相关基因-表型关系丰富7倍fda批准的药物靶标这高于以往对靶标验证的估计，传统上着眼于罕见疾病的罕见变异(孟德尔遗传学)或常见疾病的常见变异(全基因组关联研究)，强调了人类遗传学在靶标识别和药物发现中的重要性。

拥有无与伦比的研究机会的全球卫生资源

这项研究是作为英国生物库外显子组测序联盟(UKB-ESC)的一部分进行的。的英国生物库位于英国生命科学部门的中心，提供全球健康资源，提供旨在改善人类健康的无与伦比的研究机会。如今，大型的公私财团，如UKB-ESC都是如此推进人类遗传学研究和药物发现通过生成独特的、可访问的数据集和资源，供全球研究社区使用。

参考文献

1.Wang Q.， Dhindsa, r.s.， Carss, K. et al. .在281,104英国生物样本库外显子中对人类疾病的罕见变异贡献自然(2021)。https://doi.org/10.1038/s41586-021-03855-y

2.苏斯塔科夫斯基，j.d.， Balasubramanian, S.， Kvikstad, E.et al。通过英国生物库的外显子组测序推进人类遗传学研究和药物发现。Nat麝猫53岁,942 - 948(2021)。https://doi.org/10.1038/s41588-021-00885-0

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