写的:
早期CVRM生物科学心血管主任
早期CVRM转化科学和实验医学负责人
为心衰护理带来精准医疗
准确地定位心力衰竭患者疾病的潜在分子原因是当前临床管理范式的根本改变。对心力衰竭的基因驱动因素的了解越来越多，为这种影响全世界6400万人的疾病的精准治疗奠定了基础。1
在阿斯欧洲杯微信买球利康，我们正在与精准医学领域的其他领导者合作，以确定新的生物标记物来指导和治疗危及生命的心肌疾病，如扩张性心肌病(DCM)和遗传性肌肉萎缩症(DMD)。
针对受损的心肌收缩
在DCM中发现的心肌拉伸和减弱的遗传驱动因素中，受磷蛋白(PLN)基因的突变是细胞钙调节的关键蛋白。过量的PLN活动与钙循环不良和心肌收缩和松弛受损有关，但这一机制已被证明很难用传统药物靶向。
现在，将在2021年心脏衰竭大会上展示的令人鼓舞的实验室数据，证明了反义寡核苷酸(ASOs)靶向DCM中的PLN活性。2这项研究是与Ionis制药公司以及格罗宁根大学医学中心和卡罗林斯卡学院的国际心力衰竭科学家合作进行的，研究表明，ASOs——合成DNA链——可以用来耗尽与DCM相连的PLN的形成。
在临床前模型中PLN R14基因缺失后，我们使用ASOs降低PLN活性，预防心功能障碍，提高生存率。我们也看到ASOs在其他心力衰竭模型中的令人鼓舞的结果，使其成为心肌病和可能的其他形式心力衰竭的一种有希望的精确医学方法。目前正在进行临床前研究，以进一步研究这种治疗策略，既作为一种个性化药物，又作为一种更广泛的治疗方案，用于射血分数降低的心衰患者。
DMD中的基因编辑
在对先天性DMD患儿的护理方面取得的进展改善了这些患者的前景，但心肌的渐进性消耗可能导致患者在20多岁时出现限制生命的DCM和心力衰竭。
安全问题限制了基因治疗的发展，以纠正骨骼肌中受影响个体的营养不良蛋白基因缺陷，而针对心肌的基因治疗的进展则更加有限。3.然而，使用我们久经建立的CRISPR-Cas9基因编辑专业知识在美国，旅游团正在研究去除营养不良蛋白基因中的错误序列，并使用腺相关病毒有效地将靶向治疗传递到心肌细胞中。如果这种方法有效，那么也有可能将这种方法扩展到其他遗传性疾病。
从罕见的导致心力衰竭的遗传因素中学习
通过对心力衰竭的基因驱动因素的深入研究，我们的目标是进一步了解为什么有些基因突变的患者会患上这种疾病，而其他人不会。
在最近的一次合作中，阿斯利康基因组研究中心的科学家们发现，心肌病基因中罕见变异的频欧洲杯微信买球率在增加，TTN与超过13000名健康人士相比，在5000名心衰患者中，这一比例是最高的。4此外，在21种与心肌病相关的不同基因中发现了变异，而不管患者是否存在心脏衰竭伴射血分数保留或降低——心肌病的主要临床类别。这意味着，尽管患者可能带着不同的症状去看医生，但他们潜在的遗传驱动因素可能是相似的，环境和共病发挥的作用比之前认为的更大。
对的病人，对的药物，对的时间
通过探索心力衰竭更常见形式中细微的基因突变、基因表达变化和基因-环境相互作用，有可能对患者进行分层，进行生物标志物引导的靶向治疗的临床试验。利用临床试验设计的创新，并利用新型药物模式的扩展工具包，我们的目标是针对几乎任何类型的潜在疾病生物学心力衰竭，因此正确的药物可以在正确的时间为正确的患者提供正确的药物。
参考文献
1.GBD 2016疾病和伤害发生率和流行合作者。1990-2016年，195个国家的328种疾病和伤害的全球、区域和国家发病率、流行率和残疾年:对195个国家的328种疾病和伤害的流行率和残疾年的系统分析:对2016年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀》。2017;390(10100):1211 - 1259。
2.王志强，王志强，王志强，等。磷蛋白反义寡核苷酸改善小鼠心肌病的心功能。2021年国会。
3.徐丽，刘玉英，高艳，等。在mdx小鼠中，终身aav介导的CRISPR基因组编辑可改善心肌病而不造成严重损害。分子治疗。20189 27(8):1407-1414。
4.王志强，王志强，王志强，等。评估罕见遗传变异在心力衰竭患者中的作用。JAMA心功能杂志。2021;6(4):379 - 386。
