转型AstraZeneca欧洲杯微信买球的研发生产力
概要
在2010年对我们的研发战略进行了重大回顾之后，我们创建了一个新的5R框架来指导我们如何发现和开发新的候选药物。看看我们过去5年的生产力和成功率，我们现在可以看到生产力的转变——使我们能够为病人发现比以往更多的创新疗法。
发表在一份新的报告自然评论药物发现那梅恩·佩塔洛斯，执行副总裁生物制药研发和同伴科学家解释了我们的5R框架（右侧目标，右侧患者，右组织，正确的安全，正确的商业潜力）有助于指导成功，有效的药物发现和发展。在短短五年内，我们已经取得了五倍的改善，从临床前调查到完成第III期临床试验的临床前调查 - 从4％到19％。这一改进将Astrazeneca移动到2013欧洲杯微信买球 - 2015年时间框架（来自CMR International的2016年全球R＆D Performance Partics计划）的小分子的平均成功率为6％的平均成功率。
在这种转变的核心，这一直是我们文化的重要演变。我们建立了一个开放，协作和“真实的”文化，科学茁壮成长。在这种环境中，我们永远不会害怕问'杀手问题'或严格测试我们的假设。这使我们能够提高毒品候选人的质量，我们进入临床前研究，随后临床试验。
我们的成功反映了一种不断发展的方法，在这种方法中，我们整合了最先进的技术来识别新的靶点，并利用最新的转化科学来证实我们的新治疗模式在安全治疗剂量下的机制，可以用于人类研究。
我们不断向未来展望未来，为我们的科学家们提供了好奇心和原创思维，使他们能够遵循科学，进一步提高我们的研发成功率，并为患者提供转型性治疗。
专注于质量
支持我们的5R框架的成功是我们进行研究的变化，使我们能够提高我们在管道中提高候选药物的质量。在一项研究文化中，我们鼓励我们的科学家们提出“杀手问题”，我们严格地测试了我们的假设，在发现过程中对有前途的目标和不利的人解雇了信心。
选择正确的目标仍然是我们做的药物发现过程中最重要的决定。我们的目标是找出疾病的分子司机在我们的主要治疗领域：肿瘤，心血管疾病，肾功能和新陈代谢，呼吸和免疫学，通过我们全公司的基因组学的倡议，在2016年4月推出。最正规的体彩外围
“如果一种选择性的高质量分子调节了错误的靶标，它永远不会成为一种药物。这就是为什么目标选择是我们在研究中最重要的决定。”Beopharmaceuticals R＆D执行副总裁Mene Pangalos
在我们不断增长的疾病生物学知识的基础上，我们扩大了我们研究的药物靶点类别，并越来越多地致力于识别具有新作用机制的化合物。拓宽我们的目标类别组成，对基因组数据的大量投资，下一代测序和CRISPR基因编辑使我们能够以一种以前不可能的方式识别、询问和验证目标。这也意味着，从找到活性化合物到找到优化分子(“击中铅”)的成功率从23%提高到了48%。
将临床前的“吸收，分布，新陈代谢，排泄”（Adme）和安全数据集成到我们预测患者的预测中，从而提高了毒品候选人的质量。我们正在推进最佳实践，预测和翻译科学所需的展示目标参与和机制的证据，可以安全，治疗剂量可以被带入人类研究。因此，我们正在提供更好的候选人，这些候选人不太可能因后期开发阶段的安全或其他问题而失效。
为了提高我们将正确药物与合适患者匹配的能力，我们计划在我们的药物发现项目的早期阶段进行生物标准患者分层。通过为我们的科学家建立可搜索的，可访问的人类组织Biobanks，我们支持从诊所到实验室的生物学翻译，这有助于改善筛查和新的生物标志物。因此，来自铅优化的2012-2016投资组合的大约80％的投资组合在2005 - 2010年的患者选择策略中具有较小的50％。如今，这一数字在我们的治疗领域大于90％。
我们专注于定义“正确的病人”，使我们能够在2012至2016年推出9次伴侣诊断测试，只有一个2005 - 2010年相比。我们已经推出了EGFR，EGFR T790M，BRCA和PD-L1基于生物标志物诊断测试，从我们的靶向治疗最容易识别患者利益的非小细胞肺癌，卵巢癌和膀胱癌。我们还首创使用循环肿瘤DNA作为生物样品类型，以扩大患者的访问新的测试。
通过调整和重新设计我们的临床前和早期临床试验中，我们设置严格的标准，所以我们迅速有效地只选择了进一步发展的最佳人选。通过我们5R框架的持续发展和应用，我们正在将我们的临床前数据转化为知识，可以用来改善临床研究决策，从而拉近数据到知识差距。欧洲杯微信买球阿斯利康公司已被认定为应用一路领先人工智能(AI)的早期临床试验通过IDECIDE研究计划 - 曼彻斯特大学癌症科学院Astrazeneca之间的创新五年合作，癌症生物标志科学中心和Christie NHS基金会信托（欧洲杯微信买球DigitalEcmt)．因此，我们可以对进入后期开发阶段的候选药物做出严格、定量的决定。
“曼彻斯特协作是工业和学术界的巨大机会，与患者携手合作。它汇集了Astrazeneca团队，欧洲最大的欧洲杯微信买球癌症医院，曼彻斯特大学，曼彻斯特科学家和癌症研究英国临床医生。我们可以共同创新临床试验和AI的应用。“曼彻斯特实验癌症医学的临床领导者说，Andrew Hughes教授。
揭开新生物学
在我们的战略，遵循科学的核心是推进我们对疾病生物学的基本认识揭开新的驱动程序，我们要治疗，预防疾病，修改甚至治愈确定。我们相信，我们的做法是独一无二的。我们不只是合作具有世界专家，我们已经建立了卓越的学术中心，在那里我们的科学家合作并排侧与学术界的科学家联合实验室。我们的团队致力于发现改变细胞生物学会导致疾病，如癌症，肺部和免疫系统疾病和心脏和代谢疾病如何。我们还致力于分享我们的研究资产，如筛选集合和临床的化合物，以使我们的开放式创新倡议下的学术研究。
由于这些合作，我们与我们的合作伙伴一起发表了几个高影响的期刊的新型生物学发现。在过去的18个月内，这包括论文自然医学那科学翻译医学那流通和科学推进。通过与医学研究委员会的分子生物学实验室进行高度成功的合作，我们使用最先进的冷冻电子显微镜（Cryoem）来描述人类的结构和激活机制Ataxia-Telanciectasia突变（ATM）蛋白质。这种蛋白是在一个关键触发DNA损伤响应（DDR）这种协作工作导致了解有助于我们揭示未来药物靶向的新型绑定网站。
随着我们的呼吸和免疫学研究，我们有确定树突细胞的亚组，称为CDC2细胞，这对于激发免疫应答对抗入侵者至关重要。鉴定CDC2细胞适合于复杂的免疫过程的方式使我们能够在不适当的抗体反应如哮喘，慢性阻塞性肺病和自身免疫等疾病所驱动的疾病中检查新靶标。
在心血管，肾脏和代谢性疾病，我们广泛的心脏再生研究的程序确定新的目标和途径，可能在人心脏衰竭修复受损的心脏肌肉起到一定的作用。在最近与周彬教授在中国的中国科学院在上海大学的研究中，我们强调了帕拉卡碱因子的重要性在心脏再生。
在Karolinska Institute的Astra欧洲杯微信买球zeneca集成的Cardio Cardio Metabolic Center（AZ-ICMC）的科学家们，我们为对糖尿病的理解贡献了两项精通研究。通过鉴定胰岛素样生长因子1（IGF1）的新作用，在驾驶心脏中的形成有害外膜脂肪组织中，我们已经开辟了解决心脏病和肥胖越来越多的繁殖负担的新机遇。此外，通过阐明胰腺中胰岛细胞的子组的功能，我们改善了对糖尿病的重要性。
在神经科学方面，我们塔夫茨大学阿斯利康-塔夫茨神经科学实验室的科学家们正在为大欧洲杯微信买球脑神经兴奋的控制机制带来新的见解，包括越来越详细的基本知识神经元钾-氯转运蛋白(KCC2)的作用。我们在剑桥大学与研究人员合作研究的降解不需要的蛋白质的细胞过程，以激活这些机制降解错误折叠的蛋白质，如亨廷顿氏病亨廷顿的目的。
“我们对奇妙的合作伙伴感兴趣，他们认为理解科学将缩短诊所的路线。我们与AstraZeneca的合作是一种自欧洲杯微信买球然的契合，因为Astrazeneca真正专注于科学和“蓝天”的思维，以当前的最先进的知识了解。“格拉斯哥大学感染，免疫和炎症研究所董事Iain Mcinnes教授
把科幻小说变成科学事实
在药物发现和开发的各个阶段，我们正在寻求到今天的“如果”的问题解决方案。通过在最新的尖端技术的投资，我们正在加速实现我们的明天提供有针对性的，改变生活的药品的目标前进。
正如我们应用疾病生物学的知识，我们正在多样化化学工具箱，以开发针对一种药物目标课程的新疗法。我们现在不再关注小分子，现在我们的计划约占30％探索新的方式和药物送货装置作为我们努力使每一个目标可用的一部分。
我们的CRISPR / CAS 9的日常使用和发展提供了快速，准确，高效的基因编辑来帮助我们发现新的药物靶点，创造更多的相关细胞株和动物模型。通过世界领先的合作伙伴和我们的专家内部团队，我们不断推动技术的发展，提高筛分和效率。在最近的两个高冲击的出版物中，我们发现它是如何可能条形码指南RNA改善筛选和发展新颖的混合DNA：RNA导提高结合效率。
加速数千种潜在新分子的自动化测试的是NiCoLA-B——世界上最先进的药物发现机器人。NiCoLA-B利用声波将微小的潜在药物液滴从存储管中移动到测试板上的微型“孔”中——每次10亿分之1升。
我们对多式联运分子成像的投资使我们能够将新的洞察力揭示进入我们的药物目标，并在以前不可能的方式看到我们的药物候选者对分子和细胞途径的影响。通过质谱，我们在肺的多个结构中创建了哮喘药物沉积的详细图像。我们还映射了药物和代谢物分布，用于靶向癌症疗法的组合，以评估它们对肿瘤微环境的影响。
为了进一步提高我们预测我们毒品候选人对人类的影响的能力，我们正在与世界领先的专家合作，在“芯片”设计，技术和生物学中，以开发微生物学系统（MPS）。
我们的快速进步基因组学倡议下一代测序（NGS）使我们能够识别大患者群体内的新型靶标和途径。实际上，我们已经分析了2000多家我们计划在2026年探索的200,000个基因组中，其中包括我们自己的临床试验中的500,000。在我们最近与英国Biobank和Regeneron的合作伙伴关系中得到支持，以序列500,000英国Biobank样本的基因组，以加速最大的广泛可用的“大数据”人体测序资源。
人工智能已经在帮助我们应对化学领域的最大挑战，基于人工智能的信息学正开始将“大数据”转化为有价值的知识。新型人工智能技术的开发目前正在应用于正在进行的临床试验，以改进对安全性和耐受性信号的识别和预测。watchcher是一个由人工智能驱动的系统，用于通知参与临床试验的临床医生和研究团队潜在的安全问题。该系统可以对临床试验数据进行“推理”，以评估特定临床事件的风险，使团队能够及早采取适当的行动。
“Watcher是正在开发的连续监测特定患者的风险和早期警报研究小组决策支持系统。我们的目标是，观察者将最终确定这些患者潜在的风险，他们兑现和改善这个同样的风险了。”Dónal·兰德斯博士，高级总监医师onctmu早期临床发展总监 - IDECIDE计划，CRUK曼彻斯特研究所
在整个R＆d，我们将永不自满;我们将不断地超越我们今天开发的候选药物的方法，并探讨我们如何能够最好地利用新兴技术，以加快设计和明天的药物测试。随着我们新的药物发现平台，我们正朝着多类，针对疾病的全新的方式对生物药品。通过与明天的创新替代目前的惯例，我们正在转向科幻小说到科学事实。
