药理学的病人:预测药物的风险环境中(派)

环境污染是一个问题,与我们世世代代,除非我们现在就行动。《柳叶刀》委员会估计,污染是目前每年900万过早死亡的原因(所有死亡的16%)不成比例地影响穷人和弱势群体,如儿童和慢性非传染性疾病显著贡献¹。作为一个全球科学制药公司,阿斯利康是致力于预测和管理药品对环境的危害和风险,达到环境欧洲杯微信买球²。

制药环境水域中发现几乎所有患者获得药物,但他们通常是发现在纳克低微克每升范围,这些通常是低于所需的浓度影响野生动物,例如。然而,鉴于一些药物的生物效价,我们认为,即便这些微量浓度并不是没有风险的。环境中的化学物质在这些层面被称为micro-pollutants这里我们是指医药化学物质在系统生物学层面的影响在水生野生动物。

我们面临的一个重大挑战在解决这一问题是缺乏环境毒理学数据制药在公共领域。社会使用几千药品在药物,但了解他们的潜在影响野生动物仍然是相当有限的。例如,欧洲缺乏数据可用性的原因是双重的(i)的大多数人类药物使用授权的欧洲药品局(EMA)之前,要求环境综合风险评估(时代)于2006年生效;和(2)只有药品批准通过一个集中的过程有其环境数据发表在欧洲公众评估报告(EPARs),没有数据被用于药物通过国家授权,分散和相互承认程序。缺乏环境毒性数据的公共领域,连同增加报告的环境存在通过监测研究很难涉众确定许多药物带来的环境风险。

解决这些知识空白阿斯利康已加入财团资助下的新药物的研究计划(IM欧洲杯微信买球I),它融合了13个制药公司与领先的学术和管理科学家、中小企业(sme)和研究机构,试图确定最好的方法优先考虑哪些遗留制药,缺乏环境数据应该在欧洲最大的环境问题³。

这不是一项容易的任务;不只是那些最常用的,或者那些环境中检测到的最高浓度,那篇文章最危险。也不是一定是最有效的。与合作伙伴在埃克塞特大学和其他人在布鲁内尔大学的支持下,查尔默斯,哥德堡和环境咨询公司的支持wca环境,该财团开始整理所有公开可用的环境数据对人类药物。我们用几个简单的问题记住易感性的野生动物药品的具体行动:

• 这通常是最敏感的环境——它是鱼类,无脊椎动物或藻类?
• 属性如医学积累的能力在野生动物和食物链,毒性有影响吗?
• 如何保护野生动物是人类药物受体或目标吗?
• 野生动物物种相同药物orthologues更敏感?
• 医学行为有怎样的影响呢?
• 我们可以分类和等级组织药品如果我们知道只有一个医学组?

除了这些问题之外,我们还收集病人使用数据在每个欧洲国家来确定有多少每种药物进入河流和环境风险的药物。

我们的报告发表在国际环境是最大的单一公开先于支撑我们的药品对环境风险的理解吗¹。

我们对这些数据的分析是复杂的,但一个关键的一步,以更好地理解医药系统生物学层面的影响在水生野生动物。我们整理数据从204年藻的研究,160年水蚤研究和148条鱼研究并分析了549人类药物靶点的目标保护这些物种看看他们潜在的敏感性。

通过这个分析,我们可以提供一些相对简单的结论的证据,将帮助我们优先考虑那些最关心的药品。我们建议:

• 药物在野生动物的存在与否是预测敏感性低浓度药物的关键。的确,如果药物只有在鱼,那么它可能是最敏感物种设置适当水平的担忧,这意味着测试水蚤、藻类可能不是必要的。
• 如果制药是亲脂性的(脂肪)吸引它可能具有更高的浓度在水生物种和食物链可以达到临界浓度在这些生物,可能有不利影响。亲油性高的药品往往影响水浓度较低。
• 一些类药品更难以预测的风险;因此我们建议激素和抗肿瘤的药物应该优先进行测试;特别是那些市场上已经没有任何数据。
• 药品使用只在一个小患者,没有亲油性或模式的行动不太可能提供了一个环境风险的担忧。我们的分析表明,获得准确的病人使用数据一起使用的国别稀释因素将有助于优先考虑药物测试。如果浓度预计高于100毫微克每升那么我们建议这些药物应该优先进行测试。
• 经常有几种不同的药物可以用同样的方式行动;我们建议,没有行动的模式类的代表已经测试了这些药品使用和最高的亲油性应该优先进行测试。
• 我们也强调,考虑到数量有限的数据存在,和行动的模式,缺乏覆盖,可用环境数据的审查和相关的风险是迭代的,应该经常更新。

虽然有许多制药和数据,从数据,我们收集了有史以来第一次我们可以建立相关的环境风险病人使用大多数人类药物低甚至最坏的风险评估。风险在哪里观察他们对那些药物设计采取行动反对生殖药物靶点如避孕药激素替代疗法和一些癌症药物。虽然这是安心,有更多的工作要做,我们的建议中应对那些被确定为最关心的。

斯图尔特•欧文在全球可持续发展团队合作,确保我们的生活改变药欧洲杯足彩冠军物的环境安全。

引用:

1。兰德里根et al ., 2018。《柳叶刀》杂志上对污染和健康委员会。柳叶刀,391:462 - 512。https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/piis0140 - 6736(17) 32345 - 0 /全文? elsca1 = etoc

2。欧洲杯微信买球阿斯利康。2018年。制药环境中的位置。https://www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2018/A2E303_Pharmaceutical%20in%20the%20environment_A4_Final_V4.pdf

3所示。http://i-pie.org/创新药物计划共同事业iPiE赠款协议下n 115735°,资源是由财务贡献从欧盟第七框架计划(fp7/2007 - 2013)和EFPIA公司的实物贡献。

4所示。生等人。,2019年。药理学的病人——人类环境风险的药物。国际环境。12;320 - 332https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0160412019309493