超出患者的药理学：预测环境中药物的风险（饼图）

写道

Jason Snape和Stewart Owen

杰森斯内普全球安全、健康和环境主任和高级首席环境科学家

斯图尔特欧文安全、健康和环境首席科学家

如果我们现在不采取行动，环境污染将是我们子孙后代的问题。《柳叶刀》委员会估计，污染目前每年造成900万人过早死亡(占死亡总人数的16%)，严重影响了贫穷和弱势人口，如儿童，并大大加剧了慢性非传染性疾病1．作为一家以科学为主导的全球性制药公司，阿斯利康致力于预测和管理进入环境的药品的环境危害和风险欧洲杯微信买球2．

药物在患者获得药物的几乎所有地方的环境水中都被发现，但它们通常在每升纳米到低微克的范围内被检测到，例如，这些浓度通常低于影响野生动物所需的浓度。然而，考虑到某些药物的生物效力，我们认为即使这些微量浓度也不是没有风险的。在这些水平的环境中发现的化学物质被称为微污染物，这里我们指的是在系统生物学水平上的药物化学物质对水生野生动物的影响。

我们在解决这个问题时面临的一个主要挑战是公共领域的药品缺乏环境毒理学数据。社会在药物中使用了几千药物，但了解他们对野生动物的潜在影响仍然相当有限。例如，在欧洲，这种缺乏数据可用性的原因是两倍（i）欧洲药物局（EMA）所使用的大多数人的药物在综合环境风险评估（时代）来源之前被授权2006年生效;（ii）只有通过集中手续授权的药物在欧洲公共评估报告（EPAR）中发表了其环境数据，没有通过国家，分散和相互认可程序授权的药物提供的数据。在公共领域缺乏环境毒性数据，通过监测研究增加了他们的环境存在的报道，使利益相关者难以确定许多药物所带来的环境风险。

为了解决这些知识缺口，阿斯利康加入了一个由创新药物计划(IMI)欧洲杯微信买球资助的研究联盟，该联盟汇集了13家制药公司和领先的学术和监管科学家，中小型企业(SMEs)和研究机构试图确定优先考虑哪些缺乏环境数据的遗留药品应成为欧洲最大的环境问题的最佳方法3.．

这不是一项容易的任务;不仅仅是那些最常用的，或者在环境中检测到的浓度最高的，才是最危险的。也不一定是那些最有力的。与埃克塞特大学的合作伙伴合作，得到布鲁内尔大学、查默斯大学、哥德堡大学的支持，并得到一家环境咨询公司的支持WCA环境，联盟旨在将所有公开的环境数据放在人类药物上。我们在思想野生动物的易感性与药品的具体行动的易感性，我们这样做了一些简单的问题

  • 最敏感的环境物种是鱼类、无脊椎动物还是藻类?
  • 药物在野生动物和食物链中积聚的能力等特性会对毒性产生影响吗?
  • 如何保守是人类药物受体或野生动物的目标？
  • 野生动物种类是否具有相同的药物 - 目标直向导卵剂更容易受到影响？
  • 医学行为如何产生影响？
  • 如果我们只知道该群体中的一种药物，我们可以分类和排名药物组吗？

除了这些问题之外，我们还收集了患者在每个欧洲国家的数据使用数据，以确定每种药物进入河流，以及这些药物的环境风险。

我们的报告发表于国际环境是最大的单一公开可用的数据集，支持我们对药物环境风险的理解1．

我们对这些数据的分析很复杂，但前进的致命一步是更好地了解药物在水生野生动物系统生物学水平的影响。我们从204个藻类研究中进行了数据，160项Daphnia研究和148种鱼类研究，并检查了这些物种的549名人类药物靶标的目标保护，以查看其潜在的易感性。

通过这种分析，我们可以提供一些相对简单的结论，这些结论将有助于我们优先考虑这些最关注的药物。我们建议：

  • 野生动物中药物靶标的存在或不存在是预测低浓度药物易感性的关键。实际上，如果药物 - 目标只是鱼，那么它可能是制定适当令人担忧的最敏感的物种，这意味着可能不需要在Daphnia和藻类中进行测试。
  • 如果药物是亲脂性（吸引脂肪），它可能会对水生物种和食物链中的更高浓度生物累计，并且可以在这些生物内达到临界浓度，这可能产生不良影响。具有高亲脂性的药物往往在较低的水浓度下具有效果。
  • 有些种类的药物更难预测其风险;因此，我们建议优先检测激素和抗肿瘤药物;特别是那些已经在市场上没有任何数据的产品。
  • 仅在小患者人口中使用的药物并没有亲脂性或行动模式不太可能出现环境风险。我们的分析表明，使用国家特定的稀释因素的使用，可以获得准确的患者使用数据将有助于优先考虑用于测试的药物。如果预计浓度高于每升100ng，则建议这些药物应优先考虑进行测试。
  • 通常有几种不同的药物具有相同的作用模式;我们建议，如果没有一个行动模式的代表已经测试了那些最高使用和亲脂性的药物应该优先测试。
  • 我们还强调，考虑到存在有限数量的存在数据以及缺乏覆盖范围的行动模式，可用环境数据的审查和相关风险是迭代的，并且应该经常更新。

虽然有数据的药物并不多，但从我们收集的数据来看，我们首次能够确定，即使在最坏情况下进行暴露评估，与患者使用大多数人类药物相关的环境风险也很低。在观察到风险的情况下，这些风险是针对生殖药物目标而设计的药物，例如避孕药具、激素替代疗法和一些癌症药物。虽然这是令人放心的，但正如我们的建议所概述的那样，还有更多的工作要做，首先处理那些被确定为最令人关切的问题。

杰森斯内普和斯图尔特欧文在全球可持续发展团队内工作，以确保我们的生活中欧洲杯足彩冠军的环境安全。

参考：

1. Landrigan等人。，2018.柳叶赛污染与健康委员会。柳叶刀，391：462-512。https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/piis0140 - 6736(17) 32345 - 0 /全文? elsca1 = etoc

2. 欧洲杯微信买球Astazeneca。2018.环境定位纸中的药品。https://www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com/content/dam/az/pdf/2018/a2e303_pharmaceuty%20in%20the%20environment_a4_final_v4.pdf.

3。http://i-pie.org/根据IPIE Grant协议N°115735，资源由欧洲联盟第七框架计划（FP7 / 2007-2013）和EFPIA公司的实物贡献组成的资源。

4.Gunnarsson等人，2019年。超越病人的药理学-人类药物的环境风险。国际环境．12;320 - 332https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0160412019309493