深入挖掘分泌器的秘密

我们与斯德哥尔摩的瑞典皇家理工学院(KTH Royal Institute of Technology，简称KTH)合作研制和测试细胞分泌的蛋白质已有三年，我们看到了对我们的研发组合的第一个有前景的影响。随着我们扩大这些合作，我们正在确定我们核心治疗领域未来干预的潜在目标。

KTH的科学家在哺乳动物细胞中表达重组蛋白方面处于世界领先地位。在我们的合作中，我们正在开发新的表达系统，以帮助我们制造抗体疗法，并创建一个所有人类分泌蛋白(分泌组)的库。成千上万的蛋白质从细胞分泌到周围环境以及血液中，在细胞间的通讯中发挥着积极的作用。我们正在收集所有已知的人类分泌蛋白，以便研究这些蛋白在疾病中的作用。该计划是阿斯利康战略的一个关键元素，以加强我们验证药物靶点和生产生物治疗药物的方式，目的是进一步提高我欧洲杯微信买球们向患者交付新药的成功率。

我们与KTH的合作涉及两个不同但互补的分泌组研究项目。

发展和询问一个世界级的分泌物库

在这个项目的第一阶段，KTH的科学家们鉴定、生产和纯化了我们需要的2000种蛋白质中的大部分。

我们已经在细胞实验中筛选了这个蛋白库，以确定潜在的新的药物靶点。在前七次筛选中，一种有希望的蛋白质已经成为一项新药项目的重点，还有两种紧随其后。我们对这一成功率感到高兴，这表明我们有潜力实现每年从这一合作中贡献两到三个新药项目的目标。

通过这次合作的扩展，KTH将开始将最近发现的和难以表达的蛋白添加到我们的分泌组库中，并提供更多的样品来支持我们的长期研究。据我们所知，没有人尝试在这种规模和强度上探索分泌细胞。

来自早期分析的新见解

我们开发了胰腺β细胞身份丢失(去分化)的细胞模型，这可能导致胰岛素产生失败和糖尿病。在本实验中，我们证明了成纤维细胞生长因子(FGF)蛋白在β细胞脱分化中发挥重要作用，并正在探索FGF受体作为糖尿病的潜在靶点。

我们还开发了一种测定，以筛选我们的分泌蛋白质，以稳定和稳定地对免疫系统的调节性T（Treg）细胞的影响。我们鉴定了蛋白质家族的两个成员，其中一个是一种稳定的Treg细胞受体，而另一个稳定它 - 患有癌症和呼吸道疾病的潜在机会。

在心血管疾病中，用于筛选分泌组蛋白的心脏祖细胞(CPC)检测为FGF蛋白的受体结合提供了新的见解。这种方法有潜力确定新的途径，刺激CPC增殖和心脏再生后，心脏病发作或心衰治疗。

随着我们的发展，我们希望通过我们的开放创新计划，与具有相关生物系统的学术和其他研究人员合作，进行我们的检测。

专注于制造治疗性蛋白的新型细胞培养系统

我们与KTH的第二次合作的第一阶段重点是探索新的哺乳动物细胞技术和培养方法，以提高具有生物药物潜力的分泌蛋白的大规模生产。治疗性蛋白包括天然和工程人类蛋白，如单克隆抗体、融合蛋白和双特异性抗体。这些“生物制剂”可以经过精细的工程设计，专门与人体的靶分子结合，并在临床用于包括癌症在内的许多疾病的治疗，有可能解决重大的未被满足的医疗需求。目前，大多数复杂的治疗蛋白是由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞分泌产生的，但其中一些蛋白在CHO细胞中表达技术上存在困难。这反过来又影响了以时间和成本效益的方式将这些创新候选药物提供给患者的能力。

与KTH的科学家合作，我们正在开发人类细胞系，以产生难以在CHO细胞中表达的分泌蛋白，并了解限制CHO细胞产生的潜在生物学和分子特征。基于这些结果，我们计划开发新的人类细胞系系统，以生产生物制剂，并对CHO细胞系进行工程设计，使其具有更好的性能。同时，我们还在探索如何通过开发新的连续培养生产系统，而不是目前使用的传统补料分批操作，来培养和最大化优化的人类细胞系的产量。这有可能使治疗性蛋白质的制造更加可持续，降低生产成本，改善产品的一致性，从而使患者受益。

在这个项目的扩展中，我们不仅计划继续开发新的难以表达的分泌蛋白的细胞系和培养系统，而且还计划探索这些平台来生产更复杂的生物产品——特别是病毒。病毒在基因治疗方面有着令人振奋的前景，更重要的是，它为某些疾病提供了“治愈”的前景。在细胞培养中产生分泌蛋白的许多经验教训现在正被很好地用于解决产生病毒的更大挑战。

协同作用和行动透明度

在这些合作中，将内部和外部互补的知识和专业知识结合在一起，使我们能够在将分泌组科学转化为未来潜在的生物疗法方面取得令人兴奋的进展。当我们通过多种出版物向更广泛的科学界提供我们的成果时，我们对我们共同努力的协同成果感到高兴。