系统性红斑狼疮研究进展

写道

Catharina Lindholm和Katie Streicher

Catharina Lindholm,MD,PHD

全球药物开发主任

凯蒂streich博士

副主任,翻译医学

在呼吸和免疫治疗领域,阿斯利康以其常见的途径和潜在的疾病驱动因素,跟踪从慢性肺部疾病到免疫驱动疾病的科学,以皮肤病学、胃肠道疾病、欧洲杯微信买球系统性嗜酸性粒细胞驱动的疾病和风湿病,包括I型干扰素驱动的疾病,如系统性红斑狼疮(SLE或狼疮)。

我们的目标是为全世界数以百万计的患者实现疾病的改善和持久的缓解。十多年来,我们一直致力于了解免疫系统中的生物过程如何在SLE中发挥作用。对于患有这种慢性和复杂的自身免疫疾病的患者,这些见解导致了新的治疗方法的发展,以及对如何分类和治疗其他免疫疾病的临床思考的影响。1

免疫系统是一种仔细调节的系统,其中细胞因子在策划身体对病原体或异物的响应方式中起着关键作用。细胞因子是作为沿着涉及整体免疫应答的免疫途径的“信号仪”调节过程的分子。2,3免疫学社区现在更多地了解这些细胞因子的水平的功能障碍以及它们调节的途径之间的相互作用可以有助于出现自身免疫条件。4

对于生活在SLE的人,免疫系统不恰当地攻击身体的健康组织。5虽然狼疮的确切原因尚未完全明白,但遗传和环境因素的组合可能发挥作用。6这些外部因素可触发免疫失调,并通过各种细胞因子的异常和持续产生进一步放大,包括白细胞介素-6、白细胞介素-10、I型和2型干扰素等。6这会导致过度激活的免疫反应,以及自身抗体(针对自身组织产生的抗体)的产生,激活身体对自身组织的防御,导致损伤、炎症和长期的器官损伤。6、7

通过针对人体免疫反应中的特定途径,研究人员正在开发帮助免疫系统恢复调节的治疗方法。I型干扰素表达是我们探索的一种途径,作为治疗SLE的潜在方法,因为一些研究已经揭示了I型干扰素在某些组织中是如何上调的,并与增加的疾病活动性相关。2,3我们还研究了由干扰素途径驱动的各种其他免疫疾病。

在健康人群中,I型干扰素途径在触发先天性和适应性免疫反应(泛化和靶向反应)中分别起着关键作用。2,6但在60%-80%的成年人中,具有较大和持续的I型干扰素途径激活,通过干扰素诱导基因签名来测量。2还显示出这些较高水平的干扰素与疾病活性相关。3.在临床试验中,抑制I型干扰素也被证明可以降低SLE疾病的活动性和严重性。8,9.

对患者免疫系统分析能力的提高也帮助免疫学家认识到自身免疫疾病之间的共性,以及传统上不被视为自身免疫疾病的疾病之间的共性。高I型干扰素特征与Gougerot-Sjögren综合征、肌炎和系统性硬皮病的关联,可能有助于开启未来通过抑制I型干扰素治疗这些疾病的方法。近年来,我们也召开了会议峰会专家们讨论了干扰素研究的意义。1由于我们的共同思考超出了风湿病学的传统界限,我们的研究转向了其他领域,在这些领域,免疫失调已被证明在疾病进展中发挥了重要作用。这需要汇集从肿瘤学、艾滋病和心脏病等广泛领域的一系列医学专家。9

SLE的潜在司机的研究是支持这种复杂的自身免疫条件的新治疗选择的潜在发展。在这个科学工作的中心,对免疫系统功能和功能障碍的新见解,并提出了令人兴奋的可能性来推进在整个免疫学领域的风湿病和其他治疗区域的使用。

参考

1.干扰素:系统性红斑狼疮的治疗靶点。北美风湿病诊所.2010年2月28日; 36(1):173-86。

2.乌鸦,M.K,I型干扰素在狼疮的发病机制中。免疫学杂志.2014; 192(12); 5459-5468。

3. Lauwerces B.R.,Ducreux J,Houssiau F.a.等。I型Interferon封锁在Systemic狼疮红斑狼疮:我们在哪里站立?风湿病学.2013; 53(8), 1369 - 1376。

4.乌鸦MK,RönnblomL.就职干扰素研究峰会的报告:炎症性疾病中的干扰素。狼疮科学与医学.2018年6月15日。

5.美国的狼疮基金会。可用AT.https://www.lupus.org/resources/what-is-lupus.4月2020年4月。

6. Choi J,Kim St,Craft J. Systemic Lupus红斑狼疮的发病机制 - 更新。免疫学的当前观点.2012年12月31日; 24(6):651-7。

7.工艺品。解剖驱动狼疮发病机制的免疫细胞mayhem。科学翻译医学.2011年3月9日; 3(73):73PS9。

8. Morand E,Furie R,Tanaka Y等。ANIFROLUMAB在活性全身狼疮红斑狼疮试验。新英格兰医学杂志。2020; 382:211-221。

9. Furie R,Khamashta M,Merrill J.t,等。Anifrolumab,抗干扰素-α受体单克隆抗体,中度至重度全身性狼疮红斑狼疮。关节炎和风湿病学.2017; 69(2); 376-386。

Veeva ID:Z4-23797
准备日期:2020年4月
到期日期:2022年4月