前列腺癌中的个性化方法

前列腺癌仍然是全世界男性最常见的癌症形式，尽管可用疗法的数量增加，但晚期前列腺癌的5年生存率仅为〜31％。^1,2在As欧洲杯微信买球trazeneca，我们的目标是帮助将这些男人的生活与雄心为目标，有助于消除前列腺癌作为死亡的原因。

了解前列腺在整个男人的生活中的作用将有助于理解为什么它易受癌症的影响。前列腺是男性泌尿生殖系统内的腺体，在达到青春期后，有助于生产精液以保护和滋养精子。^3,4.它还产生前列腺特异性抗原（PSA）以控制精子运动。^5,6在生活中的这种阶段，开发了更多的睾酮，这是一种生长激素，逐渐扩大前列腺。这个过程不会随着时间的推移而停止，而且，前列腺仍在贯穿一个人的生命。^7.虽然正常，如果这种生长变得无法控制，那么癌症可以形成。^4.被诊断出患有前列腺癌的人数正在增加，主要是由于人口增加和衰老以及增加的筛查。许多人患有早期（局部）前列腺癌，然而〜20-30％的人遗憾的是，他们的疾病进展到先进（转移性）疾病。^{8,9,10,11,12.}在阿斯欧洲杯微信买球利康，我们致力于帮助改善前列腺癌患者的预后。我们的目标是帮助在疾病的早期阶段识别男性并优化治疗方法。

如果早期诊断涉及在更早、更可治疗的阶段进行诊断，并且存在对疾病的治疗选择，那么早期诊断可能会对生存带来好处。在诊断后5年生存率的比较中，早期(局部)诊断和晚期(晚期/转移)诊断之间存在显著差异。大多数局部前列腺癌患者的5年生存率接近100%，而晚期前列腺癌患者的5年生存率约为31%。²通过诊断早期，有一个关键的机会，减少患者发育晚期疾病的可能性，保持良好的生活质量，降低发病率的风险。^13.

前列腺癌本身对男性性激素的激素刺激敏感。因此，能够控制激素水平在治疗期间最重要。^14.不幸的是，前列腺癌可能对这些药剂变得反应迟钝，并且需要考虑控制疾病的替代方案。^15.如果癌症变得耐受抗性，它可能在局部进一步进一步进一步进一步进一步蔓延到身体的其他部位。^16,17,18在这种疾病的阶段，重要的是控制症状，延迟疾病进展并尽可能地延长寿命。^17,19,20,21

大约10-20%的晚期前列腺癌患者在确诊后5年内会发展为去势抵抗性前列腺癌。^22.尽管在先前推动癌症生长的男性激素水平，前列腺癌生长并蔓延到身体的其他部位，发生转移性阉割的前列腺癌（MCRPC）。前景很差，大多数男性不幸在两年内屈服于侵略性的疾病，展示了这一领域的治疗进步的批判性需求。^23,24

前列腺癌已被认为是生物非异质的 - 它们并不是一样的。^25.历史上，在治疗MCRPC，荷尔蒙治疗已被用于控制生长激素水平，化疗也是一种选择。^18,26科学研究表明，当DNA损坏时，大约25％的MCRPC与与关键修复机制相关的信号通路的缺陷有关。^27.通过确定基因组谱并评估与患者肿瘤相关的DNA修复基因的改变，可以考虑新的治疗方法。^22.PARP（Poly-ADP核糖聚合酶）是在细胞中发现的蛋白质，其有助于受损细胞自身修复。作为癌症的靶向治疗，PARPI通过阻止PARP修复癌细胞，导致细胞死亡。^28,29

每天，细胞中的DNA都反复损坏并修复正常工作。许多基因参与该DNA损伤反应（DDR）过程 - 包括BRCA1，BRCA2，ATM。^26,30这些基因充当肿瘤抑制剂，是仅仅是修复途径，同源重组修复（HRR）的一部分。这种基因中的突变导致突变的HRR和细胞修复其DNA的受损能力。其他HRR基因（HRRM）的突变也可以影响癌症发育。通过高度靶向方法，PARP抑制剂可用于靶向DDR中涉及的酶系列（PARP）。^31.通过抑制它们的作用，细胞必须依靠替代的DNA修复途径来生存。在癌症细胞的例子中，有较少的功能途径和压倒性的DNA损伤导致细胞死亡。^32.

要了解有关DDR进程的更多信息，修复途径中包括的蛋白质以及我们如何利用人力资源（HRD）的缺陷，请点击这里。

迄今为止，晚期前列腺癌的传统治疗方法一直受到限制，肿瘤的基因组构成以及它如何影响治疗决策以更好地进行个性化护理和影响预后，都未被视为患者常规评估的一部分。^33,34

基因组分析或分子测试可以评估种系和体细胞突变。血液或唾液测试只能评估种系突变。种系突变是遗传的，而躯体突变不遗传。对于肿瘤测试，从肿瘤中取出组织样品并测试基因改变。^27日,35

DNA修复基因的测试对于鉴定可能受益于有针对性的治疗方法的患者是重要的。评估其他家庭成员的风险也很重要，以及与同一遗传概况相关的其他癌症的风险增加。^36.

我们对待癌症的方式正在改变更加“个性化”的目标方法，前列腺癌也不例外。虽然遗传突变燃料癌症发展，但它们也可以帮助我们理解和利用癌细胞中看到的HRD。

在As欧洲杯微信买球traZeneca，我们将完全致力于创新研究，使我们能够建立在我们的长期肿瘤学历史上，以帮助尽可能多地患有前列腺癌的男性。

我们将继续研究与MCRPC的男性的个性化治疗方案，如卵巢，乳腺和胰腺癌，一天有助于消除前列腺癌作为死亡的原因。

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^{Veeva ID：Z4-24620
准备日期：28/05/2020}