引领胰腺癌的革命

第四是胰腺癌^th西方国家癌症死因及7次^th由于其生物学和管理层的复杂性，全球领导地位。^1,2此外，它是所有常见癌症中存活率最低的癌症之一，只有9%的晚期(转移性)疾病患者在确诊后存活超过5年。^2,3胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺癌形式（占95％的病例⁴)与神经内分泌肿瘤(PNETs)或胰岛细胞肿瘤(胰岛细胞肿瘤)相比，后者远不常见。⁴

PDAC被认为是最具侵袭性的癌症形式之一。⁵由于遗传突变的多样性和形成胰腺的致密结缔组织，PDAC属于最抗性的癌症之一。^1,6PDAC具有极差的预后，疾病的所有阶段的一年生存率约为20％。⁷到目前为止，胰腺癌的病因还不清楚，尽管某些危险因素如吸烟、糖尿病、肥胖和慢性胰腺炎已经被确定。²

通过专门的研发，我们现在觉得当涉及到这种经常致命的癌症时乐观态度有乐观。要了解为什么胰腺癌提出如此复杂和复杂的挑战，我们必须首先了解胰腺在调节身体功能方面的关键作用。

胰腺本身是一个位于腹部靠近肝脏的腺体器官。胰腺在调节身体功能方面起着双重作用⁸：

• 内分泌系统 - 这里，胰腺分泌激素，包括血糖调节激素胰岛素和胰高血糖素
  
• 外分泌系统——这里，胰腺通过十二指肠导管将酶分泌到消化道

胰腺癌根据两个系统分为两大类，在这两个系统中，胰腺起着关键作用——肿瘤在外分泌细胞中形成，肿瘤在内分泌细胞中形成。

胰腺神经内分泌肿瘤（PNET），或胰岛细胞瘤通常已知，是在内分泌细胞中形成的稀有癌症。⁹PNets占所有胰腺癌病例的2％不到2％与更多常见类型的癌症相比，具有更好的预后。⁷

外分泌肿瘤占95％的胰腺癌最常见的外分泌肿瘤是PDAC.．⁴PDAC由胰腺导管的细胞发展而来。这些胰管携带含有酶的消化液进入主胰管，然后进入小肠的第一部分。⁴

由于这种疾病具有迅速扩散的潜力，而且症状通常直到晚期才出现，超过80%的胰腺癌患者在疾病已经扩散到身体其他器官时被诊断出来——对这些患者来说，平均生存率是较少的超过一年．^10、11

这种疾病潜在快速传播的原因是多因素，包括胰腺中的主要血管的紧密接近，其可以通过癌细胞容易地侵入，以及非特异性症状。¹²由于这些标识符是难以捉摸的，这使得诊断极其挑战，显着降低了生存的机会，使其成为一个沉默的杀手．

从历史上看，据称，由于疾病的侵略性和有限的治疗进展与其他肿瘤类型相比，患有晚期胰腺癌的患者面临差的结果，特别是关于精确治疗的其他常见癌症。¹³

虽然目前对胰腺癌的标准治疗是手术，但大约20％的晚期疾病患者有资格，因为通过诊断癌症已经传播。¹⁴其他有限的治疗选择包括化疗和放射疗法，突出了危重未满足的医疗需求，以获得更有效的治疗选择。¹⁵晚期胰腺癌中症状的高度呈现进一步的挑战，因为症状可能会干扰治疗影响和生活质量。¹⁶

我们已经到目前为止了解生物标志物状态对癌症，如乳腺癌，前列腺，卵巢癌，肺，胃来说是什么的。随着基因组分析技术的出现，以及选择性分子靶向疗法，现已显示生物标志物在胰腺癌患者的临床管理中发挥着越来越重要的作用。

在PDAC中，一些肿瘤抑制基因（积极预防癌症的形成）通常是突变导致侵袭性肿瘤生长的。¹⁷这些基因包括BRCA1 / 2，PRSS1和CDKN2A，仅仅是转移性胰腺癌的一些预测生物标志物，并且远远超过诊断;改善潜在的治疗结果，帮助识别家族风险。^18,19.

靶向癌症治疗是一种药物，它会干扰参与癌细胞生长和存活的特定分子。为了了解靶向治疗是如何起作用的，了解癌细胞中起作用的机制是很重要的。

BRCA1/2基因构成了DNA损伤反应(DDR)的一部分，其中包括修复DNA损伤的各种途径。当BRCA基因发生突变时，这种修复过程就会受阻，患癌症的风险就会增加。^20.预计大约5-7％的胰腺癌患者患有种系BRCA突变，可作为进入适当治疗方案的决定特征。²¹

癌细胞具有高水平的DNA损伤，丧失一种或多种DNA修复途径，并且经历了增加的DNA复制应力。这些性质可以导致癌症特定的DDR依赖项，其可以被利用为潜在的治疗目标。通过研究可以专门针对这些依赖性的药剂，治疗可能具有有效的潜力，因为它们积极地靶向癌细胞的基本特征，并导致癌细胞死亡。²²

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如果我们在诊断和治疗中进一步突破，胰腺癌的患病率将继续攀升。目前改善治疗结果的策略关注早期检测通过筛选和生物标志物检测，具有更有效的靶向治疗。

brca突变转移性胰腺癌是一种严重的疾病，其需求尚未得到满足，但随着在基因检测、生物标记、潜在的靶向治疗和持续研究方面的不断创新，我们在帮助改变像胰腺癌这样难以治疗的癌症患者的预后方面又迈进了一步。欧洲杯微信买球阿斯利康致力于推动这种发展,我们坚信,增加的速度进展在胰腺癌中生存,我们必须推进作为一个社区,帮助提高认识的未满足的需要和激活变化,我们知道可以实现的改进。

参考

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准备日期：12/05/2020