乳腺癌

以我们的历史为基础，与科学一起发展

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在阿斯欧洲杯微信买球利康，我们的目标是帮助改善乳腺癌患者的预后，希望有一天能够消除癌症作为一种死亡原因。纵观我们的历史，我们的创新科学已经为乳腺癌患者带来了潜在的改变实践的药物，尽管我们已经取得了很大进展，但仍有很多工作要做。我们致力于进一步研究，重新定义乳腺癌治疗范式。

乳腺癌仍然是世界各地女性中最常见的癌症1是导致女性癌症死亡的主要原因。2男性易患乳腺癌，尽管发病率远低于女性。3.它可以从器官的不同部位开始，包括导管，小叶(分泌乳汁的)，或者中间的组织。4

乳腺癌护理在过去的50年里转化了5，我们很自豪能够通过研究持续支持这一研究。

引入乳房切除术(切除整个乳房的手术6）和化学疗法进入临床实践，以及筛查和诊断的进步，即乳房X线照相，增加疾病意识显着改善了乳腺癌的人们的生存。4,7.

近年来，随着分子生物学、系统生物学和基因组科学的发展，我们对乳腺癌在细胞、分子和基因组水平上的认识有所扩大。4我们现在知道，乳腺癌是最生物多样性的肿瘤类型之一，各种因素推动其发展和进展。

今天，我们可以通过激素受体或HER2表达状态来分类和帮助治疗患有乳腺癌的人，以及它们是否具有BRCA突变。但随着我们对促进乳腺癌的不同因素的理解，我们将能够为患者新亚型开发潜在药物。

我们现在如何对乳腺癌进行分类

为了帮助确定乳腺癌的最佳管理方法，确定可能驱动肿瘤生长的关键受体或蛋白质是至关重要的。受体或蛋白质的表达反过来决定了乳腺癌如何分类。

乳腺癌分类-激素受体

激素是乳房组织发育的驱动因素，所以它们在乳房癌变组织的发展中也起着关键作用也就不足为奇了——事实上，一个多世纪以来，它们在肿瘤形成中的作用已经得到了充分的证明。8女性乳房组织的生长和增殖发生在青春期，此时激素的刺激触发了细胞分化。青春期的变化受到类固醇激素和雌激素的严重影响9和黄体酮，充当乳房常规功能的“师范长监管机构”。10

这两种类固醇激素与细胞受体结合并刺激生长。不幸的是，这种确切的机制被肿瘤细胞利用，它们也使用雌激素和黄体酮来促进自身的生长。11

雌激素受体（ER）和/或孕酮受体（PR）的存在用作乳腺癌的主要分类方法之一。要标记为激素受体（HR） - 阳性，超过1％的乳腺癌细胞必须表达ER，或两者。12当拥有激素受体(HR)受体的肿瘤少于1%(如果有的话)，就被标记为阴性，而且它不太可能是肿瘤生长的原因。13

激素在乳腺癌中的作用已经被很好地理解了一段时间，因此一些专门为乳腺癌设计的最初药物就是激素疗法。这些疗法可防止癌细胞使用雌激素或孕酮，可以以各种方式工作。

雌激素受体在乳腺癌中比黄体酮受体更为普遍，大约80%的乳腺癌是激素依赖性和雌激素受体阳性(ER+)。14雌激素受体阴性/孕激素受体阳性(ER-/PR+)的肿瘤病例非常罕见15因此，治疗通常以涉及雌激素的途径为靶点——这些通常被称为内分泌抑制剂．

指导治疗意见的作用:例如，芳香化酶抑制剂(AIs)阻止雌激素由某些组织(卵巢除外)产生，而其他被称为选择性雌激素受体调节剂(SERMs)的疗法与雌激素竞争，与受体结合，从而阻止雌激素的作用。16

靶向HR +乳腺癌的另一种方法是选择性地降解雌激素受体随着选择性雌激素受体降解剂（SERDS）。17通过降解雌激素受体，内质网信号通路被破坏，癌细胞利用雌激素的能力被剥夺。SERDs常用于转移性疾病18癌症已经扩散到身体的其他部位，并越来越多地与其他药物联合使用，以克服内分泌疗法的耐药性。19,20

在过去的几十年里，人力资源+乳腺癌可用的药物数量仍在继续增长，但仍有更多待完成。现在，我们正在努力通过建立我们丰富的遗产来进一步改变患有人力资源疾病的妇女的生命。

乳腺癌分类- HER2受体

在20世纪80年代早期，人类表皮生长因子2 (HER2)基因被发现有助于维持健康的细胞生命周期，当HER2基因或蛋白过表达时，乳腺癌细胞会过度生长和增殖。21

在大约20%的乳腺癌中发现了高水平的HER2蛋白表达，并与侵袭性疾病、高复发率和死亡率增加有关。22

指导治疗方案的作用:虽然传统上HER2+乳腺癌与不良预后相关23，由于单克隆抗her2抗体、酪氨酸激酶抑制剂和抗体-药物偶联物(adc)已经被开发出来靶向致癌驱动，这已经得到了有意义的改善。24

adc由两种抗癌药物组成，一种是细胞毒性药物，也被称为化疗或“有效载荷”，另一种是单克隆抗体(与癌细胞上表达的特定目标结合)，通过连接剂连接在一起。这使得一种对癌细胞特异性较差的细胞毒性药物能够靶向性很强地直接传递到癌细胞中，从而有可能保护正常细胞。25要了解更多有关adc的信息，请单击在这里．

乳腺癌分类 - 三阴性乳腺癌（TNBC）

三阴性乳腺癌(TNBC)不表达雌激素受体和孕激素受体，也没有高水平的HER2过表达，因此被认为三者都是“阴性”。TNBC占所有乳腺癌的10-15%，在40岁以下的女性中更常见。这种特殊形式的乳腺癌被认为具有特别强的侵袭性和快速增长，有很高的转移风险，不幸的是，在治疗后比其他乳腺癌更有可能复发。26,27

指导治疗方案的作用:由于缺乏已知的可操作的生物标志物靶标，TNBC的治疗选择数量明显少于其他形式的乳腺癌。与大多数乳腺癌一样，如果疾病还没有转移，手术通常与化疗一起使用，用于术前缩小肿瘤或减少术后复发的机会。在某些情况下，患有TNBC的女性可能也有资格接受免疫治疗，即利用身体自身的免疫系统来对抗癌症。26

乳腺癌分类- BRCA突变

基因组学的发展鉴定了可以采取的进一步生物标志物，其可用于靶向乳腺癌，特别是两种BR东CABRCA基因- BRCA1和BRCA2。28

两种BRCA基因被认为是在称为DNA损伤反应（DDR）的过程中对我们的DNA导致的“肿瘤抑制器”和修复损伤，特别是在同源重组修复（HRR）中，这只是途径之一。值得注意的是，也是DDR的一部分，一种称为PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）有助于通过另一种途径修复损伤。29、30

当BRCA基因发生突变时，它们就不能发挥其功能，患癌症的风险就会增加。31平均而言，携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性在80岁之前患乳腺癌的几率高达70%。32

指导治疗方案的作用:在细胞水平下，突变的BRCA基因导致功能障碍HRR途径并存活，细胞必须依赖于其他途径。这是通过有针对性的治疗来利用的。PARP抑制剂捕获PARP酶并防止单链DNA断裂被修复。这导致双链DNA断裂增加，这不能被功能障碍HRR途径修复。然后，细胞必须依赖于备用途径，这些途径不太准确，并且容易出错，此时DNA损伤水平超出可管理的极限并导致癌细胞死亡。33

欧洲杯微信买球阿斯利康致力于研究DDR抑制乳腺癌的潜力。要了解更多关于DDR的信息，包括相关的其他分子，以及抑制DDR通路如何产生靶向治疗方法，请单击在这里．

未来我们将如何改变乳腺癌的分类和治疗方式

为了真正成功地实现我们消灭癌症这一死亡原因的目标，我们必须改变医学实践。

40多年来，阿斯利康一直致力于乳腺癌治欧洲杯微信买球疗的进步，推出了一系列开创性药物，包括靶向单方疗法和精确/个性化组合，这些药物在改善女性乳腺癌患者的预后方面继续发挥着关键作用。

乳腺癌仍然是阿斯利康关注的焦点。欧洲杯微信买球随着我们对这种复杂肿瘤类型的特征的理解不断加深，我们对乳腺癌的分类和治疗方式无疑将发生改变，这正是我们在阿斯利康(AstraZeneca)所做的先锋。欧洲杯微信买球我们正在领导一个激动人心的科学发现和创新阶段，并正在寻找新的方法来改善与不良临床结果相关的患者群体的结果。我们将继续努力改进检测，以确定个体乳腺癌的可行动目标，并将生物标志物驱动的方法的好处带给更多的患者

为了帮助解决目前尚未得到满足的医疗需求，我们正在探索不同的行动机制，在疾病连续体的每个阶段和各种治疗方案中，应对生物多样性的乳腺癌肿瘤环境。利用我们不断增长的对乳腺癌生物学基础的理解，我们致力于重新定义治疗途径，并帮助改变乳腺癌患者的生活。

参考文献

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筹建日期:2020年5月14日