确定肝癌的新靶点
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肝脏具有许多重要功能，包括过滤身体的血液供应，作为免疫和循环系统的关键器官，它含有许多免疫细胞，保护身体免受血液传播病原体的侵害，并帮助伤口愈合。1,2,3,4此外，肝脏是再生的，这意味着它可以通过再生现有的组织来替换受损的组织——最多是其总体积的三分之二。5,6,7肝脏独特的病原体清除和伤口愈合特性要求常驻的免疫细胞经常是活跃的，随时可以保护身体免受伤害。3,4作为这种保护身体能力的一部分，肝脏免疫细胞通常也能够检测到已经异常的细胞，在它们分裂并生长成危险的肿瘤之前攻击并清除它们。3,8这种免疫准备状态是肝脏免疫细胞能够迅速对病原体和损伤作出反应的关键方式。9
慢性炎症——肝脏的“阿基里斯之踵”
炎症是免疫系统对威胁的标准反应的自然组成部分。9通常情况下，炎症是急性的，或短期的，一旦病原体被清除或伤口愈合，炎症就结束了。9但也有炎症反应持续的情况。10肝炎病毒感染引起的肝损伤或过量和长期饮酒导致的肝损伤可导致慢性炎症，最终可能干扰肝免疫细胞攻击和清除异常细胞的典型能力。10,11当免疫细胞以这种方式受到阻碍时，我们称之为免疫抑制。12不幸的是，肝脏中的免疫抑制即使在损伤期过后也会持续。5.由于免疫细胞攻击和清除异常细胞的能力减弱，肝脏中的细胞更容易发展成癌症。11消除免疫抑制，恢复免疫细胞攻击和清除异常细胞的能力，可能是治疗肝癌的关键方法。11,13
肝癌仍呈上升趋势
几十年来，全球肝癌病例数量持续上升。14肝癌是全球第六大最常见的癌症。15然而，由于预后不佳，它是癌症死亡的第三大原因。15肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，约占所有病例的80%。16,17
为什么肝癌如此普遍？
80%到90%的肝癌病例是由肝硬化引起的，其中最常见的是乙型或丙型肝炎病毒感染。17这些病毒分布广泛，管理起来很有挑战性，特别是在世界许多发展中地区，这使得减轻全球肝癌负担变得困难。18,19全世界超过72%的肝癌病例是在亚洲发现的，在那里这些病毒是地方性的。20,21,22尽管中国人口不到世界总人口的20%，但仅中国就占了所有新诊断肝癌病例和死亡人数的一半以上。23
正在进行的以预防和筛查肝炎为重点的项目对于减少新发肝癌病例的数量非常重要。17,18,19然而，仍然迫切需要进行研究，为肝癌患者提供比目前更有效的治疗方案。24
治疗肝癌
肝细胞癌的筛查具有挑战性。25大多数迹象和症状出现在肝癌晚期，早期肿瘤往往很难在体检中发现。25因此，当治疗选择有限时，大多数患者在疾病的后期被诊断出来。25
其他标准治疗可能包括
用热或酒精破坏癌细胞–称为肿瘤消融。26
用供肝代替肝脏–受供体可用性、长时间等待和移植相关风险限制的治疗选择。26
通过动脉直接向癌细胞输送化疗药物–称为经动脉化学栓塞，或TACE。26
阻断导致癌细胞生长的细胞途径–使用靶向药物治疗，如多激酶抑制剂。26
向肿瘤内植入放射性微粒以破坏癌细胞–称为经动脉放射性栓塞或皮重。27
我们的方法
开创性的新研究加深了我们对导致肝癌免疫抑制过程的理解。13越来越多的证据表明，逆转免疫抑制可能恢复免疫细胞攻击和清除癌细胞的能力，从而可能减缓肿瘤的生长或缩小肿瘤。28逆转免疫抑制的治疗称为免疫疗法，现在有多种免疫疗法可能导致抗肿瘤活性。28,29我们的目标是探索免疫治疗组合，以克服肝癌免疫抑制的驱动因素，并提高肝癌患者的生存率。
这些努力继续建立在我们广泛的多发性实体肿瘤免疫肿瘤学临床计划改变实践的基础上，我们仍然致力于将免疫治疗和免疫治疗组合的多种功能带给尽可能多的患者。
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工具书类
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文件编号：Z4-22319
编制日期：2020年5月