Lesogaberan（AZD3355）

临床前药理学

AZD3355增加了细胞内CA²⁺与EC._50.在与人类GABA转染的CHO细胞中的8nm_{B1A / 2.}与IC的大鼠脑膜结合，流离失所放射性GABA结合_50.2nm。在广泛的酶和受体筛选中，仅发现AZD3355（10um）也与GABA显着相互作用_一种（600对GABA的选择性更多_B.）受体。在狗中，当直接施用到胃中时，AZD3355减少了瞬时下牙科药括约肌松弛（TLESR），在3mg / kg下产生约50％的抑制（复合水平〜600 x EC_50.在血浆中）。

安全性和可耐受性

AZD3355已以高达1800毫克的单一剂量的健康志愿者施用于健康的志愿者，并且多个升高剂量高达800mg出价5天。在5阶段2研究中，共有930名患者在口服剂量高达240mg的口服4周内治疗AZD3355。在这些患者研究中的两个中，在AZD3355的少数（<2％）受试者中，肝脏酶的增加，通常会增加肝脏酶;治疗后，这些解决了。

已经进行了大于12个月持续时间和大鼠和小鼠终生生物测量的临床前研究。毒性谱没有显示肝效应的指示。已显示AZD3355诱导体重减少并降低食物消耗。大鼠中还注意到剂量依赖性利尿效果。

临床药理学

在健康的志愿者，AZD3355以0.8mg / kg给药，在血浆复合浓度为〜120×ec的血浆化合物浓度下产生36％_50.。在GERD患者中，AZD3355在65mg出价时，与安慰剂作为质子泵抑制剂（PPI）的附加治疗相比，将TLESR的数量减少25％，增加了LES压力，减少了回流发作的数量扁平后0至3小时内为47％。在GERD症状的剂量查找研究中，4个AZD3355（60,120,180和240mg）作为附加到PPI的4个星期，统计学上显着的功效以最高剂量（响应率为26％治疗组与安慰剂的18％相比）。

适合和排除

临床前进毒性数据可用，并没有确定任何特定风险。可以包括使用高效避孕的儿童潜力的妇女。鉴于对肝酶的潜在影响，应仔细选择给药方案（水平和持续时间）以及包含/排除标准，以支持有利的风险效益。

附加信息

这种化合物的临床试验

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这种化合物的出版物

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新型γ-氨基丁酸的药理学评价B

（加布巴布）受体激动剂作为胃食管反流抑制剂。

来自NCBI的基因信息

该化合物适用于以下基因：