AZD9567

临床前药理学和药代动力学

AZD9567与人糖皮质激素受体和IC有效结合₅₀与其他甾体核激素受体(MR, PR, AR和ER)相比具有选择性。疗效在功能性报告基因检测中得到证实反式-抑制(7 nM)和反式-活化(11 nM)分别表现为完全或部分效应。在体外通过抑制人全血(680 nM) LPS刺激后TNFα的释放，证实了抗炎作用。在活的有机体内， AZD9567能够减轻两种啮齿类关节炎模型的关节炎症，无论是预防还是治疗，其疗效类似于泼尼松龙。此外，与强的松龙相比，AZD9567在诱导糖异生和骨形成/再吸收的关键酶方面的作用降低。

安全性和耐受性

在健康志愿者中，单次(2-155 mg)和多次上升(10-125 mg)口服AZD9567 5天均安全且耐受性良好。不良事件的强度为轻到中度，未报告严重或严重的不良事件。头痛是最常见的AE报告。没有发现限制剂量的不良反应。

临床药理学

来自健康志愿者的两项研究的结果提供了早期证据，AZD9567是第一个糖皮质激素受体调节剂，显示出比强的松龙更好的疗效/血糖异常的副作用。在体外在长达5天的每日一次的口服治疗后，抗炎生物标志物的评估表明，40 mg AZD9567与20 mg泼尼松龙和80 mg AZD9567与45 mg泼尼松龙均有效。然而，口服糖耐量试验后，剂量高达80 mg的AZD9567对血糖水平的影响与5 mg泼尼松龙的效果相当。AZD9567显示PK属性，支持每日一次剂量。略低于剂量比例的PK已被观察到没有证据表明积累或时间依赖的动力学。

适用和排除

适用于成年男性使用批准的避孕方法，和绝经后妇女在临床试验长达1个月的时间。使用阿斯利康批准的节育方法，可用于多达150名有生育潜力的女性，并能充分控制怀孕风险。欧洲杯微信买球我们将排除与任何正在进行的试验重叠的领域的新建议。

额外的信息

该化合物的临床试验

AZD9567已经进行了三次临床试验。在健康志愿者中进行单次上升剂量(SAD)研究悲伤(NCT02512575)和多次上升剂量(MAD)研究疯了(NCT02760316)已经完成了。一项针对活动性类风湿性关节炎患者的Ph2a研究正在进行，比较AZD9567 40mg与泼尼松20mg，每天一次，持续14天。Ph2a RA研究(NCT03368235)

关于这个化合物的出版物

阅读相关出版物，了解更多关于该化合物的信息:

Lena Ripa等。一种新型口服糖皮质激素受体调节剂(AZD9567)的发现，药物化学2018 61(5)，1785-1799。DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.7b01690