AZD5991

作用机制:抗凋亡蛋白Mcl-1的BH3模拟抑制剂

临床前药理学

AZD5991是Mcl-1的直接抑制剂，在生化检测(FRET)中具有<1 nM的效价，能够诱导6h caspase EC细胞的内在凋亡50低nM范围(MOLP8 EC50= 33海里;MV4; 11电子商务50= 24海里)。AZD5991对Mcl-1有精细的选择性，对Bcl-2家族其他成员的亲和力比>低10000倍。

AZD5991对小鼠mcll -1的亲和力降低25倍，对大鼠mcll -1的亲和力降低4倍，对犬mcll -1的亲和力与人mcll -1相似。

AZD5991单药治疗使6/22 AML和7/19 MM细胞系显示caspase EC时优先发生细胞凋亡50值< 100海里。在实体肿瘤细胞系中，单药活性主要见于NSCLC和BrCa(见下文提到的出版物)。

AZD5991在MM患者的原代细胞中显示出体外活性[24h Annexin V EC5034/48(71%)的样品<100 nM]。

在小鼠异种移植研究中，AZD5991在皮下和弥散性MM和AML模型中，单次静脉注射剂量后导致肿瘤消退。在静脉注射后30 min即可检测到cleaved caspase 3的诱导。AZD5991也显著增强了venetoclax的抗肿瘤活性在体外和在活的有机体内AML、MM和NHL模型，以及硼替佐米在MM细胞系和皮下异种移植中的活性。

适用于和排除

仅限于临床前肿瘤研究(提案)。

    额外的信息

    这种化合物的临床试验

    查看目前与该化合物相关的所有临床试验:

    Clinicaltrials.gov

    该化合物的出版物

    Tron, A. E.等。发现mcl -1特异性抑制剂AZD5991和临床前活性在多发性骨髓瘤和急性髓系白血病，Nat Commun。9（2018）

    来自NCBi的基因信息

    这种化合物对以下基因起作用:

    基因4170 -了解更多