AZD1775.

临床前药理学

AZD1775是具有酶IC的高度选择性，有效的ATP竞争小分子抑制作用的WEE1激酶_50.5.18nm。体外，AZD1775抑制WEE1活性并诱导DNA损伤以及通过EC的基于细胞的测定中的G2检查点逃逸_50.〜80nm。当与DNA损伤剂组合使用时，AZD1775增加细胞毒性，例如吉西他滨，顺铂，卡铂和拓扑替康，在P53缺陷细胞系中。

体内，AZD1775耐受良好的耐受性，并表明吉西他滨，卡铂，顺铂，5-氟尿嘧啶（5-FU）和Capecitabine在裸鼠异种移植肿瘤模型中提高抗肿瘤疗效的增强。类似地，在裸鼠异种移植模型中，AZD1775治疗导致耐受剂量的显着肿瘤生长抑制，并增强了吉西他滨，卡铂和放射治疗的抗肿瘤生长效应。

安全性和可耐受性

AZD1775是基因毒性，被认为是其作用机制的结果。迄今为止没有进行再定毒性研究。在持续的第1阶段组合研究中，最常见的剂量限制不良事件（含化疗）> 10％的患者包括：血小板减少症，中性粒细胞病，贫血，腹泻，呕吐，恶心，腹痛，便秘。常见的严重不良事件（含化疗）包括：Febriere Neveropenia，Neutropenia，血小板减少症[J。临床。oncol 31,2013（suppt; abst5518）]。

已经进行了高达1个月持续时间的临床前研究。

临床药理学

第1期研究正在使用枢轴WEE1底物，CDC2（CDK1）的磷酸化状态作为肿瘤组织的替代品来研究靶接合。

目前AZD1775的正在进行的试验包括单药治疗和组合治疗，具有固体和卵巢肿瘤中的某些DNA损伤剂。

适合和排除

该化合物无法使用临床前生殖毒理学数据。可以根据风险利益和根据领土的要求，纳入使用高效避孕措施使用高效避孕妇女。

我们将在持续的试验中排除在重叠领域的新提案（请参阅链接到临床试验附加信息右边的列）。提出调查WEE1目标生物学并识别具有引人注目的前临床数据的响应患者群体将受到娱乐。

附加信息

这种化合物的临床试验

查看目前与该化合物相关的所有临床试验：

这种化合物的出版物

通过阅读相关的出版物了解更多关于此化合物的信息：

分子癌治疗方法

WEE1抑制剂MK-1775的临床前评估为单孕抗癌治疗

临床癌症研究

MK-1775，有效的WEE1抑制剂，用吉西他滨协同增长，以实现肿瘤回归，在P53缺乏胰腺癌异种移植物中选择性地实现肿瘤回归

普罗斯一体

MK-1775的WEE1抑制导致肿瘤抑制和提高吉西他滨在人类肉瘤中的疗效

来自NCBI的基因信息

该化合物适用于以下基因：