AZD1390.

临床前药理学

AZD1390是一种高效的脑渗透ATM（Ataxia Telangiectasia突变体）激酶抑制剂，其阻断了基因组中的DNA双链中的ATM依赖信和修复。因此，AZD1390表现出强大的活性与诱导DSB的辐照和化疗组合的药物。ATM抑制还可以使用其他DDR途径缺陷产生针对肿瘤细胞的可利用的DDR依赖性。

AZD1390是ATP竞争激酶抑制剂，具有蜂窝IC_50.0.78nm的，并且对包括ATR，DNAPK和MTOR的其他PIKK来说是高度选择性的。AZD1390超敏感各种癌细胞到辐射体外，阻断DDR在细胞中的DSB，并导致原位脑肿瘤模型中的肿瘤回归和生存改善体内。AZD1390通过将剂量依赖性血浆和脑浓度连接到靶接合（PRAD50）和表型肿瘤抗增殖和细胞死亡标志物来建立PK-PD疗效关系。

AZD1390表现出显着的CNS渗透，QPU，0.04（小鼠），0.17（大鼠）和0.33（Cynomolgus猴）。

安全性和可耐受性

AZD1390的毒理学已经在大鼠和狗的高达1个月持续时间内进行评估，毒性主要目标器官被鉴定为雄性生殖器官，淋巴细胞系统，中枢神经系统，骨骼肌，肺和胰腺。此外，观察到心脏重量的增加，对乳腺和肾脏的微小影响。

附加信息

这种化合物的临床试验

查看目前与该化合物相关的所有临床试验：

这种化合物的出版物

杜兰特S.T.等人。SCI ADV。2018年6月;4（6）：EAAT1719。

来自NCBI的基因信息

该化合物适用于以下基因：