AZD1236.

临床前药理学

AZD1236是人类MMP9和MMP12的有效和可逆抑制剂（IC_50.分别为4.5和6.1nm），对MMP2和MMP13的选择性10-15倍，选择性> 350倍的选择性与酶系列的其他成员。在大鼠，小鼠和豚鼠直晶术中，其活性约为20至50倍。在肺损伤的急性模型中，AZD1236抑制了通过0.81mg / kg滴注到大鼠肺部的大鼠肺部诱导的出血和炎症，并将巨噬细胞渗透到小鼠中烟草吸入诱导的BAL流体中。

安全性和可耐受性

AZD1236已经对健康志愿者口服（单剂量高达1500毫克，多剂量高达500mg QD的单剂量，13天）和COPD患者（65mg竞标6周）。大多数不良事件具有轻微的强度，并在研究卵卵体内解决。

已经进行了最多12个月持续时间的临床前毒理学研究。毒理学上重要的发现主要涉及慢性治疗，包括：在向狗的12个月后给予大鼠和纤维单血管癌到大鼠和纤维组血症后，弥漫眼睛透镜不透明度。

临床药理学

迄今为止的目标覆盖数据已被混合。在健康受试者中，单剂量为30或75mg抑制离体Zymosan刺激的全血MMP活性（75mg剂量在C处产生血浆化合物水平_最大限度稳定状态〜120 x IC_50.）。相比之下，与安慰剂相比，COPD患者的75mg频率为6周，未识别全血MMP活性的任何显着变化。

适合和排除

生殖毒理学包表明胎儿毒性的风险。将纳入妇女的潜力潜力，需要根据风险效益和使用适当的高效避孕药来评估任何提案。

在12个月的临床前安全性研究中，在12个月的临床前安全性研究中，在慢性施用后，在慢性给予人类和纤维病剂中，在12个月的临床前的安全性研究中，已经看到慢性抑制剂的肌肉骨骼综合征（关节纤维纤维病胰蛋白酶）的风险已经过慢性抑制剂。在提出新的指示和拟议治疗时，必须考虑这种风险，并且在持续时间内应少于6周。

附加信息

这种化合物的临床试验

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这种化合物的出版物

通过阅读相关的出版物了解更多关于此化合物的信息：

pubmed.gov.

口腔MMP-9和-12抑制剂的影响，AZD1236.，在中度/严重COPD中的生物标志物：随机对照试验

口服MMP-9和-12抑制剂的安全性和耐受性，AZD1236.，在中度至严重的COPD患者中：随机控制的6周试验

来自NCBI的基因信息

该化合物适用于以下基因：