AZD0328

临床前药理学

AZD0328是人α7 nAChR(结合IC)的立体选择性、强效、完全激动剂₅₀3海里;激活全细胞电流IC₅₀2.9μM;与乙酰胆碱相比，本征活性= 101%)。它对α1β1γδ nAChR有20倍的选择性，对其他尼古丁受体和一组其他靶点(抑制放射性配体结合)有1000倍的选择性，并与结构相关的5 -羟色胺5HT具有等效性_3.受体(2μM)。AZD0328能显著改善大鼠的操作性条件反射和长期增强作用。在恒河猴中，空间工作记忆在剂量超过0.001mg/kg(血浆化合物水平~0.2倍全细胞电流IC)时得到增强₅₀)．

安全性和耐受性

在单次和多次上升剂量临床研究中，AZD0328的研究剂量分别为2mg和1.35mg(持续13天)，报告的最常见不良事件为恶心、面部发红和胃肠功能障碍;恶心限制临床耐受剂量≥1.35mg。在一项2a期研究中，AZD0328剂量高达0.675mg，每日一次，持续14天，在精神分裂症受试者中没有显示出任何重大的安全性或耐受性问题，除了剂量相关的恶心发生率。在原适应症的情况下，多剂量给药的MTD被确定为1mg。

已经进行了长达6个月的临床前研究。

临床药理学

在一项为期14天的2a期临床研究中，精神分裂症患者同时服用另一种抗精神病药物AZD0328 (0.00093 - 0.675mg;等离子体水平~5 x IC₅₀在0.675mg剂量下)，没有显示有统计学意义的认知改善，或其他次要终点。

适用于和排除

生殖毒理学包装显示胎儿中毒的风险。在提出任何建议时，都需要根据风险效益和使用适当的高度有效的避孕方法来评估是否包括有生育潜力的妇女。

AZD0328是肾脏清除，因此，未来的研究需要评估肾功能损害受试者的风险获益。

额外的信息

这种化合物的临床试验

查看目前与该化合物相关的所有临床试验:

该化合物的出版物

阅读相关出版物来了解更多关于这种化合物的信息:

Sciencedirect.com

AZD0328选择性激活α7烟碱受体增强皮质多巴胺释放，改善学习和注意过程

来自NCBi的基因信息

这种化合物对以下基因起作用: