AZ12971554.

临床前药理学

AZ12971554是用Ki = 0.3nm的人凝血酶的有效抑制剂，并激活部分血栓形成时间（APTT）IC_50.=0.68μm和eCarin凝血时间（ECT）IC_50.人血浆中=0.16μm。

AZ12971554展示了对具有胰蛋白酶I = 400的其他丝氨酸蛋白酶的良好选择性= 400，胰蛋白酶IV = 100，FVIIA = 12750，FXA = 4250，FXA = 675，FXA = 1150，Kallekrein = 4700，T-PA = 775，纤溶酶= 3450和APC>选择性11000次。此外，AZ12971554在一般选择性筛选中显示出10μm的50％抑制在一般选择性筛选中，用血红蛋白A2（IC_50.=14μm）和组织素g（IC_50.=1μm）是最有效的命中。

AZ12971554显示出良好的功效在体内在欧共体大鼠静脉和动脉血栓形成模型中_50.在推注/输注给药后分别= 0.18和0.5μm。AZ12971554在大鼠和狗的重复施用后口服和耐受良好，因此适用于慢性用途。由于生物学机制，出血是在高暴露（血浆浓度>1μm）处的预期副作用。

AZ12971554的前药已经在有限的相1研究中对人类口服给予，导致活性化合物的良好生物利用度。

附加信息

来自NCBI的基因信息

该化合物适用于以下基因：