AZD5634
作用机制：阿米洛利敏感的上皮钠通道抑制剂（ENaC的）
临床前药理学
AZD5634是在人，绵羊和大鼠体外上皮钠通道的3.8 nmol / L的对人的ENaC的IC 50的强效抑制剂。
安全性和可耐受性
在临床前研究中，包括枢转14D GLP重复剂量在大鼠中（水溶液）吸入毒性研究和犬AZD5634的耐受性良好。此外，4-大鼠日和35 - 天的非GLP剂量探索研究已经完成，并在狗没有安全警示3个DRF研究。狗两个研究包括静脉注射，以增加全身暴露（NOAEL为这项研究是0.480毫克/公斤/天，6.6微克/ kg /天的补充每日静脉内注射剂量）。3个月在大鼠和狗表现出良好的耐受性，在狗的3.42毫克/千克大鼠一个NOAEL和0.422毫克/千克（10微克/ kg静脉补足）。从SAD研究的初步数据已经表明，AZD5634在雾化剂量达1.69毫克有没有相关的治疗相关的不良事件（AE），实验室检查，心电图结果，或肺活量测定改变了良好的耐受性。
临床药理学
所述PH1B研究是一项随机，双盲，安慰剂对照，交叉研究以评估AZD5634对粘液纤毛清除（MCC）的效果以及安全性，耐受性和药物代谢动力学参数在单次吸入剂量（612微克）给予CF患者PK特征表现在CF患者单AZD5634雾化后的肺吸收。在CF患者鼻膜跨上皮电位差（NPD）测量表明原位目标接合（TE）。愈合祷言就这样没有实现基于MCC但TE在鼻子中。
适合和排除
接近于组织如肺，皮肤或眼睛的调制水化可能是考虑到AZD5634农业部调查有趣的地方。有敏感症的ENaC的抑制剂病史的患者不应该被包括在与AZD5634研究。WOCBP纳入将考虑每个提案。
附加信息
临床试验
出版该化合物
无出版物[Kristensson等人2019 NACFC海报526]
初步迹象
囊性纤维化
行政管理
在SAD研究的一部分，分别给予7种单吸入剂量AZD5634（10，27，81，216，648，1296和1692微克）或安慰剂。（2安慰剂6活性）8名受试者中的每个队列被随机化。在SAD研究的B部分六名受试者（谁没有参加A部分）接收的两个IV（65微克AZD5634）和吸入（1692微克AZD5634）给药（固定剂量; IV第一其次吸入），经有至少一个14天剂量之间被洗出。
在AZD5634祷研究，九名囊性纤维化患者接受单次吸入剂量AZD5634（612微克）或安慰剂的在交叉设计与在14天至21天洗脱剂量之间的时期。