2022年4月6日07:00 BST
三期CHAMPION-MG试验分析开放扩展增加了越来越多的安全性和有效性数据Ultomiris全面重症肌无力
病人从安慰剂Ultomiris显示快速和持续的反应,增强C5抑制的临床受益
新的、长期随访结果三期CHAMPION-MG试验开放扩展(OLE)显示Ultomiris(ravulizumab-cwvz)证明长期疗效与anti-acetylcholine成人受体(乙酰胆碱受体抗体阳性)普遍重症肌无力(gMG),改善日常生活的活动,肌肉力量和生活质量,持续通过60周。1Ultomiris在这种分析也是良好的耐受性。
审判的结果提出了在2022年4月5日美国神经病学学会的年会(长)。
gMG是一种罕见的、衰弱、慢性自身免疫性神经肌肉疾病,导致肌肉功能的丧失和严重的弱点。2gMG的症状可能包括禁用疲劳,口齿不清,吞咽困难,吃,双或视力模糊,不动需要援助,气短,呼吸衰竭。3 - 5
,医学博士教授詹姆斯·f·霍华德,小的在北卡罗莱纳大学医学院的神经病学和铅CHAMPION-MG试验的主要研究者说:“gMG是一个复杂的、毁灭性的疾病、扰乱日常生活的许多方面,并帮助患者改善肌肉力量和功能应该是至关重要的任何治疗计划。这些结果强调C5抑制与可预测的计量是一个重要的治疗选择提供持续改善功能活动。”
蒋禄卡Pirozzi,医学博士,高级副总裁,主管和安全发展,Alexion,说:“Alexion开创了补语的研究抑制作为罕见疾病的治疗方法,我们继续创新尽可能多的患者受益。这些数据令人鼓舞,因为他们的建议Ultomiris有可能帮助更大范围的gMG的病人,包括那些温和的症状,重新控制自己的生活和经验通过60周持续的临床益处。我们非常感激继续输入和协作的gMG社区。”
完成后,随机控制时期(RCP) CHAMPION-MG试验中,99.4%的参与者(n = 161)进入奥立,在此期间所有患者接受Ultomiris。数据的时候切断,113名患者已经达到60周。功效分析包括所有病人≥1剂Ultomiris奥立。1
Ultomiris了显著改进从基线(定义为开始Ultomiris疗法)措施的功能活动,肌肉力量和生活质量在60周的OLE,包括肌无力Gravis-Activities的日常生活(MG-ADL)总分(-4.0 (95% CI -4.8, -3.1), p < 0.0001)。此外,病人安慰剂(n = 83)的过渡显示快速反应在一个相似的大小和时间进程收到的人Ultomiris在RCP。1
总结疗效结果
分数的变化从RCP病人之间的基线Ultomiris60周我,二世
分析周60Ultomiris治疗(n = 78) |
|
MG-ADL总分 |
-4.0 (95% CI -4.8, -3.1), p < 0.0001 |
定量重症肌无力总分 |
-4.1 (95% CI -5.4, -2.9), p < 0.0001 |
修改后的15个重症肌无力的生活质量得分 |
-5.0 (95% CI -6.9, -3.1), p < 0.0001 |
神经疲劳子量表得分的生活质量 |
-10.2 (95% CI -15.1, -5.3), p < 0.0001 |
我。结果为重复使用混合效应模型分析了措施,报告为最小二乘意味着从RCP基线
二世。11个病人停止OLE前数据截止
安全性和耐受性符合已知的安全配置文件Ultomiris观察到的RCP CHAMPION-MG和其他批准的适应症。最常见的不良事件(AEs)(发生在大于或等于10%的患者169人Ultomiris在RCP和/或OLE)头痛(16.6%)、腹泻(13.6%)。1
额外的结果CHAMPION-MG试验和药物动力学和药效学Ultomiris在河畔gMG也提出了在2022年的年度会议。
监管提交Ultomiris治疗的gMG与多个卫生当局目前正在审查,包括在美国(美国)、欧盟(EU)和日本。
笔记
gMG
gMG是一种少见的自身免疫性疾病的特点是肌肉功能的受损和严重的肌肉无力。2
gMG的人乙酰胆碱受体Ab + 85%,这意味着他们产生特定抗体(anti-AChR)绑定到信号受体在神经肌肉接点(NMJ),神经细胞之间的连接点和肌肉控制。这个绑定激活补体系统,这是至关重要的身体的防御感染,导致免疫系统攻击NMJ。2这导致炎症和破坏大脑和肌肉之间的沟通。2
gMG可以发生在任何年龄,但最常见的是女性在40岁前开始和男人60岁之后。6 - 8最初的症状可能包括口齿不清、复视,下垂的眼睑,和缺乏平衡;这些会导致更严重的症状,随着病情的发展,比如吞咽障碍,窒息,极度疲劳和呼吸衰竭。4、9
CHAMPION-MG
全球III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心26周的试验的安全性和有效性评估Ultomiris在成年人的gMG不以前对待补体抑制剂药物。审判招收了175名患者在北美、欧洲、亚太和日本。参与者被要求证实重症肌无力的诊断筛查前至少六个月拜访anti-AChR抗体阳性血清测试,MG-ADL总分至少6试验条目和重症肌无力基金会美国第四临床二级分类筛选。之前没有要求治疗失败,病人可以继续稳定的标准治疗药物,除了少数例外,持续时间的随机控制时期。10
病人被随机1:1Ultomiris总共有26周或安慰剂。患者接受一个体重依赖型剂量负荷剂量1天,紧随其后的是定期要维护剂量开始15天,每八周。从基线变化的主要终点MG-ADL总分在26周评估以及多个二级端点评估疾病相关的改善和生活质量的措施。
病人完成了随机控制时期都有资格继续成为一个开放的伸展期评估的安全性和有效性Ultomiris,这是正在进行的。
Ultomiris
Ultomiris(ravulizumab-cwvz),第一个也是唯一一个长效C5补体抑制剂,抑制提供了直接、完整和持续补充。药物通过抑制终端补体级联的C5蛋白质,人体免疫系统的一部分。当激活以难以控制的方式,补充over-responds级联,导致身体攻击自己的健康细胞。Ultomiris管理每八周在成人患者,静脉注射后负荷剂量。
Ultomiris批准在美国、欧盟和日本的某些成人和儿童的治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)基于alxn1210 - PNH - 302和alxn1210 - PNH - 304三期试验。
此外,Ultomiris被批准在美国、欧盟和日本对某些成人和儿童与非典型溶血性尿毒综合征(摘要)基于alxn1210 -摘要- 311和alxn1210 -摘要- 312三期试验。
作为广泛的发展计划的一部分,Ultomiris也正在评估额外的血液学和神经病学的治疗适应症。
Alexion
Alexion、阿欧洲杯微信买球斯利康罕见的疾病,是一组在阿斯利康关注罕见病,创造了自2021年收购Alexion制药公司。作为一个领导者在罕见疾病近30年来,Alexion重点是服务病人和家庭受到罕见疾病通过发现和毁灭性的条件,改变药物的开发和商业化。Alexion其研究工作集中于小说在补体级联分子和目标及其对血液学的开发工作,肾脏学、神经学、代谢紊乱,心脏病和眼科。总部设在波士顿,马萨诸塞州,Alexion世界各地设有办事处,是病人在50多个国家。
欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康(LSE / STO /纳斯达克:有)是一个全球性的,科学发现生物制药公司,专注于开发和商业化的处方药在肿瘤学、罕见疾病,生物制药,包括心血管、肾和新陈代谢,和呼吸和免疫学。位于剑桥,英国阿斯利康在100多个国家运作及其创欧洲杯微信买球新药物是由全世界成千上万的病人使用。请访问欧洲杯微信买球astrazeneca.com在Twitter上关注该公司@欧洲杯微信买球AstraZeneca。
引用
1。霍华德,摩根富林明。Vu, T。曼,R。,等。ravulizumab的长期疗效和安全性,长效终端补体抑制剂,在成人anti-acetylcholine受体抗体阳性广义重症肌无力:第三阶段冠军毫克开放扩展的结果。口头报告:美国神经学学院(长)年度会议;2022年4月5日;会话S25.005。
2。霍华德,j·F。,(2017)。重症肌无力:神经肌肉接点补充的作用。上纽约科学院,1412 (1),113 - 128。
3所示。霍华德·摩根富林明Barohn RJ、铣刀GR等。一项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段研究广义重症肌无力患者eculizumab耐火材料。肌肉神经。2013年,48 (1):76 - 84。
4所示。重症肌无力的简报。(2020年4月27日)。国立神经疾病和中风。可用在这里。2022年3月访问。
5。Sathasivam重症肌无力的诊断和管理。威利在线图书馆网站。https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/pnp.315。2019年9月25日通过。
6。重症肌无力。全国罕见疾病组织(北方)。可用在这里。2022年3月访问。
7所示。霍华德,j . f . (2015)。临床MG的概述。可用在这里。2022年3月访问。
8。桑德斯,d . B。拉贾,s M。Guptill j . T。、Hobson-Webb l D。Juel, v . C。和梅西,j . m . (2020)。公爵重症肌无力临床注册中心:即描述和人口统计数据。肌肉和神经,63 (2),209 - 216。
9。丁J。赵,S。任,K。见鬼,D。李,H。吴,F。张,M。李,Z。、郭& j . (2020)。预测的泛化眼在免疫抑制治疗重症肌无力在中国西北。BMC神经学、20 (238)。
10。ClinicalTrials.gov。安全性和有效性的研究成人Ravulizumab广义重症肌无力。NCT标识符:NCT03920293。网上。2022年3月访问。
艾德里安·坎普
公司秘书
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