英国夏令时9月28日07:00
Saphnelo是第一类I型干扰素受体抗体，显示可降低系统性红斑狼疮患者的整体疾病活动性
欧洲杯微信买球阿斯利康公司Saphnelo(anifrolumab)在日本被批准用于治疗对现有治疗反应不足的系统性红斑狼疮(SLE)成人患者，这是一种严重的自身免疫性疾病。
日本卫生、劳动和福利省(MHLW)的批准是基于来自Saphnelo包括郁金香III期试验和MUSE II期试验。在这些试验中，更多的患者接受了Saphnelo与安慰剂相比，两组患者均接受标准治疗，整个器官系统(包括皮肤和关节)的疾病活动均减少，口服皮质类固醇(OCS)的使用持续减少。1，2，3
这一决定标志着MHLW在日本首次批准I型干扰素(I型IFN)受体拮抗剂。I型IFN在狼疮的病理生理学中发挥着核心作用，I型IFN信号的增加已被证明与疾病活动和严重程度的增加相关。4、5、6、7、8
日本北九州职业与环境健康大学第一内科教授、郁金香-2试验的研究人员Yoshiya Tanaka博士说:“与其他风湿性疾病相比，系统性红斑狼疮的治疗方法有限，日本和世界各地的患者预后仍然很差。通过我们在本地的临床试验中使用anifrolumab的经验，我们观察到令人印象深刻的疗效，并改善了患者的预后。”
博士Tsutomu Takeuchi庆应义塾大学名誉教授,东京,日本和一名调查员在TULIP-2试验中,说:“我们在系统性红斑狼疮治疗目标是减少疾病活动,提高生活质量,防止器官损伤疾病或药物用于治疗,尤其是糖皮质激素。为了实现这些目标，需要创新的治疗方法。anifrolumab临床项目提供了令人信服的证据，表明阻断I型干扰素是治疗系统性红斑狼疮的一种有前景的新策略，可减少器官系统疾病活动和皮质类固醇的使用。”
生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos说:“Saphnelo是第一个也是唯一一个在日本获得批准的I型干扰素受体拮抗剂，代表了治疗系统性红斑狼疮的重大进展，系统性红斑狼疮是一种复杂的异质性疾病，具有挑战性，经常使患者衰弱。我们现在将努力尽快将这种药物带给日本患有这种疾病的患者。”
不良反应在接受治疗的患者中发生的频率较高Saphnelo临床试验包括上呼吸道感染、支气管炎、输液相关反应、过敏反应和带状疱疹。1，2，3
SLE可影响任何器官，人们经常经历疾病控制不足、长期器官损伤和与健康相关的生活质量差。9、10、11、12SLE在日本被指定为顽治性疾病，该项目鼓励药物研发，以治疗缺乏有效治疗方法的罕见疾病，并帮助减轻患者的成本负担。13日本大约有6万名注册的SLE患者，其中大多数是45岁前确诊的女性。14、15
TULIP-2 III期试验的结果发表在新英格兰医学杂志TULIP-1 III期试验的结果发表在《柳叶刀》风湿病学MUSE II期试验的结果发表在关节炎与风湿病学．在TULIP-2中纳入的日本患者的亚分析在日本风湿病学会年会2021年4月。亚分析的有效性和安全性结果与整个试验人群一致。16
Saphnelo是批准在美国用于中重度SLE的治疗，目前正在欧盟进行SLE的监管审查。一项使用皮下输注的SLE III期临床试验已经启动，另外一项III期临床试验计划用于狼疮肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎。
金融方面的考虑
欧洲杯微信买球阿斯利康获得了全球版权Saphnelo通过与Medarex, Inc.在2004年达成的独家许可和合作协议。Medarex联合推广该产品的权利在2009年被百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)收购后到期。根据协议，阿斯利康将根据地理位置向百时美欧洲杯微信买球施泰因支付低至15%的销售许可费。
系统性红斑狼疮
SLE是一种自身免疫性疾病，其免疫系统攻击身体的健康组织。17它是一种慢性和复杂的疾病，有各种临床表现，可影响许多器官，并可引起一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀和发烧。10超过50%的SLE患者会出现由疾病或现有治疗引起的永久性器官损伤，从而加剧症状并增加死亡风险。18、19全世界至少有500万人患有狼疮。20.
郁金香-1，郁金香-2和缪斯
所有三次试验Saphnelo(TULIP-1, TULIP-2和MUSE)是在接受标准治疗的中度至重度SLE患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。标准治疗至少包括以下其中一种:OCS、抗疟药和免疫抑制剂(甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯)。1，2，3
关键的TULIP(通过干扰素途径治疗未控制狼疮)III期项目包括两项试验，TULIP-1和TULIP-2的有效性和安全性评估Saphnelo与安慰剂。1，2与接受标准治疗的两组安慰剂相比，TULIP-2在多个疗效终点显示出优势。在该试验中，362名符合条件的患者(包括43名日本患者)被随机(1:1)分配，并接受固定剂量300mg静脉输注Saphnelo或者每四周服用安慰剂。TULIP-2评估了Saphnelo根据BILAG-Based Composite Lupus Assessment (BICLA)量表，降低疾病活动性。1在TULIP-1中，457名符合条件的患者随机分组(1:2:2)，接受固定剂量150mg静脉输液Saphnelo，300毫克Saphnelo或每四周服用安慰剂，在标准治疗之外。根据SLE反应指数4 (SRI4)综合测量，该试验未达到主要终点。2
的缪斯女神II期试验评估了两剂的有效性和安全性Saphnelo与安慰剂。在MUSE研究中，305名成年人随机接受固定剂量300mg静脉输液Saphnelo1000毫克Saphnelo或者每四周服用安慰剂，在标准治疗的基础上，持续48周。该试验显示，与安慰剂相比，在接受标准治疗的两组患者的多个疗效终点均有改善。3.
在SLE中，连同关键的郁金香III期项目，Saphnelo继续在一项长期III期试验和一项评估皮下注射的III期试验中进行评估。21日,22日此外，阿斯利康正在探索欧洲杯微信买球Saphnelo在多种I型IFN起关键作用的疾病中，包括狼疮肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎。
Saphnelo
Saphnelo(anifrolumab)是一种完全的人类单克隆抗体，可结合I型IFN受体的亚基1，阻断I型IFN的活性。3.I型ifn如ifn - α， ifn - β和IFN-kappa是参与调控SLE炎症通路的细胞因子。4、6、7、8日,23日,24日大多数成年SLE患者I型IFN信号增强，这与疾病活动性和严重程度增加有关。4，5
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欧洲杯微信买球阿斯利康是具有50年历史的呼吸护理领域的领导者。该公司的目标是通过专注于早期生物主导的治疗，消除可预防的哮喘发作，并消除COPD作为前三大死亡原因的治疗，转变哮喘和慢性阻塞性肺病的治疗。公司的早期呼吸系统研究专注于新兴科学，涉及免疫机制、肺损伤和疾病和神经元功能障碍中的异常细胞修复过程。
阿斯利康在呼吸系统和免疫学领域拥有共同的途径和潜在的疾病驱动因素，从慢性肺部疾病到免疫驱动疾病领域，阿斯利康都在追随科学的发展。欧洲杯微信买球该公司在免疫学领域不断增长的业务集中在五个具有多种疾病潜力的中后期特许经营领域，包括风湿病(包括系统性红斑狼疮)、皮肤病、消化病学和系统性嗜酸性粒细胞驱动疾病。欧洲杯微信买球阿斯利康在呼吸与免疫学领域的目标是为全球数百万患者实现疾病改良和持久缓解。
欧洲杯微信买球
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参考文献
1.等。Anifrolumab治疗活动性系统性红斑狼疮的试验。英国医学杂志．2020, 382(3): 211 - 221。2021年9月访问。
2.王志强，等。I型干扰素抑制剂anifrolumab治疗活动性系统性红斑狼疮(TULIP-1):一项随机对照3期试验。柳叶刀Rheumatol．1 (4): e208-e219。2019;2021年9月访问。
3.王志强，等。Anifrolumab是一种抗干扰素α受体单克隆抗体，用于治疗中-重度系统性红斑狼疮。关节炎Rheumatol．2017, 69(2): 376 - 386。2021年9月访问。
4.等。系统性红斑狼疮的I型干扰素阻断:我们的研究进展如何?Rheumatol．2014; 53:1369 - 1376。2021年9月访问。
5.克劳MK. I型干扰素在狼疮发病机制中的作用。J Immunol．2014, 192(12): 5459 - 5468。2021年9月访问。
6.Sarkar MK等。皮肤狼疮的光敏性和I型IFN反应是由表皮衍生的干扰素kappa驱动的。安大黄说．2018; 77:1653 - 1664。2021年9月访问。
7.在IFN驱动的疾病中调节IRFs。前面Immunol．2019; 10:325。2021年9月访问。
8.张晓东，等。基线干扰素特征预测随后5年系统性红斑狼疮的疾病严重程度。关节炎Res其他．2021; 23:29。2021年9月访问。
9.疾病控制和预防中心系统性红斑狼疮(SLE)。网上。2021年9月访问。
10.美国风湿病学会。成人系统性红斑狼疮的转诊和处理指南。关节炎与风湿病学．1999; 42:1785 - 1796。2021年9月访问。
11.等。当前和未来的SLE治疗:障碍和发展新疗法的建议。红斑狼疮Sci地中海．2017; 4: e000239。2021年9月访问。
12.等。美国系统性红斑狼疮的流行率:来自疾病控制和预防中心国家狼疮登记处的荟萃分析估计。关节炎Rheumatol．2021, 73(6): 991 - 996。2021年9月访问。
13.Kanatani等。日本指定疑难杂症国家登记:现状和未来展望。神经医学期刊(东京)。2017; 57(1): 1 - 7。2021年9月访问。
14.日本疑难杂症信息中心。领取特殊津贴证明的医疗费用(指定不治之症)的人数。网上。2021年9月访问。
15.等。日本系统性红斑狼疮患者的疾病严重程度和经济负担:一项回顾性观察研究国际大黄病J．2018; 21:1609 - 1618。2021年9月访问。
16.等。anifrolumab在日本系统性红斑狼疮(SLE)患者中的有效性和安全性(TULIP-2亚分析)。在日本风湿病学院第65届年度大会和科学会议上的口头报告;4月26 - 28日期间,2021;日本神户。
17.美国狼疮基金会。红斑狼疮是什么?网上。2021年9月访问。
18.Bruce IN等。系统性红斑狼疮患者损害累积的相关因素:来自系统性红斑狼疮国际合作诊所(SLICC)初始队列的结果安大黄说．2015; 74:1706 - 1713。2021年9月访问。
19.等。300名系统性红斑狼疮患者的多民族英国队列长期随访损害累积和死亡率Rheumatol．59 2020;(3): 524 - 533。2021年9月访问。
20.美国狼疮基金会。红斑狼疮的事实和统计。网上。2021年9月访问。
21.ClinicalTrials.gov。Anifrolumab在成人活动性系统性红斑狼疮(TULIP SLE LTE)研究中的长期安全性。NCT标识符:NCT02794285。2021年9月访问。
22.ClinicalTrials.gov。成人系统性红斑狼疮(Tulip SC)患者的皮下Anifrolumab。NCT标识符:NCT04877691。2021年9月访问。
23.López de Padilla CM等。I型干扰素:基本概念和在免疫介导的炎症性疾病中的临床相关性基因．2016, 576(101):程度。2021年9月访问。
24.等。干扰素途径在SLE:解开疾病之谜的一个关键。红斑狼疮Sci地中海．2019; 6 (1): e000270。2021年9月访问。
艾德里安·坎普
公司秘书
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