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英国夏令时9月24日07:00
第一个证明临床获益的PARP抑制剂
与一种新的激素类药物结合
PROpel III期临床试验的高水平结果表明，阿斯利康和默沙东的合作是成功的欧洲杯微信买球Lynparza与标准护理的阿比特龙相比，奥拉帕尼联合阿比特龙治疗转移性去雄耐药前列腺癌(mCRPC)患者的放射学无进展生存率(rPFS)有统计学意义和临床意义的改善(嗯)基因突变。
在一项计划的中期分析中，独立数据监测委员会(IDMC)得出结论，在未接受一线治疗(包括新激素药物(NHAs)或化疗)的mCRPC患者中，该试验达到了rPFS的主要终点。
在中期分析中，该试验也显示出改善总生存期(OS)的趋势。然而，数据仍不成熟，该试验将继续评估OS作为一个关键的次要终点。安全性和耐受性与每种药物的已知概况一致。
前列腺癌是男性第二大常见癌症，尽管mCRPC男性可用治疗方法的数量有所增加，但5年生存率仍然很低。1
肿瘤学研发部执行副总裁Susan Galbraith说:“如今，患有转移性去势抵抗前列腺癌的男性在一线治疗中选择有限，可悲的是，在采用当前标准的治疗后，疾病往往会发展。这些令人兴奋的结果证明了Lynparza无论患者的生物标志物状态如何，阿比特龙都将成为一种新的一线选择，并接触到广泛的这种侵袭性疾病患者。我们期待尽快与全球卫生当局讨论结果。”
MSD研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官Roy Baynes说:“推进计划的成果和临床效益令我们感到鼓舞Lynparza联合阿比特龙与单用阿比特龙作为转移性去势抵抗前列腺癌的一线治疗选择被证实。今天的结果建立在默沙东和阿斯利康的承诺之上欧洲杯微信买球Lynparza在治疗的早期以及更多的晚期前列腺癌患者。”
这些数据将在即将召开的医学会议上公布。
转移性去势抵抗前列腺癌
转移性前列腺癌的死亡率很高。2前列腺癌的发展通常是由雄性激素，包括睾酮，引起的。3.
在患有mCRPC的患者中，尽管使用了雄激素剥夺疗法来阻止雄性激素的作用，他们的前列腺癌还是会增长并扩散到身体的其他部位。3.大约10-20%的晚期前列腺癌患者将在5年内发展为CRPC，至少84%的患者在确诊时发生转移。4
在CRPC诊断时无转移的男性中，33%的人可能在两年内发生转移。4尽管男性mCRPC治疗取得了进展，但5年生存率很低，延长生存率仍然是一个关键的治疗目标。4
推动
PROpel是一项随机、双盲、多中心的III期临床试验，旨在测试药物的有效性、安全性和耐受性Lynparza与安慰剂在阿比特龙的基础上给药相比，前者在既往未接受化疗或一线NHAs的mCRPC患者中。两个治疗组的男性也将接受强的松或强的松龙每日两次。主要终点是rPFS，次要终点包括OS和首次后续抗癌治疗或死亡的时间。
该试验招募了有或没有HRR基因突变的男性。他们可能曾在疾病前期用多西他赛治疗过。该试验排除了先前接受过阿比特龙治疗的男性。使用任何其他NHA的治疗必须在随机化之前停止一年或更长时间。
根据东部肿瘤合作小组(ECOG)的标准，男性必须有0-1的表现状态，并有疾病进展的证据证明是阿比特龙治疗的候选人。
前列腺癌的临床前试验报告了当PARP抑制剂和NHAs一起使用时的联合抗肿瘤作用。PARP-1参与雄激素受体(AR)通路的共同调控，可能导致PARP抑制剂和NHAs在阻断AR信号通路方面的合作。5
PARP抑制加雄激素剥夺可显著降低前列腺癌细胞的生长，且与HRR基因状态无关。其他试验表明，NHAs抑制了一些HRR基因的转录，因此，通过非遗传机制诱导HRR缺陷和增加对PARP抑制剂的敏感性。6
Lynparza
Lynparza奥拉帕尼(olaparib)是一类一流的PARP抑制剂，也是第一个靶向治疗具有同源重组修复(HRR)缺陷的细胞/肿瘤，如BRCA1和/或BRCA2突变的细胞/肿瘤，或由其他药物(如NHAs)引起的缺陷的细胞/肿瘤，以阻断DNA损伤反应(DDR)。
抑制PARPLynparza导致结合在DNA单链断裂上的PARP的捕获，复制叉的停止，它们的崩溃和DNA双链断裂的产生以及癌症细胞的死亡。Lynparza正在一系列parp依赖的肿瘤类型中进行测试，这些肿瘤类型在DDR通路中存在缺陷和依赖性。
Lynparza目前，该药物已获多个国家(包括欧盟国家)批准，用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗。该药物已在美国、欧盟、日本、中国和其他几个国家获批，作为brca突变晚期卵巢癌铂类化疗反应后的一线维持治疗药物。
它也在美国、欧盟和日本获得批准，作为与贝伐珠单抗(bevacizumab)一起用于hrd阳性晚期卵巢癌(BRCAm和/或基因组不稳定)患者的一线维持治疗。
Lynparza在美国、日本和其他一些国家获得批准，用于曾接受化疗的生殖系brca突变、her2阴性、转移性乳腺癌;在欧盟，这包括局部晚期乳腺癌。
它还在美国、欧盟、日本和其他几个国家被批准用于BRCAm生殖细胞转移性胰腺癌的治疗。Lynparza在美国获批用于治疗HRR基因突变的转移性去势抵抗前列腺癌(BRCAm和其他HRR基因突变)，在欧盟和日本获批用于BRCAm转移性去势抵抗前列腺癌。
一些国家正在对卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌进行监管审查。
Lynparza该药物由阿斯利康和默沙东共同开发和商业化，已在全球用于治疗4万多名患者。欧洲杯微信买球Lynparza阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)正在合作，以了解其作为单一疗法和在多种癌症类型中联合治疗如何影响多种PARP依赖的肿瘤。欧洲杯微信买球
Lynparza是阿斯利康行业领先的针对癌症细胞DDR机制欧洲杯微信买球的潜在新药组合的基础。
阿斯利康欧洲杯微信买球与默沙东肿瘤学战略合作
2017年7月，阿斯利康(A欧洲杯微信买球straZeneca)和默克公司(Merck & Co.， Inc.)宣布了一项全球肿瘤学战略合作，共同开发和共同商业化Lynparza，世界上第一个PARP抑制剂Koselugo(selumetinib)，一种丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂，用于多种癌症类型。
共同努力，公司将会发展Lynparza和Koselugo与其他有潜力的新药联合使用，或者作为单一疗法。这些公司将独立发展Lynparza和Koselugo结合各自的PD-L1和PD-1药物。
欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学
欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)正引领肿瘤学领域的一场革命，致力于提供各种形式的癌症治疗方法，跟随科学去理解癌症及其所有复杂性，发现、开发并为患者提供改变生活的药物。
该公司的重点是一些最具挑战性的癌症。通过持续创新，阿斯利康建立了业内最多样化的投资组合和管道之一，有可能催化医疗实践的欧洲杯微信买球变化，并改变患者体验。
欧洲杯微信买球阿斯利康有远见重新定义癌症护理，并有一天消除癌症作为死亡原因。
欧洲杯微信买球
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参考文献
1.研究。今日癌症——2020年全球所有年龄的男女新病例估计数字。可以在:https://gco.iarc.fr/today/home．2021年9月访问。
2.布雷等。2018年全球癌症统计:GLOBOCAN对全球185个国家36种癌症的发病率和死亡率进行了估计。CA:临床医生的癌症杂志。2018, 68 (6), pp394 - 424。
3.Cancer.Net。转移性去势抵抗前列腺癌的治疗。可以在:www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/treatment-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer．2021年9月访问。
4.等。抗去势前列腺癌人群的特征:一项系统综述。国际临床实践杂志, 2021; 65 (11), pp1180 - 1192。
5.等。PARP-1的双重作用促进了癌症的生长和进展。癌症研究。2012;2(12)，pp 1134-49
6.等。雄激素受体信号调节前列腺癌中的DNA修复。癌症。2013;3(11):1245 - 53年
艾德里安·坎普
公司秘书
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