2021年9月9日英国夏令时16:00
POSEIDON III期试验显示，在Imfinzi +化疗的基础上增加tremelimumab一个短期疗程可改善患者预后，而不会增加治疗中断
POSEIDON III期临床试验的积极结果显示，阿斯利康的欧洲杯微信买球伊姆芬齐在IV期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗中，与单独化疗相比，在铂基化疗中加入durvalumab和tremelimumab，在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)方面显示了具有统计学意义和临床意义的改善。
这些结果今天在由国际肺癌研究协会主办的2021年世界肺癌会议（摘要PL02.01）上的总统研讨会上公布。
梅丽莎·约翰逊，医学博士，莎拉·坎农研究所肺癌研究项目主任，田纳西州纳什维尔癌症中心的医学肿瘤学家说:“在解决影响转移性非小细胞肺癌患者的剩余未满足需求方面，新的组合越来越重要，特别是那些有可能提高PD-L1表达较低患者的疗效并提供CTLA-4抑制所观察到的长期生存益处的组合。POSEIDON的结果证实了tremelimumab的加入伊姆芬齐在这种情况下，化疗是一种有效的、耐受性良好的治疗方法。”
肿瘤研发部执行副总裁Susan Galbraith说：“波塞冬的数据为患者提供了更多的信息伊姆芬齐是我们探索新组合发展战略的重要验证。添加短疗程的tremelimumab到伊姆芬齐对于那些已经接受化疗的患者，与单独化疗相比，癌症进展或死亡的风险降低了28%。结果还显示，在转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗中，显著的生存改善并不影响耐受性。我们期待着与监管部门讨论这些数据。”
此外，患者还接受为期16周的tremelimumab治疗，疗程为5个周期，tremelimumab是一种抗ctla4抗体伊姆芬齐与一系列化疗方案相比，化疗方案的死亡风险降低了23%(基于风险比[HR]为0.77;95%可信区间0.65 - -0.92;p = 0.00304)。中位OS为14.0个月，化疗为11.7个月。估计有33%的患者活了两年，而接受化疗的患者活了22%。这种治疗相结合与单独化疗相比，也降低了28%的疾病进展或死亡风险(HR 0.72;95%可信区间0.60 - -0.86;p=0.00031)，中位无进展生存期分别为6.2个月和4.8个月。这种组合提供了与伊姆芬齐而联合化疗并没有导致停药的增加。
波塞冬也测试了组合伊姆芬齐加上化疗，与单纯化疗相比，PFS在统计学上有显著改善（HR=0.74；95%可信区间0.62-0.89；p=0.00093）伊姆芬齐加化疗未达到统计学意义。
OS和PFS综述1
伊姆芬齐+ tremelimumab +化疗 （n=338） |
化疗 (n = 337) |
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|---|---|---|
操作系统2 |
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发生事件患者人数(%)3. |
251 (74.3) |
285 (84.6) |
中位OS（95%CI）（以月为单位） |
14.0 (11.7, 16.1) |
11.7 (10.5, 13.1) |
危险比（95%CI） |
0.77 (0.65-0.92) |
|
假定值 |
0.00304 |
|
24个月的OS率(95% CI) (%) |
32.9 (27.9, 37.9) |
22.1 (17.8, 26.8) |
PFS4 |
||
发生事件患者人数(%)5 |
238 (70.4) |
258 (76.6) |
中位无进展生存期(95% CI)(以月计) |
6.2 (5.0, 6.5) |
4.8 (4.6, 5.8) |
危险比（95%CI） |
0.72 (0.60 - -0.86) |
|
假定值 |
0.00031 |
|
12个月无进展生存率(%) |
26.6 (21.7, 31.7) |
13.1 (9.3, 17.6) |
1名研究人员接受了评估。OS数据截止日期为2021年3月12日；PFS数据截止日期为2019年7月24日
2 DCO检查时随访中位:34.9个月(范围0-44.5)
3分析是在79%成熟度时进行的
4 DCO受审查患者的中位随访时间：10.3个月（范围0-23.1）
5在73%的成熟度时进行分析
每一个的安全概况伊姆芬齐这种组合和已知的个别药物的特征一致，并且并没有发现新的安全信号。51.8%接受药物治疗的患者出现3级或4级治疗相关不良事件伊姆芬齐44.6%的患者接受了tremelimumab和化疗伊姆芬齐加上化疗，而化疗为44.4%。治疗相关的不良事件导致15.5%的患者停止治疗伊姆芬齐， tremelimumab和化疗，14.1%的患者接受治疗伊姆芬齐加上化疗，而化疗为9.9%。
伊姆芬齐是唯一被批准用于化疗目的的III期非小细胞肺癌放化疗后不可切除的免疫疗法，是基于太平洋III期临床试验的全球标准治疗。伊姆芬齐美国、欧盟、日本和世界上许多国家也批准了基于里海III期试验的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗。
伊姆芬齐作为NSCLC和SCLC以及其他肿瘤类型广泛发展计划的一部分，正在对肺癌的所有阶段进行进一步评估。的结合伊姆芬齐tremelimumab正在肺癌、膀胱癌和肝癌中进行测试。
Ⅳ期非小细胞肺癌
肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。1患者通常在第四阶段被诊断出来，这时肿瘤已经扩散到肺外。2
肺癌广泛分为NSCLC和SCLC，其中80-85%属于NSCLC。2,3在非小细胞肺癌中，患者分为鳞状细胞癌，占患者的25-30%，或非鳞状细胞癌，最常见的类型约占非小细胞肺癌患者的70-75%。2第四阶段是肺癌的最晚期，通常被称为转移性疾病。4
波塞冬
波塞冬试验是一项随机、开放标签、多中心、全球性、三期临床试验伊姆芬齐再加上铂类化疗Imfinzi,tremelimumab联合化疗与单药化疗在1013例转移性NSCLC患者一线治疗中的对比研究试验人群包括非鳞状或鳞状疾病以及PD-L1全范围表达的患者。POSEIDON排除了某些表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的患者。
在实验组中，患者接受1500毫克的剂量伊姆芬齐多达四个化疗周期，每三周或伊姆芬齐75mg银耳单抗联合化疗，然后维持治疗Imfinzi,或伊姆芬齐每四周给药一次，每四周给药一次。相比之下，对照组最多允许六个周期的化疗。如果在诱导期给药，所有非鳞状疾病患者均允许培美曲塞维持治疗。几乎所有非鳞状疾病患者（95.5%）接受培美曲塞和铂类药物治疗，而接受化疗的鳞状细胞疾病患者中的大多数（88.3%）接受吉西他滨和铂类药物治疗。
主要终点包括PFS和OS伊姆芬齐加化疗臂。主要次要终点包括全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸伊姆芬齐加上tremelimumab和化疗组。因为两个PFS终点都满足伊姆芬齐加化疗和Imfinzi,tremelimumab和化疗，预先指定的统计分析计划允许测试OS伊姆芬齐加上tremelimumab和化疗组。这项试验在包括美国、欧洲、南美、亚洲和南非在内的18个国家的150多个中心进行。
伊姆芬齐
Imfinzi (durvalumab)是一种人类单克隆抗体，可结合PD-L1并阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略，释放免疫反应的抑制。
除了在ES-SCLC和不可切除的III期NSCLC中获得批准外，Imfinzi还在一些国家被批准用于之前治疗过的晚期膀胱癌患者。自2017年5月首次获得批准以来，Imfinzi治疗患者超过10万人。
作为广泛发展计划的一部分，伊姆芬齐正在测试作为单一治疗或与其他抗癌治疗联合治疗非小细胞肺癌、SCLC、膀胱癌、肝癌、胆道癌(肝癌的一种形式)、食道癌、胃和胃食道癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其他实体肿瘤患者。
Tremelimumab
Tremelimumab是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）活性的人类单克隆抗体和潜在新药。Tremelimumab阻断CTLA-4的活性，促进T细胞活化，启动对癌症的免疫反应并促进癌细胞死亡。Tremelimumab正在与其他药物联合进行临床试验伊姆芬齐在非小细胞肺癌，SCLC，膀胱癌和肝癌中。
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公司的综合投资组合包括领先的肺癌药物和下一波创新，包括Tagrisso（奥西莫替尼）和伊丽莎（吉非替尼）；伊姆芬齐(durvalumab)和tremelimumab;Enhertu(trastuzumab deruxtecan)和datopotamab deruxtecan与Daiichi Sankyo合作;Orpathys(savolitinib)与和记黄埔医药合作;以及跨越不同作用机制的潜在新药和组合的管道。
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该公司正在进行一项全面的临床试验计划，包括伊姆芬齐作为单一治疗和结合tremelimumab在多种肿瘤类型、疾病阶段和治疗路线中，以及在相关情况下使用PD-L1生物标志物作为决策工具来确定患者的最佳潜在治疗路径。此外，将IO组合与阿斯利康肿瘤产品线和研究合作伙伴的放疗、化疗、小的靶向分子结合起来的能力，可能为广泛的肿瘤提供新的治疗选择。欧洲杯微信买球
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参考文献
1.世界卫生组织。国际癌症研究机构。肺的简报。可以在:http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf.于2021年9月查阅。
2.据美联社,硬饼干等．在美国社区肿瘤环境中，无已知EGFR突变或ALK重排的非小细胞肺癌的真实一线治疗和总生存率。《公共科学图书馆•综合》．2017; 12 (6): e0178420。
3.Cheema PK,等．III期局部晚期不可切除非小细胞肺癌治疗进展展望。咕咕叫杂志. 2019;26(1):37-42.
4.Cancer.Net。肺癌-非小细胞:分期。可以在:https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/stages.于2021年9月查阅。
阿德里安·坎普
公司秘书
欧洲杯微信买球阿斯利康