9月18日英国夏令时14:05
在ESMO总统研讨会上发表的突破性的III期头部对头部destination - breast03研究结果支持Enhertu作为先前治疗患者的潜在新护理标准
desity - breast01 II期试验数据也显示，接受两种或两种以上her2基础方案的her2阳性患者中位总生存期为29.1个月
destination - breast03 III期临床试验的详细阳性结果表明Enhertu与曲妥珠单抗(T-DM1)相比，阿斯利康和Daiichi S欧洲杯微信买球ankyo公司(以下简称Daiichi Sankyo) her2靶向抗体药物偶联物(ADC)的无进展生存期(PFS)更高。这是一种her2导向的ADC，目前被批准用于治疗her2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者，此前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。研究结果于今天在欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2021年大会主席专题讨论会上公布。
在一次事先安排好的对"命运乳房03 "的临时分析中，Enhertu与T-DM1相比，其疾病进展或死亡风险降低了72%(风险比[HR] 0.28;95%置信区间[CI] 0.22-0.37;p = 7.8 x10-22年）.经过15.5和13.9个月的随访EnhertuT-DM1组和T-DM1组的平均无进展生存期Enhertu未达到(95% CI 18.5-NE)，而T-DM1为6.8个月(95% CI 5.6-8.2)。
在研究人员评估的PFS的关键次要终点中，接受PFS治疗的患者Enhertu与T-DM1组的7.2个月相比，无进展生存期(PFS)改善了3倍(HR 0.26;95%可信区间0.20 - -0.35;p = 6.5 x10-24年）.在治疗的关键亚组患者中观察到一致的无进展生存获益Enhertu包括那些有稳定脑转移病史的患者。
有一个强大的趋势，改善总生存(OS)Enhertu(HR 0.56;95%可信区间0.36 - -0.86;名义p=0.007172)，但该分析尚不成熟，统计意义不显著。几乎所有的病人都用Enhertu存活1年(94.1%)，而T-DM1治疗组的存活率为85.9%。
证实的客观反应率(ORR)在两倍以上Enhertu手臂vs T-DM1手臂(79.7% vs 34.2%)。42例(16.1%)完全缓解(CR)， 166例(63.6%)部分缓解(PR)Enhertu相比之下，T-DM1治疗组的CRs为23 (8.7%)，PRs为67(25.5%)。
Javier Cortés，医学博士，巴塞罗那国际乳腺癌中心(IBCC)主任，说:“以前接受过her2阳性转移性乳腺癌治疗的患者通常在可用的her2指导治疗的不到一年时间内会经历疾病进展。整个疗效终点和接受治疗的患者的主要亚组的高和一致的效益Enhertu在DESTINY-Breast03中是非常出色的，它支持了Enhertu成为以前接受过her2阳性转移性乳腺癌治疗的患者的新的护理标准。”
肿瘤学研发部执行副总裁Susan Galbraith说:“今天的结果是突破性的。Enhertu研究人员评估的无进展生存率增加了两倍，并提供了超过95%的疾病控制率，而在DESTINY-Breast03中，T-DM1的疾病控制率为77%。此外，该试验的安全性令人鼓舞，没有发生4级或5级间质性肺疾病事件。这些前所未有的数据代表了her2阳性转移性乳腺癌治疗的潜在范式转变，并说明了治疗her2阳性转移性乳腺癌的潜力Enhertu在早期治疗环境中改变更多患者的生活。”
Daiichi Sankyo的全球研发主管Ken Takeshita说:“早期的生存数据进行了评估Enhertu研究表明，几乎所有的患者都接受了her2靶向ADC的治疗Enhertu这是一种积极的迹象，表明这种药物有潜力转化her2阳性转移性乳腺癌的治疗。这些具有里程碑意义的数据将构成我们与全球卫生当局讨论的基础，可能带来Enhertu对于之前接受过her2阳性转移性乳腺癌治疗的患者，应尽快采取更有效的治疗方案。”
结果总结:DESTINY-Breast03
疗效指标 |
Enhertu(5.4毫克/公斤) 总可评价的(n = 261)我 |
T-DM1(3.6毫克/公斤) 总可评价的(n = 263) |
PFS2(95%置信区间) |
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危险比(95% CI) |
0.28 (0.22 - -0.37) |
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假定值 |
p = 7.8 x10-22年 |
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中位无进展生存时间(月)(95% CI)2 |
NR (18.5 - ne) |
6.8个月(5.6 - -8.2) |
里程碑式12个月无进展生存率(%)(95% CI)2 |
75.8% (69.8 - -80.7) |
34.1% (27.7 - -40.5) |
研究人员评估的无进展生存期(95% CI) |
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危险比(95% CI) |
0.26 (0.20 - -0.35) |
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假定值 |
p = 6.5 x10-24年 |
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中位无进展生存时间(月)(95% CI) |
25.1个月(22.1 - ne) |
7.2个月(6.8 - -8.3) |
操作系统 |
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0.56 (0.36 - -0.86) |
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假定值 |
p = 0.0071723 |
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里程碑式12个月OS (%) (95% CI) |
94.1% (90.3 - -96.4) |
85.9% (80.9 - -89.7) |
中位总生存时间(月)(95% CI) |
不 |
不 |
确认ORR (%) (95% CI)二,四 |
79.7% (74.3 - -84.4) |
34.2% (28.5 - -40.3) |
完全缓解(%) |
16.1% (42) |
8.7% (23) |
局部反应(%) |
63.6% (166) |
25.5% (67) |
稳定的疾病(%) |
16.9% (44) |
42.6% (112) |
进展性疾病(%)(95% CI) |
1.1% (3) |
17.5% (46) |
DCRv |
96.6% (252) |
76.8% (202) |
我本研究中使用的剂量
2由盲目独立的中央评估
3不具有统计学意义
4ORR是(CR + PR)
vDCR (CR + PR + SD)
最常见不良事件的安全概况Enhertu与之前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题。最常见的3级或更高级别紧急治疗不良事件Enhertu组为中性粒细胞减少症(19.1%)、血小板减少症(7.0%)、白细胞减少症(6.6%)和恶心(6.6%)。
有27例(10.5%)治疗相关间质性肺疾病(ILD)或肺炎的报道，由一个独立的评审委员会确定。大多数(9.7%)为低级别(1级或2级)，2例3级(0.8%)。没有发生4级或5级ILD或肺炎事件。
DESTINY-Breast01更新结果
ESMO也公布了关键的DESTINY-Breast01 II期试验的最新结果Enhertu(5.4 mg/kg)继续显示令人印象深刻的疗效和持久的反应her2阳性的转移性乳腺癌，之前有两次或两次以上基于her2的治疗方案。
中位随访时间为26.5个月，治疗组的应答持续增加Enhertu更新后的ORR为62.0%，包括一个额外的CR(7.1%)。中位反应持续时间(DoR)为18.2个月。
中位无进展生存期为19.4个月。在一项中位随访31.1个月的OS探索性分析中，评估了更大的成熟度(52%)，更新的中位OS为29.1个月。
整体的安全性和耐受性档案见EnhertuDESTINY-Breast01的结果与之前观察到的结果一致。截至2021年3月26日，独立裁决委员会确定了1例与治疗相关的1级ILD或肺炎新病例。
Enhertu在美国、日本、欧盟和其他几个国家，基于DESTINY-Breast01试验的结果，该药物被批准用于无法切除或转移性her2阳性乳腺癌的成年患者的治疗，这些患者此前曾接受过两种或两种以上基于抗her2的治疗方案。
Enhertu正在一项全面的临床开发项目中进行进一步评估，评估乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等多种her2靶向癌症的疗效和安全性。
在2021年的ESMO大会上，有几篇专题报告将展示Enhertu多个肿瘤类型的数据，包括胃，肺和乳腺癌，加强了这种药物在治疗her2靶向癌症方面的转化潜力。
her2阳性乳腺癌
乳腺癌仍然是最常见的癌症，是全世界妇女癌症相关死亡的主要原因之一。12020年，有200多万乳腺癌患者被确诊，导致全球近68.5万人死亡。1大约五分之一的乳腺癌患者被认为her2阳性。2
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，表达于多种肿瘤的表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。3.HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与乳腺癌的侵袭性疾病和预后不良有关。4
尽管最初使用曲妥珠单抗和紫杉烷进行治疗，her2阳性转移性乳腺癌患者通常会经历疾病进展。5需要更有效的选择来进一步延迟进展和延长生存。5 - 7
DESTINY-Breast03
DESTINY-Breast03是一项全球头对头、随机、开放标签、注册的III期临床试验，评估药物的安全性和有效性Enhertu(5.4mg/kg)与T-DM1在her2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中进行对比，此前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。
destination - breast03的主要疗效终点是无进展生存(PFS)。次要疗效终点包括OS、客观缓解率、缓解持续时间、临床获益率、基于研究者评估的无进展生存期(PFS)和安全性。
DESTINY-Breast03在亚洲、欧洲、北美、大洋洲和南美的多个地点招募了大约500名患者。欲了解更多有关审判的信息，请访问ClinicalTrials.gov．
DESTINY-Breast01
DESTINY-Breast01是一项注册的II期、单组、开放标签、全球、多中心、两部分试验，评估药物的安全性和有效性Enhertuher2阳性、不可切除和/或曾接受T-DM1治疗的转移性乳腺癌患者。
试验的主要终点是由ICR确定的ORR。次要目标包括DoR、疾病控制率、临床获益率、无进展生存期和总生存期。
DESTINY-Breast01在亚洲、欧洲和北美的多个地点招募了253名患者。欲了解更多有关审判的信息，请访问ClinicalTrials.gov．
Enhertu
Enhertu是her2定向ADC。设计采用第一三共的专有DXd ADC技术，Enhertu是第一三共(Daiichi Sankyo)肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康(AstraZeneca) ADC科学平台中最先进的项目。欧洲杯微信买球Enhertu由HER2单克隆抗体通过稳定的基于四肽的可剪切连接连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(exatcan衍生物)上。
Enhertu(5.4毫克/公斤)以色列批准在加拿大、欧盟、日本、英国和美国治疗成人不可切除或转移性her2阳性乳腺癌患者接受两个或两个以上的前anti-HER2-based方案在转移性设置基于DESTINY-Breast01试验的结果。
Enhertu(6.4mg/kg)也在以色列、日本和美国获得批准，用于既往接受曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性her2阳性胃或胃食管交界处腺癌成人患者。
Enhertu发展计划
一项全面的发展规划正在全球范围内进行，评估药物的有效性和安全性Enhertu在多种her2靶向癌症(包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌)中进行单药治疗。与免疫疗法等其他抗癌疗法相结合的试验也在进行中。
Enhertu《2021年临床癌症进展》报告强调，该报告是“ASCO年度临床进展”的两项重大进展之一:分子分析驾驶胃肠道癌症的进展,“基于DESTINY-CRC01和DESTINY-Gastric01试验的数据,以及靶向治疗进展的一年在非小细胞肺癌(NSCLC),根据临时HER2-mutated群DESTINY-Lung01试验的结果。
2020年5月,Enhertu此外，该公司还获得突破性治疗指定，用于治疗her2突变的转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的肿瘤在铂基治疗期间或之后出现疾病进展。
第一三共制药合作
Daiichi Sankyo与阿斯利康欧洲杯微信买球达成全球合作，共同开发和商业化Enhertudatopotamab deruxtecan (DS-1062;2020年7月，第一制药三共(Daiichi Sankyo)在日本拥有专有权。Daiichi Sankyo负责制造和供应Enhertu和datopotamab deruxtecan。
欧洲杯微信买球阿斯利康治疗乳腺癌
受到越来越多的了解乳腺癌生物学、阿斯利康开始挑战,并重新定义,目前的临床模式如何分类和治疗乳腺癌患者需要提供更有效的治疗欧洲杯微信买球方法——大胆的雄心一天消除乳腺癌死亡原因。
欧洲杯微信买球阿斯利康有一个全面的投资组合，已批准和有前景的化合物在开发中，利用不同的作用机制，以解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境。欧洲杯微信买球阿斯利康的目标是通过基础药物继续改变hr阳性乳腺癌的治疗结果Faslodex(fulvestrant)和Zoladex(戈瑟林)和下一代口服SERD和潜在新药AZD9833。
PARP抑制剂,Lynparza奥拉帕尼是一种针对遗传性BRCA突变转移性乳腺癌患者的靶向治疗选择。欧洲杯微信买球阿斯利康与默沙东(美国和加拿大的默沙东公司)继续进行研究Lynparza在遗传性BRCA突变的转移性乳腺癌患者中进行研究，并正在探索在疾病早期治疗这些患者的新机会。
建筑第一次获批Enhertu阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)正在探索其在早期治疗和新乳腺癌治疗中的潜力。欧洲杯微信买球
为了给三阴性乳腺癌患者提供急需的治疗方案，阿斯利康正在测试免疫疗法。三阴性乳腺癌是一种侵袭性乳腺癌欧洲杯微信买球Imfinzi(durvalumab)联合其他肿瘤药物，包括Lynparza和Enhertu研究AKT激酶抑制剂capivasertib联合化疗的潜力，并与Daiichi Sankyo合作探索trop2导向ADC datopotamab deruxtecan的潜力。
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参考文献
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艾德里安·坎普
公司秘书
欧洲杯微信买球阿斯利康