9月18日英国夏令时12:30
第一个HER2导向治疗，在这群人群中表现出强烈的肿瘤反应
关键的destination - lung01 II期试验的her2突变队列数据在ESMO发表，并发表在《新英格兰医学杂志》上
详细的初步结果来自于destination - lung01的二期阳性试验恩赫图在此前治疗过的her2突变(HER2m)不可切除和/或转移性欧洲杯微信买球非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，阿斯利康和Daiichi Sankyo公司(以下简称Daiichi Sankyo)的her2靶向抗体药物偶联物(ADC)显示了强劲和持久的肿瘤反应。研究结果在欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2021年大会的最新学术论文会议上发表，并同时发表于新英格兰医学杂志证实恩赫图作为第一个her2导向疗法，在这一患者群体中显示出强烈的肿瘤反应。
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占全球所有癌症死亡人数的五分之一，其中80-85%属于非小细胞肺癌。1－3目前没有专门用于治疗HER2M NSCLC的药物，这影响了约2-4％的NSCLC患者。4,5
前治疗HER2M NSCLC的命运肺01的HER2M队队（COHORT 2）的主要结果证明了治疗患者的确认客观反应率（ORR）54.9％恩赫图（6.4毫克/千克），由独立的中央审查（ICR）评估。观察到一种（1.1％）完全反应（Cr）和49（53.8％）部分反应（PR）。
在大多数患者中观察到的肿瘤大小降低，可以看到确诊的疾病控制率（DCR）为92.3％。经过13.1个月的中位后续，中位数响应持续时间（DOR）恩赫图为9.3个月。中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为17.8个月。
纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学、博士、公共卫生硕士Bob Li说:“尽管对非小细胞肺癌中的her2突变进行了20多年的研究，但目前还没有被批准的针对非小细胞肺癌的her2靶向疗法。her2突变型非小细胞肺癌患者与年轻、女性、从不吸烟史、预后差且脑转移发生率增加有关，这表明临床需求未得到满足。来自DESTINY-Lung01的令人印象深刻的结果显示，大多数患者都经历了肿瘤大小的缩小恩赫图这表明这种药物有可能成为治疗这些患者的新标准。”
肿瘤学研发部执行副总裁Susan Galbraith说:“肺癌是一种毁灭性的诊断，对于her2突变型肺癌患者来说，针对其特定疾病的靶向治疗还不是一个选择。这些数据增强了……的潜力恩赫图成为第一个针对这些患者的her2导向疗法，并重申这种疗法是如何真正实现其变革潜力的。”
Ken Takeshita，Global Head，Resevice和Development，Daiichi Sankyo说：“恩赫图是首个证明HER2突变型非小细胞肺癌患者具有强大且持久的肿瘤反应的HER2导向疗法。这对病人来说可能是个好消息，我们正在继续进行研究，目的是让恩赫图对于那些患有这种特定形式的肺癌的人来说。”
在HER2亚型以及未检测到HER2表达或HER2基因扩增的患者中观察到反应。在亚组中观察疗效，包括之前使用铂类药物治疗、铂类药物治疗和抗PD-（L）1治疗，以及基线检查时无症状的脑转移。
总结的结果
疗效指标 |
HER2M总评估（n = 91）我 |
确认ORR（％）（95％CI）第二,第三 |
54.9％（44.2-65.4） |
完整的回复（％） |
1.1％ |
部分响应（%） |
53.8% |
稳定的疾病(%) |
37.4％ |
DCR（95％CI）IV. |
92.3％（84.8-96.9） |
DoR中值（月）（95%置信区间） |
9.3个月（5.7-14.7） |
中位数PFS（月）（95％CI） |
8.2个月（6.0-11.9） |
MEDIAN OS（月）（95％CI） |
17.8个月(13.8 - -22.1) |
我Enhertu6.4毫克/公斤;中位随访时间为13.1个月
II按照独立的中央审查评估
3ORR is（CR+PR）
IV.DCR为（CR+PR+SD）
总体安全概况恩赫图与之前的一致恩赫图NSCLC试验，未发现新的安全信号。最常见的3级或更高级别药物相关治疗的紧急不良事件是中性粒细胞减少症（18.7%）和贫血（9.9%）。治疗相关间质性肺病（ILD）或肺炎的发生率与先前的肺癌试验一致。
有24例ILD或肺炎，由独立裁决委员会确定，大多数（75%）为低度（1级或2级），4例为3级，2例为5级（ILD或肺炎相关死亡）。
5月20日，恩赫图在美国获得突破性治疗指定，用于治疗HER2m转移性NSCLC。
恩赫图在全面的临床发展方案中进一步评估了在多个HER2可靶向癌症的疗效和安全性，包括乳腺癌，胃，肺和结肠直肠癌。
在2021年的ESMO大会上，有几篇专题报告将展示恩赫图跨多种肿瘤类型的数据，包括胃，肺和乳腺癌，加强该药的转化潜力治疗HER2靶向癌症。
HER2突变型非小细胞肺癌
肺癌是男女癌症死亡的主要原因，并占全球所有癌症死亡的大约五分之一，归类为NSCLC的80-85％。1－3对于有转移性疾病的患者，预后特别差，因为只有大约6%的患者在确诊后能活超过5年。2.
Her2是酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在许多类型的肿瘤表面上表达，包括肺，乳腺，胃和结肠直肠癌。HER2基因改变（称为HER2突变）已在NMSCLC中鉴定，特别是腺癌，作为不同的分子靶标，并且已在约2-4％的NSCLC患者中报道。4,5
这些HER2基因突变主要见于无吸烟史的年轻女性，并且与癌细胞生长和预后不良以及脑转移发生率增加独立相关。4,6-10尽管抗HER2治疗在乳腺癌和胃癌中的作用已得到充分证实，但HER2仍然是NSCLC中一个新兴的生物标志物，目前尚无经批准的HER2导向疗法。4,11
DESTINY-Lung01
DESTINY-Lung01是一项全球性、II期、开放标签、多中心、双队列试验，旨在检测药物的安全性和有效性恩赫图HER2突变（6.4 mg/kg）或HER2过度表达（定义为IHC3+或IHC2+）不能切除和/或转移性非鳞状NSCLC患者。患者在接受一种或多种全身治疗（包括化疗、分子靶向治疗或免疫治疗）后有所进展。
主要终点由独立的中心审查确定。ORR或肿瘤应答率表示疾病减少和/或消失的患者百分比。主要次要终点包括DoR、DCR、PFS和OS。
DESTINY-Lung01在包括美国、欧洲和日本在内的多个地区招募了大约180名患者。欲了解更多有关审判的信息，请访问ClinicalTrials.gov．
恩赫图
恩赫图是一个HER2定向的ADC。使用Daiichi Sankyo专有的DXD ADC技术设计，恩赫图是Daiichi Sankyo肿瘤组合中的铅ADC，以及Astrazeneca的ADC科学平台中最先进的计划。欧洲杯微信买球恩赫图由HER2单克隆抗体通过稳定的基于四肽的可切割连接物连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种埃克替康衍生物）组成。
恩赫图（5.4mg / kg）被批准在加拿大，欧盟，以色列，日本，英国和美国对谁在转移设置已经收到两个或两个以上先前基于抗HER2治疗方案的成年患者不能手术切除或转移性HER2阳性乳腺癌的基础治疗关于Destiny-Breast01试验的结果。
恩赫图（6.4mg / kg）也批准在以色列，日本和美国治疗成人患者的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管接合腺癌，他们根据来自的结果接受了基于结果的基于曲据基础的方案。Destiny-Gastric01试验。
恩赫图发展计划
全球综合发展计划正在全球化，评估疗效和安全性恩赫图在多种her2靶向癌症(包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌)中进行单药治疗。与免疫疗法等其他抗癌疗法相结合的试验也在进行中。
恩赫图根据来自DESTINY-CRC01和DESTINY-C01试验的数据，在《2021年临床癌症进展》报告中被强调为“ASCO年度临床进展：胃肠道癌症的分子图谱驱动进展”中的两项重大进展之一，以及基于DESTINY-Lung01试验HER2突变队列的中期结果，非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的年度进展之一。
5月20日，恩赫图还接受了突破治疗的治疗患者的转移性NSCLC患者，其肿瘤在铂族疗法中或之后患有HER2-突变和疾病进展。
第一三共合作
Daiichi Sankyo与阿斯利康欧洲杯微信买球达成全球合作，共同开发和商业化恩赫图（HER2指导的ADC）于2019年3月，datopotamab deruxtecan（DS-1062；TROP2指导的ADC）于2020年7月，但在日本，Daiichi Sankyo保留独家权利。Daiichi Sankyo负责制造和供应恩赫图和达托波塔马布·德鲁克斯泰肯。
欧洲杯微信买球阿斯利康治疗肺癌
欧洲杯微信买球阿斯利康正在努力通过对早期疾病的检测和治疗，让肺癌患者离治愈更近一步，同时也在推动科学的边界，以改善耐药和晚期环境的结果。通过定义新的治疗靶点和研究创新的方法，公司的目标是将药物匹配到最能受益的患者。
该公司的综合投资组合包括领先的肺癌药物和下一波创新，包括塔格里索（Osimertinib）和艾瑞莎（Gefitinib）;imfinzi.(durvalumab)和tremelimumab;恩赫图和datopotamab deruxtecan与Daiichi Sankyo合作；奥尔帕提斯(savolitinib)与和记黄埔医药合作;以及跨越不同作用机制的潜在新药和组合的管道。
欧洲杯微信买球阿斯利康是肺野心联盟，全球联盟合作，以加速创新，并提供有意义的改善为患有肺癌，包括内外治疗的创始成员之一。
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李博士为阿斯利康和第一三共核电站提供无偿咨询服务。欧洲杯微信买球