2021年1月18日格林尼治标准时间07:00
十年来首个获批用于胃癌患者的her2导向药物
欧洲杯微信买球阿斯利康和第一三共株式会社(Daiichi Sankyo Company, Limited)Enhertu曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)已获美国批准，用于既往接受曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性her2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌成年患者的治疗。
在美国，胃癌最常在晚期被诊断出来，只有大约5%的患者能存活5年以上。1，2大约五分之一的胃癌是HER2阳性的。3.
食品和药物管理局（FDA）的批准基于在日本和韩国进行的随机DESTINY-Co01 II期试验的阳性结果。在该试验中，Enhertu与化疗(伊立替康或紫杉醇)相比，在接受曲妥珠单抗+ a等至少两种或两种以上既往治疗方案的进展期胃癌或GEJ腺癌患者中，该药在总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面具有统计学意义和临床意义氟嘧啶-铂联合化疗。4
美国德克萨斯州达拉斯市贝勒大学医学中心查尔斯·a·萨蒙斯癌症中心主任和W.W.卡鲁斯免疫学主任，医学博士、工商管理硕士罗南·凯利说:“转移性her2阳性胃癌患者在一线治疗后进展一直面临不良预后，包括治疗反应低和疾病进展迅速。这一批准代表着her2靶向药物首次证明，在转移性疾病的初始治疗后，与化疗相比，其生存率有显著改善，而且它有可能成为这一患者群体的新护理标准。”
肿瘤业务部门执行副总裁Dave Fredrickson说：“今天批准了Enhertu这是十年来首个获批用于her2阳性转移性胃癌患者的her2导向药物。来自DESTINY-Gastric01试验的结果突出了改变临床实践的潜力，显示生存率提高了41%，反应率提高了三倍以上Enhertu而化疗。我们很高兴能把这种重要的药物带给美国更多的病人和医生。”
Daiichi Sankyo肿瘤研究与开发执行副总裁兼全球主管Antoine Yver说:“Enhertu是美国第一个获得批准用于治疗转移性胃癌患者的抗体-药物结合物，代表着在治疗这种难治疾病方面的重大进步。美国的第二个适应症代表着我们加快药物研发的雄心勃勃计划的重要一步Enhertu广泛的her2靶向癌症。”
在一项来自DESTINY-Gastric01试验的预先指定的中期分析中，患者接受了Enhertu与接受化疗的患者相比，前者的死亡风险降低了41%(基于风险比[HR]为0.59;95%置信区间[CI] 0.39-0.88;p=0.0097)，中位OS为12.5个月，中位OS为8.4个月。3.
经独立中央评估的确认的ORR是主要疗效结果。结果显示，经治疗的患者的确诊ORR为40.5%Enhertu(n=126)而化疗组(n=62)为11.3%。患者Enhertu完全缓解率为7.9%，部分缓解率为32.5%，而接受化疗的患者完全缓解率为0%，部分缓解率为11.3%。4
Enhertu显示中位无进展生存期(PFS)为5.6个月，而化疗组为3.5个月(HR=0.47;95%可信区间0.31 - -0.71)。此外,Enhertu中位反应持续时间(DoR)为11.3个月，化疗为3.9个月。4
DESTINY-Gastric01试验的结果发表在新英格兰医学杂志2020年6月。5
最常见的不良反应，包括实验室异常，任何级别(大于或等于20%)的患者Enhertu(n=125)在DESTINY-Gastric01试验中有贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、恶心、食欲下降、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、低钾血症、呕吐、便秘、血胆红素升高、发热、脱发。10%的患者发生间质性肺病或肺炎。4
这是批准的第二个适应症Enhertu在美国，由于接受了两种或两种以上基于抗her2的治疗方案，且无法切除或转移性her2阳性乳腺癌的成年患者加速获得批准，基于destination - breast01试验。
Enhertu是先前授予优先审核，突破治疗名称（BTD）在HER2阳性转移性胃癌和孤儿药物名称用于治疗胃癌另外两项II期试验，DESTINY-Gastric02和DESTINY-Gastric03正在进行中，进一步评估治疗效果Enhertu在her2阳性转移性胃癌患者中。
金融方面的考虑
在获得美国批准后，阿斯利康将向Daiichi Sankyo支付1.15亿美元，作为her2阳性胃癌的二线和三欧洲杯微信买球线里程碑付款。在阿斯欧洲杯微信买球利康，已支付的里程碑将作为2019年预付款的补充，随后的里程碑将通过盈亏摊销。
的销售Enhertu在美国得到第一三共核电站的认可。欧洲杯微信买球阿斯利康公布其毛利率份额来自Enhertu在公司的财务报表中，在美国的销售作为合作收入。有关资金安排的进一步细节，请参阅自2019年3月起的合作协议。
胃癌
胃癌是世界上第五大最常见的癌症，也是癌症死亡的第三大原因，转移性疾病的5年生存率为5%;2020年报告的新病例约为100万例，死亡人数超过76.8万人。6据估计，在美国，2020年有2.76万例新确诊胃癌病例，超过1.1万人死于该疾病。7
大约五分之一的胃癌是HER2阳性的。1HER2是一种促进生长的酪氨酸激酶受体表达于多种肿瘤表面的蛋白质，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和大肠癌。胃癌通常在晚期诊断出来，但即使在疾病的早期诊断出来，存活率仍然是有限的。2对于her2阳性的晚期或转移性胃癌，推荐的一线治疗方案是联合化疗加抗her2药物曲妥珠单抗(trastuzumab)，该药物已被证明与化疗一起使用可改善生存结果。对于接受曲妥珠单抗治疗后病情进展的转移性胃癌患者，在此之前没有其他靶向her2的药物获得批准Enhertu．8
DESTINY-Gastric01
DESTINY-Gastric01是一项II期、开放标签、多中心、随机对照试验，用于检测胃泌酸的安全性和有效性Enhertu在来自日本和韩国的her2阳性(定义为IHC3+或IHC2+/ISH+)患者的主要队列研究中，(6.4 mg/kg)与研究人员选择的化疗，局部晚期或转移性胃癌或GEJ腺癌患者，既往至少接受过两种或两种以上的治疗方案，包括曲妥珠单抗加氟嘧啶和铂为主的联合化疗。患者(n=188)随机2:1接受治疗Enhertu或医生选择化疗(紫杉醇或伊立替康单一疗法)。患者接受了Enhertu6.4mg/kg，每三周一次或化疗。
主要疗效指标为经独立中央评估的ORR和OS。其他疗效指标为无进展生存期和DoR。4
Enhertu
Enhertu(曲妥珠单抗deruxtecan;fam-trastuzuab deruxtecan-nxki是一种her2导向抗体药物偶联物(ADC)。它是第一三共(Daiichi Sankyo)肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康(AstraZeneca) ADC科研平台中最先进的项目。欧洲杯微信买球
adc是一种靶向抗癌药物，通过单克隆抗体上的连接子将细胞毒性化疗(“有效载荷”)传递到癌细胞上，单克隆抗体与癌细胞上表达的特定靶标结合。Enhertu由具有与曲妥珠单抗相同氨基酸序列的人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体组成，曲妥珠单抗通过基于四肽的可切割连接物连接至拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种exatecan衍生物）。
Enhertu(5.4毫克/公斤)批准在美国，该药物正在加速审批，在日本，该药物正在有条件的早期审批制度下，用于治疗无法切除或转移性her2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者此前曾接受过两种或两种以上基于抗her2的治疗方案(基于DESTINY-Breast01试验)。除了美国，Enhertu(6.4mg/kg)也在日本获得批准，用于her2阳性、不可切除的晚期或复发性胃癌患者，这些患者在化疗后进展。
发展方案
一项全面的发展规划正在全球范围内进行，有9项注册试验评估其有效性和安全性Enhertu针对多种HER2癌症（包括乳腺癌、胃癌和肺癌）的单一疗法。与其他抗癌治疗（如免疫治疗）相结合的试验也在进行中。
2020年5月,Enhertu接受BTD治疗的转移性非小细胞肺癌患者，其肿瘤有HER2突变，并在铂基治疗期间或之后疾病进展。
第一三共制药合作
Daiichi Sankyo与阿斯利康欧洲杯微信买球达成全球合作，共同开发和商业化Enhertudatopotamab deruxtecan(一种her2靶向ADC)将于2019年3月上市，datopotamab deruxtecan(一种trop2靶向ADC)将于2020年7月上市，但Daiichi Sankyo在日本拥有专有权除外。Daiichi Sankyo负责制造和供应Enhertu和datopotamab deruxtecan。
欧洲杯微信买球阿斯利康治疗胃肠道癌症
欧洲杯微信买球阿斯利康有一个广泛的开发计划，用于治疗胃肠道(GI)癌症，涉及多种肿瘤类型和疾病阶段的药物。2020年，胃肠道癌症总共有500多万新癌症病例，导致350多万人死亡。6在该计划中，该公司致力于改善胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌和结直肠癌的预后。
公司的目标是了解Enhertu两种最常见的胃肠道癌症，结肠直肠癌和胃癌。Imfinzi目前正在对两种主要类型的肝癌(肝癌和胆道癌)以及食道癌和胃癌进行单药治疗和联合治疗(包括tremelimumab)的评估。Lynparza奥拉帕尼(olaparib)是一种领先的PARP抑制剂，具有广泛和先进的临床试验计划，横跨多种胃肠道肿瘤类型，包括胰腺癌和结肠直肠癌。Lynparza是与默沙东(美国和加拿大境内的默沙东公司)合作开发和商业化的。
欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学
欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学领域有着根深蒂固的传统，并提供了快速增长的 新药组合，这些新药有可能改变患者的生活和公司的未来。2014年至2020年期间，阿斯利康推出了7种新药，并在开发小分子和生物制剂 。欧洲杯微信买球
通过利用六个科学平台的力量——免疫肿瘤学、肿瘤驱动和耐药性、DNA损伤反应、抗体药物偶联、表观遗传学和细胞疗法——以及通过支持个性化组合的开发，阿斯利康有了重新定义癌症治疗的愿景，并且有一天，欧洲杯微信买球消除癌症作为死亡原因。
欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq:AZN）阿斯利康是一家以科学为主导的全球性生物制药公司，专注于处方药的发现、开发和商业化，主要用于治疗三个治疗领域的疾病——肿瘤、心血管、肾脏和代谢以及呼吸和免疫学。阿斯利康总部位于英国剑桥，在100多个国家运营es及其创新药物在全球数百万患者中使用。请访问欧洲杯微信买球astrazeneca.com并在Twitter上关注该公司＠欧洲杯微信买球．
工具书类
1.等。目前her2阳性胃腺癌的靶向治疗。癌症生物治疗和放射性药物。2017; 32(10)。
2.美国癌症协会。胃癌：早期发现、诊断和分期。网址：https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html．
3.美国癌症协会。胃癌:治疗胃癌。可以在:https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/treating/targeted-therapies.html．
4.ENHERTU®[fam-trastuzumab deruxtecan-nxki]美国处方信息;2021.
5.等。曲妥珠单抗Deruxtecan治疗her2阳性胃癌英国医学杂志。2020; 382(25): 2419 - 2430。DOI: 10.1056 / NEJMoa2004413。
6.全球癌症天文台。今天的癌症。法国里昂:国际癌症研究机构。可以在:https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf．
7.美国癌症协会。胃癌:关于胃癌。可以在:https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/about/key-statistics.html．
8.机构的指导方针®胃癌。版本4.2019。2019年12月20日：MS-22-36。
艾德里安·坎普
公司秘书
欧洲杯微信买球阿斯利康