7月7日07:00 BST
在先前治疗的患者中提升-RR头部试验表现出较少的心血管毒性和由于粗鲁的不良事件而导致的不良事件较少，而不是Ibrutinib
在前线设置中提升的长期随访，表明依赖于四年来维持无进展的生存和有利的耐受性
Astazeneca的头部到头部升高的最终结果 - RR期III试验欧洲杯微信买球cal（Acalabrutinib）证明了无劣级进展的存活（PFS），并且在具有先前经过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）的成年人中的心房颤动与Ibrutinib的统计学显着较少，是成人最常见的白血病类型。1
另外，从升程-TN第III期试验中的四年后的更新结果继续表现出强大的PFS效益cal作为联合疗法或作为单药治疗以前未经处理的CLL患者。
在中位于40.9个月后，升程试验符合PFS非劣件与Ibrutinib的主要终点，双臂中位数为38.4个月（基于危险比率[HR]，95％的信心间隔[CI] 0.79-1.27）。患者治疗cal与用Ibrutinib治疗的患者（9.4％对16.0％），一个关键的次级终点相比，所有级心房颤动的发病率明显降低了全级心房颤动。2心房颤动是一种不规则的心率，可以增加中风，心力衰竭和其他心脏相关并发症的风险。3.
John C. Byrd, MD, Distinguished University Professor, The Ohio State University, and lead investigator of the ELEVATE-RR trial, said: “Cardiac adverse events are an important consideration for treating chronic lymphocytic leukaemia patients with Bruton’s tyrosine kinase inhibitors because they can produce significant morbidity in some cases还导致患者停止治疗。这些数据提供了令人信服的证据，即Acalabrutinib是一种更具可忍受的选择，具有降低的心血管毒性，并且由于不良事件而导致的中断较少，给予临床医生在规定患者可以保持治疗的同时保持持续控制患者。“
宣兵副总裁戴夫弗雷克森表示：“耐受性是治疗慢性淋巴细胞白血病患者的关键因素，这些因素经常留在药物上多年并经历多种合并症。整体的calASCO的数据证实了我们对这两项药物有利的益处风险概况的信心，在这两项试验中的每一项中有超过40个月。结果，结果提供了强有力的证据cal是患有这种慢性和毁灭性疾病的人的首选选择。“
在2021年6月7日美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的2021年美国肿瘤学会期间，介绍了这两项试验的结果。
升降机：cal与伊布洛尼布复发或难治性cll
升高-RR（ACE-CL-006）是第一个第一次试验，用于比较有两个残忍的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在先前处理的CLL中，存在17P缺失或11Q缺失的存在。2该试验满足了试验所定义的PFS的非劣级终点cal（n = 268）与先前处理过的CLL的患者，具有一定的高风险预后因素的患者对Ibrutinib（n = 265）。2
患者治疗cal与伊布勒替尼治疗的患者相比，在统计学上显着降低全级心房颤动的发生率，是一个关键的次要终点2
观察到较低的不良事件频率（AES）cal与Ibrutinib相比，包括较低的常见AES，3级或更高的AES，严重AES，由于AES和整体心脏事件而导致的治疗中断。2安全性和耐受性cal在升高中，RR与已知的概况一致rucence。
在14.7％的患者中导致治疗中断的不良事件cal伊布勒替尼患者21.3％。AES临床兴趣cal与Ibrutinib包括心脏事件（分别为24.1％，分别为30.0％），出血事件（所有级别，38.0％和51.3％），高血压（分别为9.4％和23.2％），感染（所有级别，78.2％和81.4％，分别为78.2％和81.4％，间质肺病/肺炎（分别为2.6％，2.6％和6.5％）和第二次初级恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌（全级，9.0％和7.6％，分别）。2严重的AES（任何年级）发生在53.8％的患者中cal与接受Ibrutinib的58.6％的患者。2
中位整体存活（OS）未在任一臂中达到，63名（23.5％）患者calARM和73（27.5％）伊布勒替尼臂的患者体验事件（HR为0.82,95％CI 0.59-1.15）。2
提升 - TN：为期四年的跟进cal在以前未经治疗的CLL中
升高-TN（ACE-CL-007）是随机的多期，开放标签期III试验评估安全性和疗效cal结合ObInutuzumab或单独与氯丁烯混合组合在以前未经处理的CLL患者中与Obinutuzumab组合。4.该试验符合其主要终点（IRC评估的PFScal加上obInutuzumab与氯姆米拉巴相反，在中期分析后的数据截止时，在28.3个月后的中间分析。5.
在中位后46.9个月后，提升-TN期III试验显示cal加上obInutuzumab将疾病进展或死亡的风险降低了90％（HR 0.10,95％CI 0.07-0.17），与氯苯胺Plus Obinutuzumab相比，作为单一的单药治疗81％（HR 0.19,95％CI 0.13-0.28）。4.估计为48个月的PFS率calPlus Obinutuzumab或单疗法分别为87％和78％，而氯苯胺Plus ObInutuzumab的25％。4.PFS调查结果始终如一的高风险亚组。4.尚未达到中位数PFScal武装四年后。任何治疗臂都没有达到中位操作系统，具有重要意义的趋势cal加上obInutuzumab组（P = 0.0604）。4.
综述升值效果导致升值试验4.
中位数跟进46.9个月（范围：0.0-59.4）
功效措施 |
cal加上obinutuzumab. n = 179. |
cal单药治疗 n = 179. |
Chlorambucil plus obinutuzumab. n = 177. |
|---|---|---|---|
PFS *：总体人口 |
|||
中位数（HR，95％CI），月份 |
NR. （0.10; 0.07-0.17） |
NR. （0.19; 0.13-0.28） |
27.8 |
p值 |
<0.0001 |
<0.0001 |
- |
估计的PFS在48个月，％ |
87. |
78. |
25. |
PFS *：DEL（17P）和/或突变TP53患者 |
|||
中位数（HR，95％CI），月份 |
NR. （0.17; 0.07-0.42） |
NR. （0.18; 0.07-0.46） |
17.5 |
p值 |
<0.0001 |
<0.0001 |
|
估计的PFS在48个月，％ |
75. |
76. |
18. |
ORR * |
|||
ORR，％（95％CI） |
96.1. （92.1-98.1） |
89.9 （84.7-93.5） |
82.5 （76.2-87.4） |
p值 |
<0.0001 |
0.035 |
- |
OS. |
|||
中位数（HR，95％CI），月份 |
NR. （0.50; 0.25-1.02） |
NR. （0.95; 0.52-1.74） |
NR. |
p值 |
0.0604 |
0.9164 |
- |
估计OS在48个月，％ |
93. |
88. |
88. |
CI，置信区间;NR，未到达;ORR，整体反应率;OS，整体生存
*调查员评估。
安全性曲线在24个月的临时分析中保持不变，腋下相似的停产率（25.1％，30.7％和22.6％cal加上obInutuzumab，cal单药治疗和氯苯胺加上obInutuzumab）。4.治疗中断最常见的原因是AES（分别为12.8％，12.34％和14.7％）和渐进性疾病（分别为4.5％，7.8％和1.7％）。4.
选择的AES兴趣的任何年级cal组合臂（n = 178），cal单一疗法臂（n = 179）和氯镁醛加上obInutuzumab臂（n = 169）包括心脏事件（分别为20.8％，19.0％和7.7％），出血（分别为47.2％，41.9％和11.8％），高血压（7.9分别为7.3％和4.1％），感染（分别为75.3％，73.7％和44.4％）和第二原恶性恶性肿瘤（分别为15.7％，13.4％和4.1％）。4.
CLL.
慢性淋巴细胞白血病是成人中最常见的白血病类型，估计2017年全球114,000例新案件，预计患者随着疾病的患者寿命更长的治疗而导致CLL的人数。1,6-8在CLL中，骨髓中的血液干细胞太多变为异常的淋巴细胞，这些异常细胞难以对抗感染。随着异常细胞的数量增长，健康白细胞，红细胞和血小板的空间较少。这可能导致贫血，感染和出血。6.通过布鲁顿酪氨酸激酶的B细胞受体信号传导是ClL的必要生长途径之一。
提升-rr.
提升-RR（ACE-CL-006）是随机的多期式，开放标签阶段III非劣级试验cal在至少一个先前治疗后复发或难治性CLL的患者与难治性CL1的患者，以及以下预后因素中的至少一种：17p缺失的存在，或11q缺失的存在。在试验中，将533名患者随机（1：1）分为两臂。患者在第一臂收到cal（每天两次口服100毫克）直到疾病进展或不可接受的毒性。第二臂中的患者接受伊布洛替尼（每日口服420毫克）直至疾病进展或不可接受的毒性。2
试验的主要终点是由独立审查委员会评估的PFS（非劣等;在250个事件后测试，HR上部边缘<1.429）。2次要终点包括心房颤动，3级或更高感染的发生率，Richter转化的发病率（CLL变为淋巴瘤的侵蚀形式）和OS的情况。2,9.
提升-TN.
升高-TN（ACE-CL-007）是随机的多期，开放标签期III试验评估安全性和疗效cal单独或与ObInutuzumab与氯镁合并结合obinutuzumab在以前未经治疗的ClL患者中。在试验中，将535名患者随机（1：1：1）分为三个臂。第一臂中的患者接受了氯镁与ObInutuzumab的组合。患者在第二臂收到cal（每天两次直至疾病进展为100毫克）与ObInutuzumab相结合。在第三臂收到的患者cal单药治疗（每天两次直至疾病进展）。4.
主要端点是PFScal和obInutuzumab ARM与氯镁醛和ObInutuzumab ARM相比，由独立审查委员会（IRC）评估，以及一个关键的辅助端点是IRC评估的PFScal单药治疗臂与氯镁和obInutuzumab手臂相比。其他辅助端点包括客观响应速率，下一步治疗的时间，OS和调查员评估的PFS。4.在临时分析后，评估仅由调查员。4.
2019年12月在美国血液学年年会和展览会上提出了升程-TN阶段III审判的初步结果。10.该研究结果以及先前报告的数据来自阶段上升试验的复发或难治性CLL，支持批准cal由美国FDA和澳大利亚治疗货物治疗成人患者的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和欧盟和卫生加拿大CLL。
cal
cal（Acalabrutinib）是BTK的下一代选择性抑制剂。cal与BTK共价结合，从而抑制其活性。11,12.在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞增殖，贩运，趋化性和粘附所需的途径。11.
cal被批准用于对美国的CLL和SLL进行治疗，核准欧盟的CLL和全球其他几个国家，并在日本批准复发或难治性CLL和SLL。我目前正在日本正在进行一期I试验，以治疗前线CLL。
在美国和其他几个国家，cal还批准用于治疗成年患者的伴细胞淋巴瘤（MCL）至少接受至少一个先前治疗。根据整体响应率，美国MCL指示批准加快批准。继续批准此类可根据核查试验验证和描述验证和描述临床效益。cal目前尚未批准在欧洲或日本治疗MCL。
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参考
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2. Byrd JC，Hillmen P，Ghia P等人。在先前经过治疗的慢性淋巴细胞白血病中，ACALABRUTINIB的头部对头试验的首先结果。口头介绍：美国临床肿瘤学会（ASCO）年会;6月4日至8日，2021年;虚拟的。摘要ID：7500。
3.梅奥诊所。病人护理与健康信息，疾病和条件 - 心房颤动。在线提供。访问了2021年6月。
4. Sharman JP，Egyed M，Jurczak W等人。Acalabrutinib + ObInutuzumab与治疗中的obinutuzumab +氯丁烯嘧啶治疗 - Naïve慢性淋巴细胞白血病：extrope-tn 4年后续[摘要和海报]。呈现：美国临床肿瘤学会（ASCO）年会;6月4日至8日，2021年;虚拟的。摘要ID：7509. 6月2021年6月。
5. Sharman JP，Egyed M，Jurczak W等人。Acalabrutinib有或没有obInutuzumab与氯镁醛和obinutuzumab治疗 - 幼稚慢性淋巴细胞白血病（升高-TN）：随机，受控，第3阶段试验。兰蔻。2020; 395：1278-1291。DOI：10.1182 / Blood-2019-128404。
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8. Jain N，等慢性淋巴细胞白血病（CLL）在口腔靶向疗法时代的患病率和经济负担。血液。2015; 126：871.5。
9.白血病基金会。里希特的综合症。在线提供。访问了2021年6月。
10. Sharman JP，Egyed M，Jurczak W等人。升高TN：患者（PTS）与治疗 - 幼稚慢性淋巴细胞白血病（CLL）相结合acalabrutinib与ObInutuzumab（O）或单独的氯苯胺（CLB）相结合的相3研究。口头介绍：美国血液学学会2019年度会议和博览会;2019年12月7日至10日;奥兰多，佛罗里达州
11.Calquence（Acalabrutinib）[美国规定信息。威尔明顿，德;欧洲杯微信买球Astrazeneca Pharmaceuticals LP;2019年。
12.吴家，张立志D. Acalabrutinib（ACP-196）：一种选择性第二代BTK抑制剂。J Hematol oncol。2016; 9（21）。
阿德里安Kemp.
公司秘书
欧洲杯微信买球Astazeneca PLC