英国夏令时2021年10月11日07:00
试验达到了主要终点
AZD7442是唯一一种既能预防又能治疗COVID-19的长效抗体组合
2019冠状病毒病(COVID-19) III期治疗试验的高水平阳性结果显示，与安慰剂相比，阿斯利康的长效抗体(LAAB)组合AZD7442在轻至中度症状COVID-19的欧洲杯微信买球非住院患者中实现了严重COVID-19或死亡的显著降低。
共有90%的参与者来自进展为严重COVID-19的高风险人群，包括伴有合并疾病的人群。
该试验达到了主要终点，与安慰剂相比，肌肉(IM)注射600mg AZD7442可使出现症状7天或更短时间的门诊患者发生严重COVID-19或(任何原因)死亡的风险降低50%。试验记录了AZD7442组的18个事件(18/407)和安慰剂组的37个事件(37/415)。LAAB在试验中普遍具有良好的耐受性。
在一项针对症状出现5天内接受治疗的参与者的预先分析中，AZD7442比安慰剂降低了(任何原因)严重COVID-19或死亡的风险67%，AZD7442组发生了9个事件(9/253)，安慰剂组发生了27个事件(27/251)。
AZD7442是首个具有III期数据的LAAB，证明其在COVID-19的预防和治疗中都有益处，且易于通过IM注射给药。
伦敦大学学院(University College London)重症监护医学教授、TACKLE首席研究员休·蒙哥马利(Hugh Montgomery)说:“随着全球持续出现严重的COVID-19感染病例，迫切需要像AZD7442这样的新疗法，可以用来保护脆弱人群免受COVID-19感染，也可以帮助防止进展为严重疾病。这些阳性结果表明，一种方便的肌肉注射AZD7442可以在帮助抗击这种毁灭性的大流行中发挥重要作用。”
阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos说:“我们的长效抗体组合AZD7442的这些重要结果，为使用这种疗法预防和欧洲杯微信买球治疗COVID-19提供了越来越多的证据。使用我们的抗体进行早期干预可以显著降低病情进展，持续保护超过6个月。”
TACKLE纳入903名受试者，采用1:1随机分组AZD7442给予安慰剂。初步分析基于822名参与者。
欧洲杯微信买球阿斯利康将与卫生当局讨论这些数据。2021年10月5日，公司宣布该公司已向美国食品和药物管理局提交了AZD7442用于COVID-19预防的紧急使用授权申请。
来自TACKLE的全部结果将提交给同行评议的医学杂志发表，并在即将召开的医学会议上发表。
笔记
解决
TACKLE是一项III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，评估单个600mg IM剂量AZD7442与安慰剂相比在COVID-19门诊治疗中的安全性和有效性。这项试验在巴西、捷克共和国、德国、匈牙利、意大利、日本、墨西哥、波兰、俄罗斯联邦、西班牙、乌克兰、英国和美国的96个地点进行。903名参与者随机(1:1)接受AZD7442 (n = 452)或生理盐水安慰剂(n = 451)，分别进行两次单独的、连续的IM注射。
参与者是18岁及以上的成年人，他们因轻度至中度COVID-19而未住院，并出现症状7天或更短。参与者在第一天前不超过三天内，通过对采集的任何呼吸道标本(如口咽、鼻咽或鼻拭子或唾液)进行分子检测(抗原或核酸)确定了有记录的实验室确认的SARS-CoV-2感染。
主要疗效终点是在第29天出现严重COVID-19或任何原因死亡的复合症状。受试者将继续随访15个月。
大约13%的参与者年龄在65岁以上。此外，90%的患者有基线共发病和其他特征，使他们处于进展到严重COVID-19，包括癌症、糖尿病、肥胖、慢性肺病或哮喘、心血管疾病或免疫抑制。大约62%是白人/白种人，4%是黑人/非裔美国人，6%是亚洲人，24%是美国印第安人或阿拉斯加本地人。大约52%的参与者是西班牙裔/拉丁裔。
AZD7442
AZD7442是由两种实验室抗体tixagevimab (AZD8895)和cilgavimab (AZD1061)组合而成，这两种抗体来自于SARS-CoV-2病毒感染后康复患者捐赠的b细胞。由范德比尔特大学医学中心发现已于2020年6月授权给欧洲杯微信买球阿斯利康在美国，人类单克隆抗体与SARS-CoV-2刺突蛋白上的不同位点结合1阿斯利康对其进行了优化，延长了半衰期，减少了欧洲杯微信买球Fc受体和补体C1q结合。与传统抗体相比，其半衰期延长了三倍以上，并可在单次注射后提供长达12个月的COVID-19保护２－４；I期试验的数据显示，高中和抗体滴度至少持续9个月。5减少Fc受体结合的目的是将抗体依赖性疾病增强的风险降到最低——病毒特异性抗体促进而不是抑制感染和/或疾病的现象。6
2021年8月，阿斯利康欧洲杯微信买球宣布在PROVENT III期暴露前预防试验中，AZD7442在统计学上显著降低了出现症状的COVID-19风险。
作为美国国家卫生研究院的一部分，AZD7442也正在作为一种潜在的治疗COVID-19住院患者的方法进行研究ACTIV-3试验在另一项合作住院治疗试验中。
AZD7442是在美国政府的支持下开发的，其中包括卫生与公众服务部的联邦资金;备灾和应对助理秘书办公室;生物医学高级研究和发展管理局与国防部合作;化学、生物、辐射和核防御联合项目执行办公室w911qy - 21 - 9 - 0001。
在临床前实验中，数据显示，这些实验室能够阻止SARS-CoV-2病毒与宿主细胞的结合，并在细胞和动物疾病模型中防止感染。7额外的在体外研究结果表明，AZD7442可以中和近期出现的SARS-CoV-2病毒变异，包括Delta和Mu变异。8
根据与范德比尔特的许可协议条款，阿斯利康将根据未来的净销售额支付个位数的版税。欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)是一家全球性的、以科学为主导的生物制药公司，专注于肿瘤、罕见疾病和生物制药(包括心血管、肾脏和代谢、呼吸和免疫)处方药物的发现、开发和商业化。总部位于英国剑桥的阿斯利康在100多个国家开展业欧洲杯微信买球务，其创新药物被全球数百万患者使用。请访问欧洲杯微信买球astrazeneca.com并在Twitter上关注该公司@欧洲杯微信买球AstraZeneca．
参考文献
1.董军，等。双抗体鸡尾酒识别SARS-CoV-2刺突蛋白的遗传和结构基础。bioRxiv．2021;doi: 10.1101 / 2021.01.27.428529。
2.Robbie GJ等。一种新的fc修饰的人源化单克隆抗体motavizumab-YTE在健康成人中具有较长的半衰期。Antimicrob代理Chemother．2013;57(12): 6147 - 53年。
3.王志强，等。健康成人中呼吸合胞病毒预融合f靶向单克隆抗体MEDI8897的安全性、耐受性和药代动力学Antimicrob代理Chemother．2017;61 (3): e01714-16。
4.多乔斯基·杰比等。MEDI8897是一种半衰期延长的单剂量呼吸道合胞病毒预融合f靶向单克隆抗体，单剂量给健康早产儿使用，其安全性、耐受性和药代动力学。儿科感染病．2018;37(9): 886 - 892。
5.lu Y-M等。AZD7442在非人类灵长类动物中具有预防和治疗作用，在人类中具有延长半衰期。medRxiv。冷泉港实验室出版社;[pre - print]来源:https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.30.21262666v1。
6.等。呼吸合胞病毒感染和疾病中fc介导的抗体效应的作用。前面Immunol．2019;10: 548。
7.等。能有效中和和保护人类抗SARS-CoV 2抗体。自然．2020;584: 443 - 449。
8.活性。国家转化科学推进中心开放数据门户。SARS-CoV-2变异与治疗，所有变异均报道了体外治疗活性。可在https://opendata.ncats.nih.gov/variant/activity[最后访问日期:2021年9月]。
艾德里安·坎普
公司秘书
欧洲杯微信买球阿斯利康