此公告包含内部信息
2020年11月10日07:00 GMT
试验还符合低水平嗜酸性粒细胞的患者的主要终点
欧洲杯微信买球阿斯利康（Astrazeneca）和安进（Amgen）今天宣布了潜在的新药Tezepelumab的Navigator III期试验对严重，不受控制的哮喘患者的积极结果。
导航器以Tezepelumab的形式添加到护理标准（SOC）中，表现出统计学意义且具有临床意义的主要终点。1与安慰剂相比，将年度哮喘加重率（AAER）降低了52周，与安慰剂相比，添加到SOC中。SOC是中剂量或高剂量吸入的皮质类固醇（ICS），以及至少有或没有口服皮质类固醇（OC）的另一种控制剂药物。
在基线嗜酸性粒细胞的亚组中，每个微片的计数少于300个细胞，该试验也达到了主要终点，Tezepelumab表现出AAER的统计学意义和临床意义上的有意义的减少。在基线嗜酸性粒细胞计数的亚组中观察到AAER的类似降低，每微片小于150个细胞。
严重哮喘患者的Tezepelumab耐受性良好。初步分析表明，Tezepelumab和安慰剂组之间的安全结果没有临床意义的差异。Navigator试验的结果将在即将举行的医疗会议上介绍。
严重的哮喘是一种令人衰弱的状况，影响了全球约3400万人。2.3尽管使用了高剂量哮喘控制剂药物，但目前可用的生物疗法和OCS，许多严重的哮喘患者仍会继续出现症状和频繁的恶化。3-5
英国伦敦皇家布罗姆普顿医院肺部主任安德鲁·孟席斯 - 高教授，导航员III期试验的首席研究员说：接受护理标准吸入药物并目前批准的生物制剂。当今的开创性结果表明，Tezepelumab有可能改变当今服务不足的大量严重哮喘患者，包括没有嗜酸性粒细胞表型的人的护理。”
生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos说：“ Tezepelumab的作用与任何其他哮喘生物医学的作用不同，并且针对多种炎症途径，这些炎症途径会导致哮喘症状和恶化。基于以前用Tezepelumab看到的广泛疗效，这些数据是令人兴奋的数据，使我们更近一步地向严重的哮喘患者（包括低嗜酸性粒细胞计数的患者）提供药物。”
Tezepelumab是一种潜在的一类药物，可阻止胸腺基质淋巴结蛋白（TSLP）的作用，这是一种上皮细胞因子，在哮喘炎症谱中起关键作用。6,7Navigator是第一个III期试验，该试验通过靶向TSLP来显示严重哮喘的好处。
在基线嗜酸性粒细胞计数的患者中，Tezepelumab的统计学意义和临床有意义的恶化率降低率少于300个细胞，每个细胞支持美国食品和药物管理局突破治疗名称于2018年9月授予Tezepelumab，针对患有严重哮喘的患者，没有嗜酸性粒细胞型。Tezepelumab由阿斯利康（Astrazeneca）与Amge欧洲杯微信买球n合作开发（请参见Astrazeneca and Amgen合作）。
严重的哮喘
哮喘是一种异质疾病，影响了全球估计有3.39亿人。2,3大约10％的哮喘患者患有严重的哮喘。3,4尽管使用了吸入的哮喘控制剂医学，目前可用的生物疗法和OC，但许多严重的哮喘患者仍然无法控制。3-5由于严重哮喘的复杂性，许多患者的炎症驱动因素不清楚或多个驱动因素，并且可能对当前的生物医学没有资格或反应良好。4,8,9
严重的，不受控制的哮喘正在使患者频繁恶化，肺功能的显着限制和生活质量降低。3,5,10严重哮喘患者的死亡风险增加，并且是与哮喘有关的住院治疗的两倍。11-13也有重大的社会经济负担，这些患者占哮喘相关费用的50％。14
导航器和探路者临床试验计划
在IIB阶段途径试验的基础上，III期探路者计划包括两个试验，Navigator和Source。15,16该计划包括其他计划的机械和长期安全试验。
Navigator是成人（18-80岁）的III期，随机，双盲，安慰剂对照试验，青少年（12-17岁）患有严重，不受控制的哮喘，他们正在接受中或高中治疗剂量ICS加上或不使用OC的至少一种其他控制器药物。试验人群包括大约相等的比例高（≥300个细胞/µL）和低（<300个细胞/µL）血液嗜酸性粒细胞计数的患者。该试验包括五到六周的筛查期，52周的治疗期和治疗后的12周随访期。所有患者在整个试验过程中均未改变他们的处方控制器药物。15,17
主要疗效终点是在52周治疗期间年度哮喘加重率。关键的次要终点包括Tezepelumab对肺功能，哮喘控制和与健康相关的生活质量的影响。15,17
来源是一项III期多中心，随机，双盲，平行组，安慰剂对照试验48周，患有严重哮喘患者，需要连续治疗ICS以及长效beta2-agenists（LABA）和慢性治疗维护OCS治疗。主要终点是每日OC剂量中的基线降低百分比，同时又不会失去哮喘控制。16,18
参加导航器和源试验的患者有资格继续目的地，这是一项III期扩展试验，评估了长期安全性和功效。19
Tezepelumab
Tezepelumab是一种潜在的第一类人单克隆抗体，它抑制TSLP的作用，TSLP是一种关键的上皮细胞因子，位于多个炎症级联反应的顶部，对过敏性，嗜酸性炎症和其他类型的气道炎症的持续性和持久性至关重要与严重的哮喘有关。6,7TSLP是针对与哮喘恶化有关的多个触发因素（包括过敏原，病毒和其他空气传播颗粒）释放的。6,7哮喘患者的气道中TSLP的表达增加，并且与疾病的严重程度有关。7,20阻断TSLP可能会阻止免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而预防哮喘病情并改善哮喘控制。7,20Tezepelumab在炎症级联反应的顶部起作用，并且有可能治疗广泛的严重哮喘患者，无论其炎症类型如何。7,20
欧洲杯微信买球阿斯利康和安进协作
2020年初，安进和阿斯利康更新了欧洲杯微信买球2012年合作协议对于Tezepelumab。阿斯利康（Astrazeneca）向安进（Amgen）的单位皇室特许权使用费中的阿斯利康（Astrazeneca）付款后，两家公司将继续分担成本和利润。欧洲杯微信买球欧洲杯微信买球阿斯利康（Astrazeneca）继续领导发展，安进（Amgen）继续领导制造业。合作的所有方面都受到联合理事机构的监督。根据北美的修订协议，安进和阿斯利康将共同将Tezepelumab商业化；欧洲杯微信买球安进将记录美国的销售，阿斯利康（Astrazeneca）将记录加拿大的销售。欧洲杯微信买球欧洲杯微信买球阿斯利康（Astrazeneca）在美国的Tezepelumab获得的毛利润份额将被认为是合作收入。在美国和加拿大以外的所有国家，阿斯利康将仅将Tezepelumab商业化。欧洲杯微信买球欧洲杯微信买球阿斯利康（Astrazeneca）将以产品销售记录美国以外的所有销售，并承认安进（Amgen）的毛利润份额为销售成本。
欧洲杯微信买球阿斯利康呼吸和免疫学
呼吸道和免疫学是阿斯利康的三个疗法领域之一，是该公司的关键增长驱动力。欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康（Astrazeneca）是呼吸道保健领域的知名领导者，其吸入和生物药物在2019年达到了超过5300万的患者。该公司旨在通过重点关注早期生物学领导的哮喘和COPD治疗，以改变哮喘和COPD的治疗。治疗，消除可预防的哮喘攻击，并将COPD作为三个主要的死亡原因。该公司的早期呼吸研究集中在涉及免疫机制，肺部损伤和疾病和神经元功能障碍中异常细胞修复过程的新兴科学上。
随着跨呼吸道和免疫学的常见途径和潜在的疾病驱动因素，阿斯利康正在遵循从慢性肺部疾病到免疫学驱动疾病区域的科学。欧洲杯微信买球该公司在免疫学方面的日益增长的存在着重于五个中期至后期的特许经营，具有多疾病潜力，包括风湿病（包括全身性红斑狼疮），皮肤病学，胃肠病学和全身性嗜酸性嗜酸性嗜酸性疾病。欧洲杯微信买球阿斯利康（Astrazeneca）在呼吸道和免疫学方面的野心是为全球数百万患者实现疾病的修饰和持久的缓解。
欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球Astrazeneca（LSE/Sto/NASDAQ：AZN）是一家全球性的，由科学领导的生物制药公司，重点介绍处方药的发现，开发和商业化，主要用于治疗三种治疗区域 - 肿瘤学，心血管，肾脏和代谢，，以及呼吸和免疫学。阿斯利康总部位于英国剑桥，在100多个国家 /地欧洲杯微信买球区运营，其创新药物被全球数百万患者使用。请拜访欧洲杯微信买球Astrazeneca.com并在Twitter上关注公司@欧洲杯微信买球。
联系人
参考
1. Bonini M，Di Paolo M，Bagnasco D，等。哮喘终点对临床上的最小差异：专家共识报告。Eur Respir Rev。2020;29：190137。
2.全球哮喘网络。2018年全球哮喘报告。[在线]。可用网址：http://www.globalasthmareport.org/global%20asthma%20Report%202018.pdf。[最后访问：2020年11月]。
3. Chung KF，Wenzel SE，Brozek JL，等。国际ERS/ATS关于严重哮喘的定义，评估和治疗指南。Eur Respir J.2014;43：343–73。
4. Wenzel S.成人的严重哮喘。Am J呼吸危机护理医学。2005;172;149–60。
5. Peters SP，Ferguson G，Deniz Y，等。不受控制的哮喘：对患病率，疾病负担和治疗方案的综述。Respir Med。2006;100（7）：1139-51。
6. Varricchi G，Pecoraro A，Marone G，等。胸腺基质淋巴细胞增生素同工型，炎症性疾病和癌症。前免疫。2018;9：1595。
7. Corren J，Parnes JR，Wang L，等。成年人的Tezepelumab患有不受控制的哮喘[已发布的校正出现在N Engl J Med。2019年5月23日； 380（21）：2082]。N Engl J Med。2017;377（10）：936-946。
8. Hyland ME，Masoli M，Lanario JW等。对严重哮喘生物制剂的无反应者，反应者和超级反应者的可能解释。Explor Res假设MED。2019;4：35–38。
9. Tran TN，Zeiger RS，Peters SP等。当前哮喘的普通人群中特应特应特应特应当，嗜酸性和Th2高的哮喘表型。Ann过敏哮喘免疫。2016;116：37–42。
10. Fernandes AG，Souza-Machado C，Coelho RC，等。严重哮喘患者死亡的危险因素。J Bras Pneumol。2014;40（4）：364-372。
11. Chastek B等。在托管护理环境中，严重哮喘患者的疾病经济负担。J Manag Care Spec Pharm。2016;22：848–861。
12. Hartert TV，Speroff T，Togias A，等。哮喘贫困的老年人中哮喘的复发性哮喘医院探访和死亡的危险因素。Ann过敏哮喘免疫。2002;89：467–73。
13. Price D，Fletcher M，Van der Molen T. 8,000名欧洲患者的哮喘控制和管理：识别哮喘以及与症状和经验（实现）调查的联系。NPJ Prim Care Respir Med。2014;12;24：14009。
14.世界过敏组织（WAO）。严重哮喘的管理：严重哮喘治疗成本的经济分析。可从：https://www.worldallergy.org/educational_programs/world_allergy_forum/anaheim2005/blaiss.php[最后访问：2020年11月]。
15. Clinicaltrials.gov。研究成人和青少年患有严重不受控制的哮喘（Navigator）[在线]的成人和青少年的研究。可用网址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03347279。[最后访问：2020年11月]。
16. Clinicaltrials.gov。评估Tezepelumab在减少口服皮质类固醇中使用的疗效和安全性的研究，以口服皮质类固醇哮喘（来源）[在线]。可用网址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03406078。[最后访问：2020年11月]。
17. Menzies-Gow A，Colice G，Griffiths JM等。导航器：一项3阶段的多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行组试验，以评估Tezepelumab在成人和青少年严重，不受控制的哮喘的疗效和安全性。Respir res。2020;21（1）：266。
18. Weschler ME，Colice G，Griffiths JM等。资料来源：第3阶段，多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行组试验，以评估Tezepelumab在减少口服皮质类固醇哮喘的成年人口服皮质类固醇中的疗效和安全性。Respir res。2020;21（1），264。
19. Clinicaltrials.gov。扩展研究以评估Tezepelumab在成年人和青少年中的安全性和耐受性，患有严重，不受控制的哮喘（目的地）[在线]。可用网址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03706079。[最后访问：2020年11月]。
20. Li Y，Wang W，LV Z等。IL-33和TSLP在体内哮喘的气道中的表达升高：严重难治性疾病的潜在生物标志物。免疫学杂志。2018;200：2253–2262。
阿德里安·肯普（Adrian Kemp）
公司秘书
欧洲杯微信买球阿斯利康Plc