Lynparza在BRCA1/2或ATM突变的转移性castration抗性前列腺癌中证明了III期深刻试验的总体生存益处

2020年4月24日07:00 BST

只有PARP抑制剂可改善总体生存与新的荷尔蒙药物治疗,适用于该晚期前列腺癌的人群

欧洲杯微信买球美国新泽西州肯尼尔沃思(Astrazeneca and MSD Inc.)Lynparza(Olaparib)具有转移性cast割的前列腺癌(MCRPC)的男性,具有同源重组修复基因突变(HRRM),并在使用新的激素剂(NHA)治疗(例如enzalutamide和abiraterone)的先前治疗方面进展。

该试验的结果显示,总体生存(OS)的关键次要终点(OS)具有统计学意义和有意义的改善。Lynparza在选择用于BRCA1/2或ATM基因突变的MCRPC的男性中,与Enzalutamide或Abiraterone相比,HRR基因突变的亚群。

第三阶段深刻的试验已达到其主要终点2019年8月在BRCA1/2或ATM基因中突变的男性中,显示出显着改善了放射学进展的无进展生存期(RPF),并且在总HRRM总体中遇到了RPF的关键次要终点。

肿瘤学研发执行副总裁何塞·巴塞尔加(JoséBaselga)说:“转移性cast割前列腺癌的总体生存率仍然极具挑战性。我们对这些结果感到兴奋Lynparza我们正在与监管机构合作,尽快将这种药物带给患者。”

MSD Research Laboratories首席医疗官,全球临床发展高级副总裁兼首席主管Roy Baynes说:“Lynparza在深刻的关键终点中显示出显着的临床益处,包括对BRCA或ATM突变患者的总体存活率,这增强了其对转移性cast割前列腺癌患者改变治疗标准的潜力。这些数据进一步支持MSD和阿斯利康对揭示方式的承诺欧洲杯微信买球Lynparza可以帮助受癌症影响的患者。”

的安全性和耐受性概况Lynparza通常与以前的试验一致。数据将在即将举行的医学会议上介绍。

Lynparza在美国获得了HRRM MCRPC患者的优先审查2020年1月,随着欧盟和其他司法管辖区的监管审查。欧洲杯微信买球阿斯利康和MSD正在探索前列腺癌中的其他试验,包括正在进行的III期推进试验,预计2021年的第一个数据,测试Lynparza作为MCRPC患者的第一线药物,与阿比罗酮醋酸盐与乙酸阿比罗酮结合使用。

转移性cast割前列腺癌

前列腺癌是男性中第二常见的癌症,估计有130万例在2018年诊断出的新病例,与死亡率显着有关。1前列腺癌的发展通常是由称为雄激素的男性性激素驱动的,包括睾丸激素。2在患有MCRPC的患者中,尽管使用雄激素剥夺疗法来阻止男性性激素的作用,但他们的前列腺癌仍会增长并扩散到身体的其他部位。2大约10-20%的晚期前列腺癌男性将在五年内发展CRPC,在CRPC诊断时,至少有84%的男性会发生转移。3在CRPC诊断时没有转移的男性中,有33%的人可能会在两年内发展转移。3尽管在MCRPC男性治疗方面取得了进步,但五年生存率较低,而延长生存仍然是治疗这些男性的关键目标。3

HRR基因突变

HRR突变发生在大约20-30%的MCRPC患者中。4HRR基因可以准确修复正常细胞中受损的DNA。5,6HRR缺乏(HRD)意味着无法修复DNA损伤,并且可能导致正常的细胞死亡。6这在癌细胞中有所不同,其中HRR途径中的突变导致细胞生长异常,因此

癌症。6HRD是有据可查的PARP抑制剂的目标Lynparza。PARP抑制剂通过捕获与DNA单链断裂结合的PARP来阻止救援DNA损伤修复机制,从而导致复制叉拖延,导致其塌陷和DNA双链断裂的产生,从而导致癌细胞死亡。6

深刻的

深刻是一个前瞻性,多中心,随机,开放标签,III期试验,测试了疗效和安全性Lynparza在接受NHA治疗(Abiraterone或enzalutamide)事先治疗并在BRCA1/2中具有合格的肿瘤突变的MCRPC患者中,与Enzalutamide或Abiraterone相比,与HRR途径相关的肿瘤突变。

该试验旨在分析两个队列中HRRM基因的患者:主要终点是BRCA1/2或ATM基因突变的患者的RPF,然后,如果Lynparza显示临床益处,对HRRM基因患者的总体试验人群进行了正式分析(BRCA1/2,ATM,CDK12和其他HRRM基因;一个关键的次要终点)。

Lynparza

Lynparza(Olaparib)是一流的PARP抑制剂,也是阻止具有同源重组修复缺乏的细胞/肿瘤中DNA损伤反应(DDR)的第一种靶向治疗方法,例如BRCA1和/或BRCA2中的突变。抑制PARPLynparza导致PARP被捕获到DNA单链断裂,复制叉的停滞,它们的崩溃以及DNA双链断裂的产生和癌细胞死亡的产生。Lynparza正在以DDR途径中具有缺陷和依赖性的一系列PARP依赖性肿瘤类型进行测试。

Lynparza目前在包括欧盟的许多国家(包括欧盟)的许多国家 /地区批准了对铂敏感复发的卵巢癌的维护治疗。它在美国,欧盟,日本,中国和其他几个国家都被批准为对基于铂金化疗的反应后,对BRCA突变的晚期卵巢癌的一线维护治疗。它还在美国,日本和许多其他国家 /地区获得了批准,用于种系BRCA-MUTATED,HER2阴性,转移性乳腺癌,以前曾接受过化学疗法治疗。在欧盟中,其中包括局部晚期乳腺癌。Lynparza在美国和其他几个国家批准治疗种系BRCA-Mutated转移性胰腺癌。卵巢,乳腺癌,胰腺和前列腺癌的几个司法管辖区正在进行监管审查。

Lynparza由阿斯利康(Astrazeneca)和MSD共同开发和商业化,已被用于治疗全球30,000多名患者。欧洲杯微信买球Lynparza具有任何PARP抑制剂的最广泛,最先进的临床试验开发计划,阿斯利康和MSD正在共同努力,以了解其如何影响多种癌症类型的单一疗法和组合多种癌症类型的多种PARP依赖性肿瘤。欧洲杯微信买球Lynparza是阿斯利康(Astrazeneca)行业领欧洲杯微信买球先的投资组合的基础,该投资组合针对癌细胞中DDR机制的潜在新药物。

阿斯利康欧洲杯微信买球和MSD战略肿瘤学合作

2017年7月,美国新泽西州欧洲杯微信买球肯尼尔沃斯(Kenilworth),美国和加拿大境外的MSD,阿斯利康(Astrazeneca)和默克公司(Merck&Co.Lynparza,世界上第一个PARP抑制剂,Koselugo(selumetinib),,,,MEK抑制剂,用于多种癌症类型。共同努力,公司将开发LynparzaKoselugo与其他潜在的新药物和单一疗法结合使用。独立的公司将发展LynparzaKoselugo结合其各自的PD-L1和PD-1药物。

欧洲杯微信买球肿瘤学的阿斯利康

欧洲杯微信买球阿斯利康(Astrazeneca有可能改变患者生活和公司未来的新药物。在2014年至2020年之间推出了六种新药物,还有一条大型管道在开发中的小分子和生物制剂中,该公司致力于促进肿瘤学作为Astrazeneca的关键增长驱动力,专注于肺,卵巢,乳腺癌和血液癌。欧洲杯微信买球除了阿斯利康的主要能力外,该公欧洲杯微信买球司还积极寻求创新的合作伙伴关系和投资,以加速我们的战略的交付,如Acerta Pharma在血液学领域的投资所说明。

通过利用四个科学平台的力量 - 免疫肿瘤学,肿瘤驱动因素和抵抗,DNA损伤反应和抗体药物缀合物 - 并通过拥护个性化组合的发展,Astrazeneca具有重新定义癌症治疗的愿景,并消除癌症的癌症治疗欧洲杯微信买球作为死亡原因。

欧洲杯微信买球

欧洲杯微信买球阿斯利康(LSE/Sto/NYSE:AZN)是一家全球性的,由科学领导的生物制药公司,侧重于处方药的发现,开发和商业化,主要用于三种治疗区域的疾病 - 肿瘤学,心血管,肾脏和代谢物和呼吸。阿斯利康总部位于英国剑桥,在100多个国家 /地欧洲杯微信买球区运营,其创新药物被全球数百万患者使用。请拜访欧洲杯微信买球Astrazeneca.com并在Twitter上关注公司@欧洲杯微信买球

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参考

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2.癌症。(2019)。治疗转移性cast割的前列腺癌。www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-warteatment-reatmentations-patients/treatment-metastatic-castration-castration-comistant-prostate-prostate-cancer[上次访问:2019年11月]。

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阿德里安·肯普(Adrian Kemp)
公司秘书
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