2020年1月20日格林尼治时间07:00
提交基于PROfound，第一个积极的三期试验测试
在生物标记选择的前列腺癌患者有针对性的治疗
欧洲杯微信买球阿斯利康和MSD公司，凯尼尔沃思，新泽西州，美国（MSD：被称为默克公司，美国和加拿大内公司）今天宣布，用于补充新药申请Lynparza（奥拉帕尼）已被接受并给予优先审核在美国治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和有害的或疑似有害生殖细胞或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变，谁进步与现有治疗后新的荷尔蒙剂。
处方药用户收费法（PDUFA）日期设定的2020第二四分之一。
美国食品和药物管理局（FDA）的优先审核是基于III期试验深刻，这是结果提出了总统在研讨会医学肿瘤学大会的2019欧洲社会中。
PROfound试验结果显示Lynparza与阿比特龙或enzalutamide相比，BRCA1/2或atm突变的mCRPC患者的疾病进展或死亡风险显著降低66% (p<0.0001)。
试验也表明了这一点Lynparza在hrr - mutation (HRRm) mCRPC (BRCA1/2、ATM、CDK12或11个其他HRRm基因突变的患者总体试验人群中，与阿比特龙或enzalutamide相比，基于0.49 (p<0.0001)的风险比，将疾病进展或死亡风险降低51%;次要终点的关键)。安全性和耐受性概况Lynparza与之前临床试验中观察到的结果一致。
转移性去势抵抗前列腺癌
前列腺癌是男性第二大常见癌症，2018年全球新诊断病例估计为130万，与高死亡率相关。1前列腺癌的发展通常是由雄性激素，包括睾酮，引起的。2mCRPC当前列腺癌的发展和扩散到身体的其他部位，尽管使用雄激素剥夺疗法的阻断雄性激素的作用发生。2大约男性晚期前列腺癌10-20％将在五年内发展CRPC，且其中至少84％将在CRPC诊断时有转移。3.男性在CRPC诊断没有转移，33％有可能在两年内发生转移。3.尽管mCRPC患者可用治疗方法的数量有所增加，但5年生存率仍然很低。3.
深刻的
PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的III期临床试验Lynparza与新的激激素药物(如阿比特龙或enzalutamide)相比，在先前接受新的激激素抗癌治疗并在HRR通路中涉及的15个基因中有一个有资格的肿瘤突变的mCRPC患者，其中包括BRCA1/2、ATM和CDK12。
该试验旨在分析两个队列中HRRm基因的患者:主要终点是BRCA1/2或ATM基因突变的患者，然后，如果Lynparza显示出临床效益，对HRRm基因(BRCA1/2、ATM、CDK12和11个其他HRRm基因;次要终点的关键)。
结果显示具有统计学显著及临床意义的改善Lynparza主要终点的影像学无进展生存(rpf),改善患者的时间BRCA1/2——或者ATM-mutated mCRPC住无疾病进展的中位数7.4个月和3.6个月的阿比特龙处理或enzalutamide和疾病进展或死亡的风险降低了66% (HR 0.34(95%可信区间,0.25 - -0.47, p < 0.0001)。在整个HRRm人群中，该试验也达到了rPFS的关键次要终点Lynparza对于接受阿比特龙或enzalutamide治疗的患者，其疾病进展或死亡风险降低了51%，rPFS中位数为5.8个月，而非3.5个月(HR 0.49 [95% CI, 0.38-0.63]， p<0.0001)。PROfound是首个在生物标志物选择的前列腺癌患者中测试靶向治疗的阳性III期试验。
安全性和耐受性概况Lynparza在深刻试验是在与现有的临床试验中观察到线。最常见的不良事件（AE）≥20％是贫血（47％），恶心（41％），疲劳/无力（41％），食欲降低（30％）和腹泻（21％）。最常见的3级或以上的AE≥1％是贫血（22％），疲劳/无力（3％），呕吐（2％），呼吸困难（2％），尿路感染（2％），肺栓塞（2％），食欲（1％），腹泻（1％），backpain（1％）和恶心（％）降低。16％的患者在Lynparza因不良反应而停止治疗。
嗯基因突变
HRR是DNA修复过程，其允许高保真，受损DNA的无误差的修复，在双链断裂和链间交联（主要）的形式。4,5无法适当修复DNA损伤导致基因组不稳定，并有助于癌症的病因学。5缺乏在HRR通向受损能力修复受损的DNA，并且是癌细胞的一个特征是为PARP抑制剂的靶，如Lynparza．PARP抑制剂通过捕获与DNA单链断裂结合的PARP，从而阻止DNA损伤修复，从而导致复制叉停止，导致复制叉崩溃，并产生DNA双链断裂，从而导致癌细胞死亡。4
Lynparza
Lynparza奥拉帕尼(olaparib)是一类一流的PARP抑制剂，也是第一个靶向治疗细胞/肿瘤中存在同源重组修复缺陷(如BRCA1和/或BRCA2突变)的DNA损伤反应(DDR)。抑制PARPLynparza导致结合在DNA单链断裂上的PARP的捕获，复制叉的停止，它们的崩溃和DNA双链断裂的产生以及癌症细胞的死亡。Lynparza正在一系列parp依赖的肿瘤类型中进行测试，这些肿瘤类型在DDR通路中存在缺陷和依赖性。
Lynparza目前已被批准在65个国家，包括欧盟，对于维持治疗铂敏感的复发性卵巢癌，无论BRCA状态。它被批准在美国，欧盟，日本，中国和其他一些国家如一号线维持治疗BRCA突变的晚期卵巢癌的以下响应铂类为基础的化疗。它也被批准在44个国家，包括美国和日本，种系BRCA突变，HER2阴性，转移性乳腺癌，以前用化疗治疗;在欧盟，这包括局部晚期乳腺癌。它在美国被批准为第1行维持治疗生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌。监管审查正在进行其他司法管辖区的卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌。
Lynparza该药物由阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)联合开发和商业化，已获批准用于晚期卵巢癌、转移性乳腺癌欧洲杯微信买球和转移性胰腺癌的治疗，在全球已用于治疗3万多名患者。Lynparza有任何PARP抑制剂的最广泛和最先进的临床试验开发计划，以及阿斯利康和MSD正在共同努力，以了解它如何影响多个PARP依赖性肿瘤作为单一治疗和跨多种癌症类型组合。欧洲杯微信买球Lynparza是Astrazeneca行业领先的潜在新药欧洲杯微信买球组合的基础，靶向癌细胞中的DDR机制。
阿斯利康欧洲杯微信买球与默沙东肿瘤学战略合作
2017年7月，阿斯利康(A欧洲杯微信买球straZeneca)和默克公司(Merck & Co.， Inc.)宣布了一项全球肿瘤学战略合作，共同开发和共同商业化Lynparza和潜在的新药物selumetinib, MEK抑制剂，用于多种癌症类型。共同努力，公司将会发展Lynparzaselumetinib与其他有潜力的新药联合使用或作为单一疗法。这些公司将独立发展Lynparza和selumetinib联合各自的PD-L1和PD-1药物。
欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学
欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学领域有着深厚的传统，并提供了快速增长的新药组合，有潜力改变患者的生活和公司的未来。2014年至2020年，阿斯利康将推出至少6种新药，并在开发小分子和生物制剂，该公司致力于推动肿瘤领域的发展，将其作为阿斯利康肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血癌领域的关键增长动力。欧洲杯微信买球除了阿斯利康的主要能力，该公司欧洲杯微信买球还积极寻求创新的合作伙伴关系和投资，以加速我们战略的实施，如对Acerta Pharma在血液学领域的投资。
通过利用四个科学平台的力量 - 免疫肿瘤，肿瘤驱动程序和电阻，DNA损伤反应和抗体药物偶联物 - 和倡导个性化组合的发展，阿斯利康的眼光来重新定义癌症治疗和，有一天，消癌欧洲杯微信买球死亡的原因。
欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)是一家全球性、以科学为主导的生物制药公司，专注于处方药的发现、开发和商业化，主要用于三个治疗领域的疾病治疗——肿瘤、心血管、肾脏和代谢和呼吸系统。欧洲杯微信买球阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。请访问欧洲杯微信买球astrazeneca.com并在Twitter @上关注该公司欧洲杯微信买球．
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参考文献
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- Cancer.Net。(2019）.前列腺癌-统计数据。可以在:www.cancer.net/cancer-types/prostate-cancer/statistics最后访问日期:2019年11月。
- 李等(2008)。DNA修复与DNA损伤耐受的同源重组。细胞研究，18（1），pp.99-113。
- Ledermann等人(2016)。同源重组缺陷与卵巢癌。欧洲癌症杂志、60 pp.49-58。
阿德里安Kemp.
公司秘书
欧洲杯微信买球阿斯利康