21九月2020 07:05英国夏令时
与新抑制剂相比，只有PARP抑制剂能提高总生存率
晚期前列腺癌激素类药物治疗
欧洲杯微信买球阿斯利康和默沙东的Lynparza(奥拉帕尼)已被推荐在欧盟(EU)上市批准，用于具有乳腺癌易感基因1/2 (BRCA1/2)突变(同源重组修复(HRR)基因突变的亚群)的转移性去囊卵巢耐药前列腺癌(mCRPC)患者。
欧洲药品管理局(European Medicines Agency)人用药品委员会(CHMP)对deep III期临床试验中BRCA1/2突变患者的亚组分析给出了积极的意见。这项试验的主要结果发表在新英格兰医学杂志2020年5月。
前列腺癌是男性第二大常见癌症，2018年全球新确诊患者约130万。1大约12%患有mCRPC的男性有BRCA突变。2
肿瘤研发执行副总裁José Baselga说:“不幸的是，被诊断为转移性去雄抵抗前列腺癌的患者治疗选择很少，而且历史上预后较差。这个建议的Lynparza这让我们更接近于制造唯一的PARP抑制剂来提高欧盟男性的总体生存率。BRCA检测现在应该成为欧盟晚期前列腺癌男性诊断和治疗的关键一步。”
MSD研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官Roy Baynes说:“在PROfound试验中，Lynparza对brca突变的转移性去势抵抗前列腺癌患者有显著的临床益处。如果得到批准,Lynparza可能会在治疗范式上产生变革，为欧盟的某些前列腺癌患者带来额外的治疗选择。”
CHMP推荐Lynparza用于治疗mCRPC和BRCA1/2突变(生殖系和/或体细胞)的成人患者，这些患者在先前的治疗中包括一种新的激素制剂后进展。
Lynparza美国批准用于HRR基因突变的mCRPC患者2020年5月基于PROfound III期试验世界其他国家的监管审查也在进行中。
欧洲杯微信买球阿斯利康和默沙东正在研究转移性前列腺癌的其他试验，包括正在进行的PROpel III期试验Lynparza作为mCRPC联合阿比特龙与单用阿比特龙的一线治疗。数据预计将于2021年下半年公布。
转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)
前列腺癌的死亡率很高。1前列腺癌的发展通常是由雄性激素，包括睾酮，引起的。3.在患有mCRPC的患者中，尽管使用了雄激素剥夺疗法来阻止雄性激素的作用，他们的前列腺癌还是会增长并扩散到身体的其他部位。3.大约10-20%的晚期前列腺癌患者将在5年内发展为CRPC，至少84%的患者在确诊时发生转移。3.在CRPC诊断时无转移的男性中，33%的人可能在两年内发生转移。4尽管男性mCRPC治疗取得了进展，但5年生存率很低，延长生存率仍然是一个关键的治疗目标。4
BRCA突变
BRCA1和BRCA2是人类基因，它们产生负责修复受损DNA的蛋白质，并在维持细胞遗传稳定性方面发挥重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变时，其蛋白质产物要么不能合成，要么不能正常工作，DNA损伤就可能无法正常修复，细胞就会变得不稳定。因此，细胞更有可能产生额外的基因改变，从而导致癌症，并赋予PARP抑制剂的敏感性，包括Lynparza．5
深刻的
PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的III期临床试验Lynparza与enzalutamide或abiraterone相比，前者在既往NHA治疗(abiraterone或enzalutamide)取得进展，且BRCA1/2、ATM或HRR通路中涉及的其他12个基因之一有资格肿瘤突变的mCRPC患者。
该试验旨在分析两个队列中HRR基因突变的患者:主要终点是BRCA1/2或ATM基因突变的患者的rPFS，然后，如果Lynparza对HRR基因突变患者(BRCA1/2、ATM、CDK12和11个其他HRR基因突变)的总体试验人群进行正式分析。欧洲杯微信买球阿斯利康和默沙东宣布2019年8月该试验达到了rPFS的主要终点。
Lynparza
Lynparza奥拉帕尼(olaparib)是一种顶级PARP抑制剂，也是第一个靶向治疗细胞/肿瘤中存在HRR缺陷(如BRCA1和/或BRCA2突变)的DNA损伤反应(DDR)。抑制PARPLynparza导致结合在DNA单链断裂上的PARP的捕获，复制叉的停止，它们的崩溃和DNA双链断裂的产生以及癌症细胞的死亡。Lynparza正在一系列parp依赖的肿瘤类型中进行测试，这些肿瘤类型在DDR通路中存在缺陷和依赖性。
Lynparza目前，该药物已获多个国家(包括欧盟国家)批准，用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗。该药物已在美国、欧盟、日本、中国和其他几个国家获批，作为BRCAm晚期卵巢癌铂类化疗反应后的一线维持治疗药物。在美国，它也被批准作为与贝伐单抗一起用于hrd阳性晚期卵巢癌(BRCAm和/或基因组不稳定)患者的一线维持治疗。Lynparza在美国、日本和其他一些国家被批准用于曾接受化疗的生殖系BRCAm、her2阴性、转移性乳腺癌;在欧盟，这包括局部晚期乳腺癌。它也在美国和其他几个国家被批准用于生殖系BRCAm转移性胰腺癌的治疗。Lynparza美国批准用于HRR基因突变的mCRPC (BRCAm和其他HRR基因突变)。一些国家正在对卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌进行监管审查。
Lynparza该药物由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化，已在全球用于治疗3万多名患者。欧洲杯微信买球Lynparza阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)正在合作，以了解其作为单一疗法和在多种癌症类型中联合治疗如何影响多种PARP依赖的肿瘤。欧洲杯微信买球Lynparza是阿斯利康行业领先的针对癌症细胞DDR机制欧洲杯微信买球的潜在新药组合的基础。
阿斯利康欧洲杯微信买球与默沙东肿瘤学战略合作
2017年7月，阿斯利康(A欧洲杯微信买球straZeneca)和默克公司(Merck & Co.， Inc.)宣布了一项全球肿瘤学战略合作，共同开发和共同商业化Lynparza，世界上第一个PARP抑制剂Koselugo(selumetinib)，一种丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂，用于多种癌症类型。共同努力，公司将会发展Lynparza和Koselugo与其他有潜力的新药联合使用，或者作为单一疗法。这些公司将独立发展Lynparza和Koselugo结合各自的PD-L1和PD-1药物。
欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学
欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学领域有着根深蒂固的传统，并提供快速增长的产品组合有可能改变患者生活和公司未来的新药物。2014年至2020年期间推出了7种新药物，并有一个广泛的管道阿斯利康在肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血癌领域的主要发展驱动力是肿瘤领域。欧洲杯微信买球
通过利用四个科学平台的力量——免疫肿瘤学、肿瘤驱动和耐药性、DNA损伤反应和抗体药物偶联——以及支持个性化组合的开发，阿斯利康有远见重新定义癌症治疗，并有一天消除癌症作为死亡原因。欧洲杯微信买球
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欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)是一家全球性、以科学为主导的生物制药公司，专注于处方药的发现、开发和商业化，主要用于三个治疗领域的疾病治疗——肿瘤、心血管、肾脏和代谢、呼吸和免疫。总部位于英国剑桥的阿斯利康在100多个国家开展业欧洲杯微信买球务，其创新药物被全球数百万患者使用。请访问欧洲杯微信买球astrazeneca.com并在Twitter上关注该公司＠欧洲杯微信买球．
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参考文献
1.Bray et al.(2018)。2018年全球癌症统计:GLOBOCAN对全球185个国家36种癌症的发病率和死亡率进行了估计。CA:临床医生的癌症杂志, 68 (6), pp.394 - 424。
2.阿比达等(2020)。Rucaparib用于BRCA1或BRCA2基因改变的转移性去势抵抗前列腺癌患者。临床肿瘤学杂志38岁的y。
3.Cancer.Net。（2019）.转移性去势抵抗前列腺癌的治疗。
www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/treatment-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer[最后访问日期:2020年9月]。
4.科比,m(2011)。抗去势前列腺癌人群的特征:一项系统综述。国际临床实践杂志, 65 (11), pp.1180 - 1192。
5.摩尔,k(2018)。奥拉帕尼维持治疗新诊断的晚期卵巢癌。新英格兰医学杂志379 (26), pp.2495 - 2505。
艾德里安·坎普
公司秘书
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