2020年12月28日格林尼治标准时间07:00
基于PAOLA-1、Demound和POLO三期试验的批准
欧洲杯微信买球阿斯利康和默沙东的Lynparza奥拉帕尼(olaparib)已在日本获批用于晚期卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的治疗。
三项批准授权Lynparza用于：同源重组修复缺陷型（HRD）卵巢癌患者在含有贝伐单抗（基因重组）的一线化疗后的维持治疗；BRCA基因突变（BRCAm）去势耐药前列腺癌伴远处转移（mCRPC）患者的治疗；作为BRCAm治疗不能切除的胰腺癌患者铂类化疗后的维持治疗。
日本卫生、劳动和福利部的同时批准是基于调查的积极结果保拉-1,意义深远的和马球第三阶段试验，每项试验均发表于新英格兰医学杂志．
肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson说:“这三项批准允许日本患者接受治疗林帕扎，针对特定生物标记物进行个性化的靶向治疗。他们进一步强调了生物标志物检测在诊断中的关键重要性，这有助于医生确定针对个别患者的治疗方案，从而大大延缓疾病的进展。”
MSD研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官罗伊·贝恩斯(Roy Baynes)说:“对于被诊断出这两种类型癌症的日本患者来说，治疗选择非常少。批准的治疗，如LynparzaPARP抑制剂是日本首个被批准用于这些特定类型的转移性去势前列腺癌和转移性胰腺癌的PARP抑制剂，使我们能够推进个性化药物的发展时代，改变这些癌症的治疗方式。”
Lynparza卵巢癌
批准贝伐单抗作为HRD阳性晚期卵巢癌患者的一线维持治疗是基于PAOLA-1 III期试验的生物标记物亚组分析，该试验显示Lynparza与单独使用贝伐单抗相比，联合贝伐单抗维持治疗对HRD阳性的晚期卵巢癌患者的无进展生存率（PFS）有显著改善。
2020年，日本近11000名妇女被诊断患有卵巢癌，5000多名妇女死于该病。1.每两个患有晚期卵巢癌的女性中就有一个患有hrd阳性肿瘤。2,3
Lynparza在前列腺癌
BRCAm mCRPC治疗的批准是基于对深入的III期试验的亚组分析，该试验显示Lynparza与enzalutamide或abiraterone相比，BRCA1/2突变的男性患者在影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)方面有显著改善。Lynparza是日本批准的首个也是唯一一个用于晚期前列腺癌的PARP抑制剂。
前列腺癌是日本第三大常见癌症，2020年新增病例超过10万例。1.在有限的治疗选择下，mCRPC患者的平均生存期只有9-13个月。8.大约12%的mCRPC患者有BRCA突变，5.预后特别差的亚组病人。
Lynparza胰腺癌
BRCAm转移性胰腺癌的批准是基于POLO III期试验的结果，该试验显示Lynparza与安慰剂相比，生殖系BRCAm转移性胰腺癌患者的PFS表现出具有统计学意义和临床意义的改善。Lynparza是首个也是唯一被批准用于这种疾病的PARP抑制剂。
胰腺癌是最常见癌症中存活率最低的癌症之一，在日本，2020年有近40000人死于胰腺癌，这是癌症死亡的第四大原因。1,5日本是世界上胰腺癌发病率第三高的国家，2020年新增确诊4.4万例。1,6大约5-7%的转移性胰腺癌患者有种系BRCA突变。7.
欧洲杯微信买球阿斯利康和MSD正在探索晚期前列腺癌的其他试验，包括正在进行的推进III期试验Lynparza作为mCRPC患者联合阿比特龙与单独阿比特龙的一线治疗。预计数据将在2021年下半年公布。阿斯利康正在探索晚期卵巢癌的其他试验，包括DUO-O III期试验欧洲杯微信买球Imfinzi（杜瓦鲁单抗）联合化疗和贝伐单抗，然后维持治疗Imfinzi,贝伐单抗，和Lynparza在新诊断的晚期卵巢癌患者中。
保拉-1
PAOLA-1是一项双盲III期试验，用于检测 的有效性和安全性Lynparza 加入标准护理贝伐珠单抗与贝伐珠单抗单用，作为新诊断的晚期FIGO III-IV期高浆液或子宫内膜样卵巢癌、输卵管或腹膜癌患者的一线维持治疗，这些患者对基于铂的化疗和贝伐珠单抗的一线治疗完全或部分应答。欧洲杯微信买球阿斯利康和默沙东公司2019年8月宣布该试验在整个试验人群中达到了PFS的主要终点。
PAOLA-1 III期试验表明Lynparza与贝伐单抗维持治疗相结合，将疾病进展或死亡风险降低67%（基于危险比[HR]为0.33，95%可信区间[CI]为0.25-0.45）。添加Lynparza在hrd阳性的晚期卵巢癌患者中，贝伐单抗改善了PFS，中位数为37.2个月，而贝伐单抗单独治疗为17.7个月。
意义深远的
PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的III期临床试验Lynparza与恩扎鲁胺或阿比特鲁胺相比，mCRPC患者在先前的治疗中有进展，包括新的激素制剂（阿比特鲁胺或恩扎鲁胺），并且在BRCA1/2、ATM或参与同源重组修复（HRR）途径的12个其他基因中有合格的肿瘤突变。
该试验旨在分析两个队列中HRR基因突变的患者:主要终点是BRCA1/2或ATM基因突变的患者的rPFS，然后，如果Lynparza为了显示临床益处，对HRR基因突变（BRCA1/2、ATM、CDK12和11个其他HRR基因突变）患者的总体试验人群进行了正式分析。阿斯利康和MSD欧洲杯微信买球2019年8月宣布该试验达到了rPFS的主要终点。
来自PROfound III期试验的亚组分析显示Lynparza将疾病进展或死亡的风险降低了78%(基于HR为0.22,95% CI为0.15-0.32;在BRCA1/2突变的mCRPC患者中，enzalutamide或abiraterone组的rPFS中位数为9.8个月，而abiraterone组为3.0个月。Lynparza将死亡风险降低37%(基于HR为0.63,95% CI为0.42-0.95)，中位OS为20.1个月，而enzalutamide或abiraterone为14.4个月。
马球
POLO是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验Lynparza片剂（300mg，每日两次）作为维持性单一疗法与安慰剂。该试验对154例生殖系BRCAm转移性胰腺癌患者进行了随机分组，这些患者的疾病在一线铂类化疗中没有进展。患者被随机（3:2）接受治疗Lynparza或安慰剂，直到疾病进展。主要终点是PFS，主要次要终点包括OS、第二次疾病进展时间、总体缓解率和与健康相关的生活质量。
POLO III期试验的数据显示Lynparza生殖系BRCAm转移性胰腺癌患者无疾病进展或死亡的平均生存时间为7.4个月，比安慰剂组的3.8个月增加了近一倍，疾病进展或死亡的风险降低了47%（基于0.53的HR，95%可信区间0.35-0.82；p=0.004）。
BRCA
BRCA1和BRCA2是人类基因，它们产生负责修复受损DNA的蛋白质，并在维持细胞遗传稳定性方面发挥重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变，以致其蛋白质产物要么无法制造，要么无法正常工作时，DNA损伤可能无法得到适当修复，细胞变得不稳定。因此，细胞更有可能发生额外的基因改变，从而导致癌症，并使其对PARP抑制剂敏感，包括Lynparza．8 - 11
HRD
HRD定义了卵巢癌的一个亚组，包括广泛的遗传异常，包括BRCA突变和其他。与BRCA基因突变一样，HRD干扰正常的细胞DNA修复机制，并赋予PARP抑制剂敏感性，包括Lynparza．12
Lynparza
Lynparza（olaparib）是一种一流的PARP抑制剂，也是第一种阻断HRR缺陷细胞/肿瘤中DNA损伤反应（DDR）的靶向治疗，如BRCA1和/或BRCA2突变。PARP的抑制作用Lynparza导致与DNA单链断裂结合的PARP被捕获，复制叉停滞，它们的崩溃和DNA双链断裂的产生以及癌细胞死亡。Lynparza正在对一系列PARP依赖的肿瘤类型进行测试，这些肿瘤类型在DDR途径中具有缺陷和依赖性。
Lynparza目前，该药物已获多个国家(包括欧盟国家)批准，用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗。该药物已在美国、欧盟、日本、中国和其他几个国家获批，作为brca突变晚期卵巢癌铂类化疗反应后的一线维持治疗药物。该药物也在美国和欧盟获得批准，作为与贝伐珠单抗(bevacizumab)一起用于hrd阳性晚期卵巢癌(BRCAm和/或基因组不稳定)患者的一线维持治疗。Lynparza在美国、日本和其他一些国家获得批准，用于曾接受化疗的生殖系brca突变、her2阴性、转移性乳腺癌;在欧盟，这包括局部晚期乳腺癌。它还在美国、欧盟和其他几个国家被批准用于BRCAm生殖系转移性胰腺癌的治疗。Lynparza在美国获批用于治疗HRR基因突变的转移性去势抵抗前列腺癌(BRCAm和其他HRR基因突变)，在欧盟获批用于BRCAm转移性去势抵抗前列腺癌。一些国家正在对卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌进行监管审查。
林帕扎，该药物由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化，已用于治疗全球超过4万名患者。欧洲杯微信买球Lynparza阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)正在合作，以了解其作为单一疗法和在多种癌症类型中联合治疗如何影响多种PARP依赖的肿瘤。欧洲杯微信买球Lynparza是阿斯利康在癌症细胞中靶向DDR机制的潜在欧洲杯微信买球新药物组合的基础。
阿斯利康欧洲杯微信买球和MSD战略肿瘤学合作
2017年7月，阿斯利康(A欧洲杯微信买球straZeneca)和默克公司(Merck & Co.， Inc.)宣布了一项全球肿瘤学战略合作，共同开发和共同商业化Lynparza，世界上第一个PARP抑制剂Koselugo(selumetinib)，一种丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂，用于多种癌症类型。共同努力，公司将会发展Lynparza和Koselugo与其他潜在的新药和单一疗法相结合。这些公司将独立发展Lynparza和Koselugo结合各自的PD-L1和PD-1药物。
欧洲杯微信买球阿斯利康肿瘤学
欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学领域有着根深蒂固的传统，并提供快速增长的产品组合有可能改变患者生活和公司未来的新药。2014年至2020年间推出了七种新药，并有广泛的渠道阿斯利康在肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血癌领域的主要发展驱动力是肿瘤领域。欧洲杯微信买球
通过利用六个科学平台的力量——免疫肿瘤学、肿瘤驱动和耐药性、DNA损伤反应、抗体药物偶联、表观遗传学和细胞疗法——以及通过支持个性化组合的开发，阿斯利康有了重新定义癌症治疗的愿景，并且有一天，欧洲杯微信买球消除癌症作为死亡原因。
欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)是一家全球性、以科学为主导的生物制药公司，专注于处方药的发现、开发和商业化，主要用于三个治疗领域的疾病治疗——肿瘤、心血管、肾脏和代谢、呼吸和免疫。总部位于英国剑桥的阿斯利康在100多个国家开展业欧洲杯微信买球务，其创新药物被全球数百万患者使用。请访问欧洲杯微信买球阿斯利康并在Twitter上关注该公司@欧洲杯微信买球．
参考文献
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艾德里安·坎普
公司秘书
欧洲杯微信买球阿斯利康