2020年10月29日格林尼治时间07:00
62%的患者停止使用OCS在严重哮喘史上最大的类固醇保留试验
Ponente阶段IIIB开放标签试验的高级别结果显示Fasenra（Benralizumab）消除了在各种血液粒细胞计数的OCS依赖性哮喘患者中使用维持口服皮质类固醇（OCS）。
严重哮喘通常是一种使人衰弱的疾病，全世界约有3400万人受到影响。1，2超过三分之一的患者目前在使用其他疗法的基础上使用慢性或间歇性OCS来控制他们的症状和恶化。3,4.然而，频繁或慢性OCS使用可能导致严重的不利影响。5-7
在第一个主要终点，62%的患者完全消除了每日OCS的使用。在第二个主要终点，81%的患者达到完全消除或能够减少每日OCS剂量至5mg或更少，但由于肾上腺功能不全无法进一步减少。在维持哮喘控制的同时，两个主要终点都维持了至少四周。PONENTE包括欧洲、北美、南美和台湾的近600名患者。
英国伦敦皇家布朗普顿医院肺科主任、PONENTE试验的首席研究员Andrew menzes - gow教授说:“这些令人兴奋的结果证明了这一点Fasenra的对消除或减少口服皮质类固醇的影响．个性化的口服皮质类固醇减量计划所实现的减少是特别重要的，因为肾上腺功能不全可能成为安全而有意义的口服皮质类固醇减量的障碍。这些数据应该为严重哮喘治疗指南提供信息，并加强医生的信心，更安全地消除患者长期口服皮质类固醇。”
生物制药研发部门执行副总裁Mene Pangalos说:“目前全球约有1350万严重哮喘患者依赖口服皮质类固醇来控制病情恶化并防止住院。然而，过度依赖口服皮质类固醇也会给患者带来重大的健康风险，并给卫生系统带来额外压力。这些数据进一步支持了Fasenra的在更广泛的严重哮喘患者人群中消除口服皮质类固醇的临床概况。”
该试验扩展了ZONDA III期试验中保留OCS的数据，在没有肾上腺功能不全的患者中使用更快的类固醇减量计划，以减少高剂量OCS的使用。PONENTE试验的维持期也更长，约为24-32周，这表明OCS减少和哮喘控制比ZONDA和所有其他已发表的生物药物试验更持久。8,9.安全型材和耐受性Fasenra在Ponente中与已知的药物概况一致。试验结果将在即将发行的医疗会议上呈现。
Fasenra目前在美国、欧盟、日本和其他国家被批准作为严重嗜酸性粒细胞性哮喘的附加维持治疗，并在美国、欧盟和其他国家被批准作为自我用药。2020年1月，阿斯利康欧洲杯微信买球宣布Fasenra在八个嗜酸性粒细胞驱动的疾病中正在超出严重哮喘的疾病评估。
严重的哮喘
哮喘影响全世界约3.39亿人。1，2大约10％的哮喘患者具有严重的哮喘，尽管有高剂量的护理哮喘控制器药物，但可能需要长期使用OC等哮喘患者，这可能是不受控制的。2、10 11严重的，不受控制的哮喘是衰弱和潜在的致命情况，患者经常发出恶化和对肺功能和健康相关生活质量的重大局限性。2,11,12.严重的、无法控制的哮喘比严重哮喘的死亡风险更大。1070％或更多严重哮喘的人患有嗜酸性粒细胞的升高，白血细胞是免疫系统正常部分的，并且可以在一些患者中驾驶气道炎症。10,11,13,14
严重，不受控制的哮喘可导致对OC的依赖性，累积类固醇暴露导致严重短期和长期不良反应，包括体重增加，糖尿病，骨质疏松症，青光眼，焦虑，抑郁，心血管疾病免疫抑制和肾上腺功能不全。5-7OCS过度依赖也可以在卫生系统上占地额外的压力;英国分析鉴定了OCS依赖性哮喘患者的平均相关的直接医疗治疗成本平均超过未接受维护OCS的患者。15
肾上腺功能不全是指肾上腺不能产生足够数量的类固醇激素。16,17.类固醇激素在帮助控制代谢、炎症、免疫功能、盐和水平衡等重要功能方面非常重要。17服用慢性OCS可导致肾上腺功能不全，并可能在类固醇减少或停用后持续存在，可能导致严重的临床后果，包括休克、癫痫、昏迷，在急性肾上腺危象的情况下甚至死亡。16,17.
苍白
Ponente是一种多中心，开放标签，单臂，IIIB阶段试验，以评估在发起30毫克剂量后降低每日OC的疗效和安全性Fasenra在患有严重嗜酸性哮喘的成年患者中，皮下(SC)给予大剂量吸入性皮质激素(ICS) +长效β 2激动剂(LABA)，以及长期使用OCS治疗伴或不伴额外的哮喘控制剂(s)。病人加入了研究一直在维护OCS≥5毫克的剂量强的松至少三个月,一个基线外周血嗜酸性粒细胞计数≥150细胞/μL或基线嗜酸性粒细胞低于150细胞/μL≥300个细胞的嗜酸性粒细胞计数记录/μL在过去12个月。治疗期包括4周无OCS调整的诱导期、可变OCS逐渐减少期和持续24-32周的维持期。8、18
试验的主要结果衡量标准是患者的比例达到每日OCS剂量的100％，如果没有进一步的OCS减少的原因是肾上腺，则达到100％的患者的比例或每日OCS剂量≤5mg不足，两者持续至少四周而不会恶化哮喘。8、18
与发表的试验相比，Ponente具有个性化的OCS逐渐变细日程，允许从高OC的剂量逐渐变细，然后评估肾上腺功能，作为管理肾上腺功能不全的风险的一部分。Ponente还具有明显更长的维持阶段，（约24-32周与其他生物学的出版试验为4周），允许评估OCS减少的耐久性。8、18
Fasenra
Fasenrabenralizumab是一种单克隆抗体，可直接与嗜酸性粒细胞上的IL-5受体结合，吸引自然杀伤细胞，通过细胞凋亡(程序性细胞死亡)诱导嗜酸性粒细胞快速和接近完全耗尽。19,20
Fasenra正在开发其他嗜酸性疾病和慢性阻塞性肺病。21 - 25日美国食品和药物管理局授予了孤儿药称号Fasenra2018年治疗嗜酸性肉芽肿伴多血管炎，2019年治疗高嗜酸性综合征和嗜酸性食管炎。
Fasenra该产品由阿斯利康公司开发，并由日本欧洲杯微信买球Kyowa麒麟公司的全资子公司BioWa公司获得许可。
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参考
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