Enhertu显著改善HER2阳性转移性胃癌的肿瘤反应速率和总生存率在二期DESTINY-Gastric01试验

2020年5月29日13:00英国夏令时

第一个HER2导向药物，表明先前治疗的转移性胃癌的整体存活率有所改善，降低死亡风险与化疗的风险降低了41％

美国最近授予Enhertu突破性治疗称号

从正的详细结果，registrational，随机对照二期DESTINY-Gastric01试验表明阿斯利康和第一制药三共株式会社（第一三共株式会社）的欧洲杯微信买球Enhertu与化疗相比，曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)在客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)这一关键次要终点方面显示了具有统计学意义和临床意义的改善。

该试验评估了her2阳性不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者，这些患者在接受曲妥珠单抗和化疗等两种或两种以上治疗方案后进展。

胃癌是癌症死亡的第三大原因，五年生存率为5%。1,2大约五分之一的胃癌被认为是HER2阳性。3，4

经独立中央评估，经确认的ORR为42.9%Enhertu单药治疗(6.4mg/kg)，研究者选择化疗(紫杉醇或伊立替康)的比例为12.5%。．10例完全缓解(CRs)和41例部分缓解(PRs)的患者接受治疗Enhertu相对于没有CR和与化疗治疗的患者中可见，7永久居民。

患者Enhertu有死亡与化疗治疗的患者的风险降低41％（基于0.59危险比（HR）; 95％置信区间[CI] 0.39-0.88; P = 0.0097）中的预先指定的中期分析。中位OS为12.5个月和8.4个月与化疗。在一年期估计OS率Enhertu化疗组为52.1%，化疗组为28.9%。

Kohei Shitara医学博士，日本千叶国立癌症中心医院胃肠肿瘤科主任，DESTINY-Gastric01二期试验的首席研究员说:“一旦her2阳性转移性胃癌患者在抗her2方案的初始治疗后进展，选择就会有限，也没有获批的her2靶向治疗。基于命运-胃理01试验的令人信服的结果，Enhertu有可能成为治疗这些患者的新标准。”

研发肿瘤的执行副总裁José Baselga说:“在DESTINY-Gastric01中，治疗的有效率要高出三倍以上Enhertu与化疗。此外，超过一半的患者有治疗Enhertu与化疗后不到三分之一的存活率相比。除了我们在DESTINY-Breast01的her2阳性转移性乳腺癌中看到的令人印象深刻的结果外，这些在胃癌中的结果可能有助于进一步确定其作用Enhertu在多种her2靶向癌症患者预后的转化中。”

安托尼Yver执行副总裁兼全球头部，肿瘤学研究和发展，Daiichi Sankyo说：“Enhertu是第一HER2定向疗法，以显示在总体存活患者的先前治疗HER2阳性转移性胃癌的改进。这些数据是令人鼓舞的意义，因为患者的晚期胃癌患者有限的治疗方案，一旦他们进步和脸部显着高死亡率。我们正在与监管机构合作，将Enhertu要尽快治疗转移性胃癌“。

Enhertu显示出85.7％和62.5％确认的疾病控制率（DCR）和中值证实11.3个月和3.9个月与化疗响应的持续时间（DOR）。

结果总结：我

SD、稳定的疾病
我。数据截止为2019年11月8日。
2Enhertu6.4毫克/公斤。
III。作为评估由独立的中央审查。
iv. ORR为(CR + PR)。
v.确认的ORR是指初始CR/PR后随访扫描≥4周确认的反应;未经证实的ORR是试验的主要终点(51.3% [95% CI 41.9-60.5] vs 14.3% [95% CI 6.4-26.2];p < 0.0001)。经确认和未经确认的ORR均由独立的中央审查进行评估。
vi. DCR为(CR + PR + SD)。

安全性和耐受性概况Enhertudesity - gastric01与I期胃癌试验和之前报道的结果一致Enhertu试用5最常见的3级或更高级别紧急治疗不良事件是中性粒细胞减少(51.2%)、贫血(37.6%)、白细胞减少(20.8%)和食欲下降(16.8%)。12例(9.6%)经独立复查确认为治疗相关间质性肺疾病(ILD)和肺炎。大多数为1级或2级，2级3级，1级4级，没有5级(与ild相关的死亡)。

该研究结果在2020年美国临床肿瘤学协会ASCO20虚拟科学计划期间公布，并同时在网上发表新英格兰医学杂志。6

Enhertu最近获得突破治疗指定根据DESTINY-Gastric01试验数据，该药物可用于her2阳性不可切除或转移性胃癌患者的治疗孤儿药物指定(ODD)用于胃癌患者，包括胃食管交界处癌．

胃癌

胃癌是世界上第五大最常见的癌症，也是癌症死亡的第三大原因，转移性疾病的5年生存率为5%;2018年报告了大约100万例新病例，78.3万人死亡。1,2

大约五分之一的胃癌是HER2阳性的。3，4Her2是酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在许多类型肿瘤表面上表达，包括乳腺，胃，肺和结直肠癌。胃癌通常被诊断为晚期，但即使在疾病的早期阶段被诊断出来的存活率仍然适度。7对于her2阳性的晚期或转移性胃癌，推荐的一线治疗方案是联合化疗加抗her2药物曲妥珠单抗(trastuzumab)，该药物已被证明与化疗一起使用可改善生存结果。对于一线治疗进展的胃癌，目前还没有其他获批的her2靶向药物。8

DESTINY-Gastric01

DESTINY-Gastric01是registrational二期，开放，多中心，随机对照试验测试的安全性和有效性Enhertuversus investigator’s choice of chemotherapy in a primary cohort of 188 patients from Japan and South Korea with HER2-expressing, advanced gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinoma (defined as IHC3+ or IHC2+/ISH+) who have progressed on two or more prior treatment regimens including fluoropyrimidine and platinum chemotherapy and trastuzumab. Patients were randomised 2:1 to receiveEnhertu或研究者选择化疗(紫杉醇或伊立替康单一疗法)。患者接受了Enhertu每三周6.4mg / kg一次或化疗。

该试验的主要终点是ORR，由独立的中央审查评估。ORR，即肿瘤反应率，表示疾病减少和/或消失的患者的百分比。如果主要终点具有统计学意义，则OS是一个关键的次要终点，在预先指定的中期分析中进行分级统计评估。其他次要终点包括无进展生存期、DoR、DCR和经初步独立中心复查后至少四周的随访扫描确认的患者的确认ORR。9

Enhertu

Enhertu(曲妥珠单抗deruxtecan;fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是一种her2导向的抗体药物偶联物(ADC)，是第一三共(Daiichi Sankyo)肿瘤组合的主要ADC，也是阿斯利康ADC科学平台最先进的项目。欧洲杯微信买球adc是一种靶向抗癌药物，通过单克隆抗体上的连接剂将细胞毒性化疗(“有效载荷”)传递到癌细胞上，单克隆抗体与癌细胞上表达的特定靶标结合。

Enhertu(5.4毫克/公斤)该药物在美国和日本获批，用于接受过两种或更多基于DESTINY-Breast01试验的her2阳性或不可切除的成年患者的治疗。

Enhertu临床开发

一个全面的发展计划正在进行全球有六个registrational试验评价的有效性和安全性Enhertu单一疗法治疗多种her2靶向癌症，包括乳腺癌、胃癌和肺癌。与免疫疗法等其他抗癌疗法相结合的试验也在进行中。

2020年5月,Enhertu从美国FDA接受了BTD，用于治疗Her2阳性不可切除或转移性胃或胃食管接合腺癌腺癌腺癌，该患者已经接受了两种或更多种先前的方案，包括胃癌患者，包括胃癌的患者，包括胃食管癌。2018年3月，Enhertu获得了SAKIGAKE指定，用于相同的her2阳性胃癌患者群体，最近向日本厚生劳动省提交了补充新药申请。

2020年5月,Enhertu也接受了BTD治疗转移性非小细胞肺癌患者的肿瘤有HER2突变和疾病进展的铂为基础的治疗或之后。

阿斯利康和第一三共的合作欧洲杯微信买球

2019年3月，阿斯利康和第一欧洲杯微信买球三共达成全球合作，共同开发和商业化Enhertu世界范围内，除了在日本，Daiichi Sankyo公司拥有其专有权。Daiichi Sankyo公司是制造和供应全权负责。

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参考

1.等。2018年全球癌症统计:GLOBOCAN对全球185个国家36种癌症的发病率和死亡率进行了估计。CA Cancer J. clint . 2018;68:394 - 424。

2.美国癌症协会。胃癌：早期发现，诊断和分期。可以在:https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html．

3.美国癌症协会。胃癌:治疗胃癌。可以在:https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/treat/targeted-therapies.html.．

4.伊克巴尔等。人表皮生长因子受体2 (HER2)在癌症中的过度表达和治疗意义。国家自然科学基金项目(2014zz201440901);doi: 10.1155 / 2014/852748。

5.等。曲妥珠单抗deruxtecan (DS-8201a)用于晚期her2阳性胃癌患者:一项剂量扩大的1期研究柳叶刀杂志。2019;20:827-36。

6.等。曲妥珠单抗Deruxtecan治疗her2阳性胃癌英国医学杂志。DOI: 10.1056 / NEJMoa2004413。

7. Curea F.g等人。HER2阳性胃腺癌中的目前靶向疗法。癌症生物疗法和放射性药物。2017; 32(10)。

8.NCCN指南®胃癌。4.2019版。2019年12月20日:MS-22-36。

9. ClinicalTrials.gov。nct03329690。可以在:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03329690

艾德里安·坎普
公司秘书
欧洲杯微信买球Astazeneca PLC

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