依赖于大多数19名住院的Covid-19患者展示了有前途的临床改善


在大多数患者中，改善了炎症的实验室标记和降低的氧气需求

正在进行的全球试验旨在确认调查结果

结果发表在科学免疫学表明了这一点Calquence一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(acalabrutinib)，可减少炎症标志物，改善co19严重疾病患者的临床预后。1

由Wyndham Wilson医学博士、博士和Louis Staudt医学博士领导的由19名COVID-19疾病和严重缺氧和/或炎症的住院患者组成的同行评议病例系列是由包括阿斯利康科学家在内的全美研究人员合作完成的。欧洲杯微信买球美国国立卫生研究院国家癌症研究所博士。

该出版物描述了效果Calquence由SARS-COV-2病毒引起的严重呼吸道疾病患者的管理。1据推测，病毒诱导的超免疫反应或“细胞因子风暴”是这些患者呼吸道疾病的主要致病机制，有证据表明，btk依赖的肺巨噬细胞信号失调介导了这种细胞因子风暴，并在COVID-19肺炎中发挥作用。2-7

肿瘤科学研发执行副总裁JoséAboselga表示：“科学支持对使用的调查Calquence对COVID-19重症患者的影响是强烈的。该病例系列中令人鼓舞的初步数据为全球II期临床试验的启动提供了信息，尤其是CALAVI项目。我们期待尽快完成招募工作，并获得这些试验的数据，以进一步了解这种潜在的治疗对患者意味着什么。”

CalquenceBTK是新一代选择性BTK抑制剂，目前已获美国批准用于某些血液系统恶性肿瘤的治疗。8-10Calquence目前没有任何国家批准用于治疗与SARS-CoV-2有关的患者。

CALAVI

CALAVI项目包括两个随机，开放标签，多中心，全球试验，评估的有效性和安全性Calquence在因COVID-19呼吸道并发症住院的患者中，采用最佳支持治疗(BSC)与单独使用BSC相比。这些试验是对加法的评估Calquence对住院但未使用辅助通气的患者进行平衡计分卡。这些试验正在世界各地进行:一项在美国进行，一项在美国以外的欧洲、日本和南美进行。主要疗效终点测量治疗后存活和无呼吸衰竭的患者数量。11,12.

新冠肺炎

2019冠状病毒病(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的一种新的大流行疾病。大多数COVID-19病例(~80%)为轻度呼吸道疾病。13,14然而，一些需要住院治疗，主要是由于肺炎，并且可以快速进展到严重的急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征（ARDS），这与高死亡率有关。3、15假设病毒诱导的“细胞因子风暴”或超显答作用是通过调制肺巨噬细胞和树突细胞和/或中性粒细胞来成为这些患者中ARDS的主要致病机制。4、7

Calquence

Calquence是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的下一代选择性抑制剂。Calquence与BTK共价结合，从而抑制其活性。8-10在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞增殖，贩运，趋化性和粘附所需的途径。10

在美国，澳大利亚，阿拉伯联合酋长国和印度，依赖于批准治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），并在加拿大进行CLL。在美国也批准了大教育，其他其他国家的成人细胞淋巴瘤（MCL）至少接受过至少一个先前治疗。根据总体响应率，在美国批准了本指示。继续批准此类可根据核查试验验证和描述验证和描述临床效益。

目前，任何国家都没有批准使用钙化治疗与SARS-CoV-2有关的患者。

BTK抑制

在肺巨噬细胞中，Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是生产多种细胞因子和趋化因子的关键调节因子，包括TNFA，IL-6，IL-10和MCP-1等。BTK抑制减少了这些细胞因子的产生，因此是减少Covid-19的呼吸并发症的有希望的策略。15

有证据表明，有疑虑的BTK依赖性巨噬细胞信号传导可能是夸大的炎症反应对SARS-COV-2的核心，并在Covid-19肺炎和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中起作用。3-6在巨噬细胞中，TLR3，TLR7和TLR8可以从诸如SARS-COV-2的病毒中识别单链RNA，并引发信号传导通过BTK依赖性NF-KB和IRF3的活化，引发多种炎性细胞因子和趋化因子的产生。4 - 7为了支持BTK抑制的作用，淋巴样恶性肿瘤患者对BTK的治疗性抑制导致促炎细胞因子和趋化因子的减少。在小鼠流感模型中也观察到类似的结果，BTK抑制也减少了这些炎症介质，并从致命的急性肺损伤中挽救了小鼠。

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参考

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