试验将评估Calquence对COVID-19感染住院患者夸大免疫反应的影响
欧洲杯微信买球AstraZeneca将启动随机的全球临床试验来评估潜力cal(acalabrutinib)治疗重症患者COVID-19感染相关的过度免疫反应(细胞因子风暴)。
试验设计基于强大的科学证据，支持Bruton的酪氨酸激酶（BTK）途径在炎症细胞因子的生产中的作用以及鼓励早期的临床资料。cal是目前用于治疗某些类型的血液癌症的下一代高度选择性的BTK抑制剂。
这项名为CALAVI的试验是基于早期的临床数据cal证明由BTK抑制引起的炎症降低似乎降低了Covid-19诱导的呼吸窘迫的严重程度。审判的目标是评估添加的疗效和安全性cal为了最佳支持性护理（BSC），减少死亡率，需要危及生命的Covid-19症状患者辅助通风的需求。
这大型，多期中心，全球，随机试验采用了一个在记录时间内开发的两部分患者中心设计，以加速数据捕获和分析。第一部分评估添加cal对于BSC而不是BSC，仅在与Covid-19住院的患者中，他们不在重症监护室（ICU）。第二部分评估添加cal在ICU的患者队列中BSC。
肿瘤学副总裁JoséAboselga表示：“通过这一审判，我们正在回应科学界的新颖见解，并希望表现出来cal为了最好的支持性，减少了将患者放在呼吸机上并提高生存机会的需要。这是Astazeneca历史上任何临床试验的最快推出。“欧洲杯微信买球
Louis M. Staudt, M.D., Ph.D., Chief of the Lymphoid Malignancies Branch at the National Cancer Institute (NCI), said: “Given the well documented role of the protein BTK in regulating inflammation, it is possible that inhibiting BTK with acalabrutinib could provide clinical benefit in patients with advanced COVID-19 lung disease. As with all new treatments, it will be necessary to gather data from clinical trials in order to understand the best and safest treatment options for patients.”
预计Calavi试验预计将在美国和欧洲的几个国家开放入学。Wyndham H. Wilson，MD，美国NCI的博士，将作为审判的主要调查人员。Louis M. Staudt，MD，博士将作为高级调查员。
卡拉瓦
CALAVI是一项大型、随机、开放、多中心、全球、两部分的临床试验，用于评估药物的疗效和安全性cal使用BSC与BSC单独患者住院治疗Covid-19的呼吸并发症。第一部分是随机的（2：1）并评估添加cal在住院的患者中的目前的BSC，但不是在ICU中的辅助通风。第二部分评估添加cal在ICU中的患者队列中的BSC具有更严重的呼吸并发症。该试验正在世界各地的多个地点进行。主要终点指标使用辅助通风或死亡。
新冠肺炎
冠状病毒疾病2019（Covid-19）是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的新发生疾病。大多数Covid-19例（〜80％）是轻度呼吸疾病。然而，一些需要住院治疗，主要是由于肺炎，并且可以快速进展到严重的急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征（ARDS），这与高死亡率有关。1,2,3,4.假设病毒诱导的细胞因子风暴或“超敏反应”是通过调制肺巨噬细胞和树突细胞和/或中性粒细胞来成为这些患者中ARDS的主要致病机制。5,6,7,8.
cal
cal是下一代选择性抑制剂的BTK。cal与BTK共价结合，从而抑制其活性。9,10,11,12.在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞增殖，贩运，趋化性和粘附所需的途径。13.
cal（Acalabrutinib）被批准用于治疗美国慢性淋巴细胞白血病（CLL）的成人患者，以及有积极的全球申请计划的其他国家。此外，cal为成年患者表明了伴细胞淋巴瘤（MCL）的患者，他们在美国和其他几个国家的至少一个先前治疗。
对抑制杀人案
在肺巨噬细胞中，BTK是生产多种细胞因子和趋化因子的关键调节因子，包括TNFA，IL-6，IL-10和MCP-1等。BTK抑制减少了这些细胞因子的产生，因此是减少Covid-19的呼吸并发症的有希望的策略。13.
有证据表明，有疑虑的BTK依赖性巨噬细胞信号传导可能是对SARS-COV-2的夸张炎症反应的核心，并在Covid-19肺炎和ARDS中发挥作用。4,5,6,7.在巨噬细胞中，TLR3，TLR7和TLR8可以从诸如SARS-COV-2的病毒中识别单链RNA，并引发信号传导通过BTK依赖性NF-KB和IRF3的活化，引发多种炎性细胞因子和趋化因子的产生。5,6,7,8.为了支持BTK抑制的作用，淋巴恶性肿瘤患者BTK的治疗抑制导致促炎细胞因子和趋化因子降低。在小鼠流感模型中观察到类似的发现，其中BTK抑制也降低了这些炎症介质和从致命急性肺损伤的小鼠救出的小鼠。
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欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)是一家全球性的、以科学为主导的生物制药公司，专注于处方药物的发现、开发和商业化，主要用于治疗三个治疗领域的疾病——肿瘤、心血管、肾脏和代谢以及呼吸。总部位于英国剑桥的阿斯利康在100多个国家开展业欧洲杯微信买球务，其创新药物被全球数百万患者使用。请访问欧洲杯微信买球Astazeneca.com.并在Twitter上遵循公司@欧洲杯微信买球。
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