2019年12月17日18:00 GMT
ODAC投票给Lynparza展示了一个临床有意义的和有利的
根据III期POLO试验结果对患者进行风险-效益分析
欧洲杯微信买球Astazeneca和MSD Inc.，Kenilworth，NJ，美国（MSD：据称美国和加拿大内部梅克＆Co.，Inc。）今天宣布美国食品和药物管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）投票7到5推荐Lynparza（olaparib）作为胰腺（GbrCam）胰腺（胰腺癌）转移性腺癌（Gbrcam）转移性腺癌（胰腺癌）的患者的一线维护单疗法，其疾病在第一线铂类化疗后患者缺乏进展。
2019年8月，FDA接受了补充新药申请(sNDA)Lynparza对该适应症进行优先审查，并为2019年第四季度设定处方药用户收费法案(PDUFA)日期。
肿瘤科学研发执行副总裁JoséAbelga说：“我们对ODAC的建议感到高兴Lynparza以及为种系brca突变转移性胰腺癌患者带来个性化、生物标志物靶向药物的潜力。在过去的几十年里，由于疾病的侵袭性和有限的治疗进展，晚期胰腺癌患者一直面临着较差的预后。我们期待着与FDA合作，完成对我们申请的审查。”
MSD研究实验室的首席医务人员高级副总裁兼全球临床发展负责人Roy Baynes表示：“我们鼓励ODAC的有利投票Lynparza作为种系brca突变的一线维持治疗转移性胰腺癌。这项建议是朝着帮助患有这种致命疾病的患者的目标迈出的重要一步。”
sNDA的提交是基于III期POLO试验发表的积极结果新英格兰医学杂志并在2019年美国临床肿瘤学会年会上发表。结果显示，基于0.53的风险比(p=0.0038)，无进展生存得到了具有统计学意义和临床意义的改善，疾病进展或死亡风险降低了47%。LynparzagBRCAm转移性胰腺癌患者无疾病进展或死亡的生存时间中位数为7.4个月，而安慰剂组为3.8个月，几乎翻了一倍。
维护的好处与Lynparza在一系列有临床意义的终末点上一致可见。在每个时间点，从6个月以后，接受治疗的患者数量超过两倍Lynparza与安慰剂组相比，没有疾病进展。在基线可测量疾病的患者中，23%应答Lynparza平均治疗时间超过两年(24.9个月)，安慰剂组为12%，安慰剂组为3.7个月。中期分析中，次要终点总生存期(OS)为18.9个月Lynparza安慰剂与18.1个月，但没有达到统计学意义（HR = 0.90; P = 0.68）。安全性和耐受性概况LynparzaIII期Polo试验符合在现有临床试验中观察到的。
ODAC为FDA提供独立，专家咨询和推荐的销售和潜在新药物的建议，用于治疗癌症。FDA将考虑投票，因为它审查提交并不受委员会建议的约束。
除了美国，Lynparza目前正在欧盟，加拿大和其他司法管辖区的监管审查中作为一系列GBRCAM转移性胰腺癌患者的第一线维护治疗。
胰腺癌是一种罕见的危及生命的疾病，占美国所有癌症的3％。FDA授予Lynparza孤儿药物指定2018年10月在美国，治疗、诊断或预防罕见疾病或失调的药物只影响不到20万人。
Lynparza是第一批批准的PARP抑制剂，已在全球25,000名患者中使用。Lynparza目前在65个国家批准，包括美国为铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，无论BRCA状态如何。它在美国，欧盟，日本和其他几个国家批准，作为BRCA突变的晚期卵巢癌的第一线维持治疗，响应基于铂类化疗后，伴随着铂族化疗。它还获得了包括美国和日本在内的44个国家的批准，用于治疗曾接受过化疗的种系brca突变、her2阴性的转移性乳腺癌;在欧盟，这包括当地的晚期乳腺癌。
关于胰腺癌
胰腺癌是一个致命的癌症，具有高度未满足的医疗需求。这是第12次最常见的癌症2也是全球第七大癌症死亡原因。3.在最常见的癌症中，这种疾病的存活率最低4,5并且是几乎每个国家都有单位数五年生存率（2-9％）的唯一主要癌症。520186年全球约有460,000个新案例。由于通常没有症状，或症状可能是早期阶段的非特异性7在美国，它最常见的诊断是在无法治愈的阶段。8当疾病转移和这些疾病的情况下，约有80％的胰腺癌患者被诊断出来，平均存活率不到一年。9尽管治疗进展10在美国，几十年来在诊断和治疗方面几乎没有什么进步。11、12目前的治疗方法是手术(大约只有10-20%的患者符合条件)、化疗和放疗，这突出了对更有效治疗方案的迫切需要。13
关于波罗
POLO是一项III期随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验Lynparza片剂（每日300mg）作为维护单一疗法与安慰剂。该试验随机化154例GBRCAM转移性胰腺癌患者，其疾病在第一线铂类化疗中未进行。患者随机（3：2）接受Lynparza或安慰剂直到疾病进展。主要终点是PFS和关键次级终点包括整体存活，第二次疾病进展的时间，整体反应率和与健康有关的生活质量。1
结果表明，无进展的生存，在哪里有统计显着和临床有意义的改善Lynparza几乎翻了一番，患有GBRCAM转移性胰腺癌的时间患者没有疾病进展或死亡到安慰剂的3.8个月的中位数，并将疾病进展或死亡的风险降低了47％（HR 0.53 [95％CI，0.35]0.82]，p = 0.004）。维护的好处与Lynparza在一系列有临床意义的终末点上一致可见。从六个月开始，两倍多的患者接受Lynparza与接受安慰剂的患者相比，没有出现疾病进展。在基线可测量疾病的患者中，23%应答Lynparza安慰剂（赔率比，2.30; 95％，0.89至6.76）的vs.12％，并且具有超过两年（24.9个月; 95％CI，14.8吨的中位数治疗持续时间（24.9个月，无法计算）3.7个月在安慰剂（95％CI，2.1，无法计算）。中期分析中，次要终点总生存期(OS)为18.9个月Lynparza安慰剂与18.1个月，但没有达到统计学意义（HR = 0.90; P = 0.68）。
安全性和耐受性概况Lynparza在Polo试验中，符合现有临床试验中观察到的。最常见的不良事件（AES）≥20％是疲劳/哮喘（60％），恶心（45％），腹痛（29％），腹泻（29％），贫血（28％），食欲下降（25％））和便秘（23％）。最常见的≥3级AES是贫血（11％），疲劳/抑制（5％），食欲下降（3％），腹痛（2％），呕吐（1％）和关节痛（1％）。AES导致16％的患者剂量减少Lynparza5%的患者停止了治疗。
目前没有针对Gbrcam胰腺癌患者的精确药物治疗方案。但是，根据POLO的结果，全国综合癌症网络（NCCN）指南于2019年7月更新推荐Lynparza作为gBRCAm胰腺癌的维持治疗。14
关于BRCA突变
BRCA1和BRCA2（乳腺癌易感性基因1/2）是产生负责修复受损DNA的蛋白质的人类基因，并在维持细胞的遗传稳定性方面发挥重要作用。当这些基因中的任何一种突变或改变，使得其蛋白质产物是未进行或不能正常发挥作用，可以妥善修复DNA损伤，并且细胞变得不稳定。结果，细胞更有可能发展额外的遗传改变，可以导致癌症。
关于Lynparza
Lynparza奥拉帕尼(olaparib)是一类PARP抑制剂，也是首个阻断DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗，在细胞/肿瘤中存在同源重组修复(HRR)缺陷，如BRCA1和/或BRCA2突变。PARP的抑制Lynparza导致对DNA单链突出的PARP的诱捕，复制叉的停滞，它们的崩溃和DNA双链休息和癌细胞死亡。Lynparza正在一系列具有缺陷和依赖DDR途径的parp依赖肿瘤类型中进行测试。
Lynparza目前在65个国家(包括欧盟国家)被批准用于铂敏感的复发卵巢癌的维持治疗，无论BRCA是否存在。该药物已在美国、欧盟、日本、中国和其他几个国家获得批准，作为brca突变晚期卵巢癌的一线维持治疗药物。它还获得了包括美国和日本在内的44个国家的批准，用于治疗曾接受过化疗的种系brca突变、her2阴性的转移性乳腺癌;在欧盟，这包括当地的晚期乳腺癌。在其他司法管辖区，卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的监管审查正在进行中。
Lynparza阿斯利康(AstraZeneca)和MSD联合开发并商业化了该药物，已获批用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌，并已在全球欧洲杯微信买球超过2.5万名患者中使用。Lynparza拥有任何PARP抑制剂的最广泛，最先进的临床试验开发计划，AstraZeneca和MSD正在共同努力，了解它如何影响多种PARP依赖性肿瘤作为单一疗法，并组合在多种癌症类型中。欧洲杯微信买球Lynparza是Astrazeneca行业领先的潜在新药欧洲杯微信买球组合的基础，靶向癌细胞中的DDR机制。
关于阿斯利康和MSD欧洲杯微信买球的肿瘤学战略合作
2017年7月，阿斯利康(A欧洲杯微信买球straZeneca)和默克(Merck & Co.， Inc.)宣布了一项全球肿瘤学战略合作，共同开发和商业化Lynparza，世界上第一个PARP抑制剂，以及潜在的新药Selumetinib，MEK抑制剂，用于多种癌症类型。共同努力，公司将发展Lynparza以及selumetinib与其他潜在的新药联合使用和作为单一疗法。公司将独立发展Lynparza和selumetinib联合各自的PD-L1和PD-1药物。
关于阿斯利康欧洲杯微信买球在肿瘤学
欧洲杯微信买球Astrazeneca在肿瘤学中具有深切遗产，并提供了迅速增长的新药物组合，有可能改变患者的生命和公司的未来。在2014年和2020年之间至少推出了至少六种新药，并且该公司致力于推进肿瘤的广泛分子和生物制剂的广泛管道，以Astrazeneca重点关注肺，卵巢，乳腺癌和血液癌症欧洲杯微信买球．除了阿斯利康的主要能力之外，该欧洲杯微信买球公司还积极追求创新的伙伴关系和投资，以加快提供我们的战略，如血液学的投资所示。
通过利用四种科学平台的力量 - 免疫肿瘤学，肿瘤驾驶员和抵抗力，DNA损伤反应和抗体药物缀合物 - 并且通过支持个性化组合的发展，Astazeneca具有重新定义癌症治疗的愿景，一天，消除癌症欧洲杯微信买球作为死亡的原因。
关于Asta欧洲杯微信买球zeneca.
欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)是一家全球性的、以科学为主导的生物制药公司，专注于处方药物的发现、开发和商业化，主要用于治疗三个治疗领域的疾病——肿瘤、心血管、肾脏和代谢以及呼吸。欧洲杯微信买球阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物在全球有数百万患者使用。请访问欧洲杯微信买球astrazeneca.com并在Twitter上遵循公司＠欧洲杯微信买球．
联系人
媒体关系 |
||
GonzaloViña. |
+44 203 749 5916 |
|
Rob Skelding |
肿瘤学 |
+44 203 749 5821 |
丽贝卡·艾因霍恩 |
肿瘤学 |
+1 301 518 4122 |
哑光肯特 |
生物制药 |
+44 203 749 5906 |
詹妮弗Hursit |
其他 |
+44 203 749 5762 |
克里斯蒂娜只是Hagerstrand |
瑞典 |
+46 8 552 53 106 |
Michele Meixell. |
我们 |
+1 302 885 2677 |
投资者关系 |
||
托马斯Kudsk拉森 |
+44 203 749 5712 |
|
亨利惠勒 |
肿瘤学 |
+44 203 749 5797 |
Christer Gruvris. |
生物制药(心血管、代谢) |
+44 203 749 5711 |
尼克石头 |
生物制药(肾脏)环境，社会和治理 |
+44 203 749 5716 |
乔西Afolabi |
生物制药(呼吸) 其他药物 |
+44 203 749 5631 |
克雷格标记 |
金融 固定收益 |
+44 7881 615 764 |
詹妮弗Kretzmann |
企业访问 散户投资者 |
+44 203 749 5824 |
我们免费 |
+1 866 381 72 77 |
参考文献
1.戈兰高地等(2019)。用于种系BRCA-突变的转移性胰腺癌的维持olaparib。新英格兰医学杂志．
2.世界癌症研究基金国际。胰腺癌的统计数据。可以在:www.wcrf.org/dietandcancer/cancer-trends/pancreatic-cancer-statistics2019年10月访问。
3.世界卫生组织。研究。(2019)。估计2018年的死亡人数，全世界，两年代。网站可用性在这里．2019年10月访问。
4.Pancreaticcancer.org.uk。胰腺癌的统计数据。可以在:www.pancreaticcancer.org.uk /统计/2019年10月访问。
5. worldpancreaticcancerday.org。可以在:www.worldpancreaticcancerday.org/about-pancreatic-cancer/2019年10月访问。
6.世界卫生组织。研究。(2019)。2018年全球男女所有年龄的估计新病例数。网站可用性在这里．2019年10月访问。
7.Pancreaticcancer.org.uk。胰腺癌的症状和体征可以在:www.pancreaticcancer.org.uk信息和支持/ facts-about-pancreatic-cancer / signs-and-symptoms-of-pancreatic-cancer /2019年10月访问。
8.DaVee(2018)。胰腺癌筛查高危个体与种系基因突变。胃肠内镜。87 (6), pp.1443 - 1450。
9.阿扎尔的等等。(2019)。VA医院阶段IV阶段胰腺癌的治疗和存活率：全国范围研究。胃肠肿瘤学杂志，10（4），pp.703-711。
10.Sheahan等．(2018)．局部晚期和转移性胰腺癌的靶向治疗:一个系统的回顾。Oncotarget．9（30）：21613-21627。
11.Adamska等．(2017)．胰腺导管腺癌:当前和发展的治疗方法。国际分子科学杂志．18(7): 1338。
12.永兴等等。(2017)．胰腺癌的分子分型:将基因组学和转录组学应用于临床。癌症研究期刊》上发表。8(4): 513 - 522。
13.噱头,a(2016)。胰腺癌:全科医生可以通过识别早期迹象来帮助预后。在实践中指导方针。可以在:www.guidelinesinpractice.co.uk/cancer/pancreatic-cancer-gps-can-help-prognosis-by-iderify-early-signs/352855.article2019年10月访问。
14.会发现。(2019)。|胰腺癌患者NCCN指南。Nccn.org。可以在:https://www.nccn.org/patients/guidelines/pancreatic/12/2019年12月访问。
阿德里安Kemp.
公司秘书
欧洲杯微信买球阿斯利康