2019年9月30日15:30 BST
欧洲杯微信买球阿斯利康和MSD的Lynparza在同源重组修复(HRR)基因突变的男性患者中降低了51%的疾病进展或死亡风险
首个阳性III期试验在生物标志物选定的前列腺癌患者中测试了一种靶向治疗
AstraZeneca and MSD Inc., Kenilworth, N.J., US (MSD: known as Merck & Co., Inc. inside the US and Canada) today presented detailed results from the Phase III PROfound trial in 387 men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have a mutation in their homologous recombination repair (HRRm) genes and whose disease had progressed on prior treatment with new hormonal agent (NHA) treatments (e.g. abiraterone or enzalutamide).
该试验旨在分析两组HRRm基因的男性:主要终点是BRCA1/2或ATM基因突变，然后，如果Lynparza(奥拉帕尼)显示了临床效益，正式分析了总体试验人群的HRRm基因(BRCA1/2, ATM, CDK12和其他11个HRRm基因;次要终点的关键)。
结果表明，统计上显着且临床上有意义的改善Lynparza在放射学无进展生存期(rPFS)的主要终点，BRCA1/2-或atm突变的mCRPC患者无疾病进展或死亡的生存时间中位数为7.4个月，而接受阿比特龙或enzalutamide治疗的患者为3.6个月。Lynparza将这些男性的疾病进展或死亡风险降低66%(相当于0.34的风险比)。
该试验也满足了HRRm总体人群中rPFS的关键次要终点Lynparza将疾病进展或死亡的风险降低了51％（等于0.49的危险比），并改善RPFS与AbiraTerone或苯甲胺酰胺的3.5个月的中位数。
该研究结果在西班牙巴塞罗那举行的2019年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会的主席研讨会上发表(摘要#LBA12_PR)。
结果还显示，在中期分析时间点，两组的总生存期(OS)(另一个关键的次要终点)改善的趋势。Lynparza尽管在这种临时分析的情况下，延长卫生组织或ATM突变肿瘤中的男性中的ABIRATERONE或苯甲胺酰胺，但在NHA的临时患者患者越过患者的81％患者越过患者的患者中，延长卫生间Lynparza在进步。在整个HRRM人群中观察到OS的类似趋势，其中HRRM人口中位数为17.5个月的男性治疗Lynparza相比之下，阿比特龙或enzalutamide治疗14.3个月(41%数据成熟度分析)。
José Baselga，肿瘤学研发执行副总裁说:“PROfound的研究结果表明，作为一种精准药物，除了为患有brca突变肿瘤的转移性去雄性前列腺癌患者提供实质性的好处外，Lynparza在与同源重组修复相关的其他基因中的突变中，在肿瘤中仅仅是BRCA。Profound验证了在该疾病中与同源重组修复相关的多种基因的PARP敏感性的概念，并使用分子生物标志物标记第一种阳性III试验，以鉴定用于转移性阉割的前列腺癌的靶向治疗的男性。我们正在与全球卫生当局合作Lynparza尽快给这些病人。”
MSD研究实验室高级副总裁兼全球临床发展主管、首席医疗官Roy Baynes表示:“III期PROfound试验的结果证明了MSD和阿斯利康对癌症患者的持久承诺。欧洲杯微信买球试验达到了主要终点男性转移性去势抵抗前列腺癌进展之前的激素治疗，一个臭名昭著的难以治疗的疾病。在BRCA突变患者身上所看到的益处强调了基因组检测在前列腺癌中的潜在价值。”
西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的副主任Maha Hussain是PROfound试验的主要研究人员之一，他说:“在过去的15年里，我们已经看到了转移性去阉性前列腺癌患者治疗方面的进步。然而，到目前为止，对这种疾病的治疗继续使用“一刀切”的方法，忽视了肿瘤的基因组构成，以及它如何可以为治疗决策提供信息，以更好的个性化护理和影响结果。我为这些深远的成果感到激动Lynparza的临床上有意义的益处，为晚期疾病患者群体提供了分子靶向治疗的潜力。我相信，我们现在正在进入一个针对转移性去势耐受前列腺癌的个性化护理和精准医疗的新时代。”
总结的结果我
组一个 (BRCA1/2或ATM) |
群A + B2 (整体HRRm) |
|||
Lynparza n = 162. |
PCNHA. n = 83. |
Lynparza n = 256 |
PCNHA. n = 131 |
|
rpf |
||||
中位数,几个月 |
7．4 |
3．6 |
5.8 |
3．5 |
% 6个月无进展 |
59.8 |
22.6 |
49.7 |
23.7 |
% 12个月无进展 |
28.1. |
9.4 |
22.1 |
13．5 |
危险比（95％CI） |
0.34 (0.25 - -0.47) |
0.49 (0.38 - -0.63) |
||
假定值 |
< 0.0001 |
< 0.0001 |
||
证实了奥尔 |
||||
有效患者(%) |
33.3 |
2．3 |
21.7 |
4.5 |
赔率比（95％CI） |
20.86 (4.18 - -379.18) |
5.93 (2.01 - -25.40) |
||
假定值 |
< 0.0001 |
0.0006(名义上的) |
||
疼痛发展的时间3 |
||||
中位数,几个月 |
NR |
9.92 |
||
危险比（95％CI） |
0.44 (0.22 - -0.91) |
|||
假定值 |
0.0192 |
|||
操作系统(临时)4 |
||||
中位数,几个月 |
18.5 |
15.1 |
17．5 |
14.3 |
危险比（95％CI） |
0.64 (0.43 - -0.97) |
0.67 (0.49 - -0.93) |
||
假定值 |
0.0173 |
0.0063（标称） |
||
NR,没有达到;ORR，客观反应率;电脑,医生的选择
我采用盲法独立中心评审(BICR)进行评估
2B组包括12个其他HRR突变中的1个
3A组疼痛进展时间是正式测试层次中的次要终点
4中期分析分别对38% (A组)和41% (A+B组)的数据成熟度进行了分析;中期Alpha花费为0.01;未达到统计学意义
安全性和耐受性Lynparza与之前的临床试验结果一致。最常见的不良事件(AEs)≥20%为贫血(47%)、恶心(41%)、疲劳/虚弱(41%)、食欲下降(30%)和腹泻(21%)。3级或以上AEs为贫血(22%)、肺栓塞(4%)、乏力/虚弱(3%)、呕吐(2%)、呼吸困难(2%)、尿路感染(2%)、食欲下降(1%)、腹泻(1%)和背痛(1%)。16%的病人Lynparza由于AES而停止治疗。
欧洲杯微信买球阿斯利康和MSD还在探索前列腺癌的其他试验，包括正在进行的III期PROpel试验Lynparza作为mCRPC的一线治疗，联合阿比特龙。
关于Profound.
PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的III期临床试验，用于测试药物的有效性和安全性Lynparza与新的激素药物(如阿比特龙或enzalutamide)相比，在既往接受新的激素抗癌治疗的mCRPC患者中取得进展，并且在涉及HRR通路的15个基因中有一个符合条件的肿瘤突变，其中包括BRCA1/2、ATM和CDK12。
关于转移性去势性前列腺癌
前列腺癌是男性中第二大常见癌症，2018年全球约有130万新确诊病例，并与很高的死亡率相关。1前列腺癌的发展通常是由男性性激素，即雄激素，包括睾酮引起的。2尽管使用雄激素剥夺疗法来阻止男性性激素的作用，所以当前前列腺癌生长并传播到身体的其他部位时，就会发生MCRPC。2大约10-20％的患有晚期前列腺癌的男性将在五年内开发CRPC，其中至少84％将在CRPC诊断时具有转移。3.在CRPC诊断没有转移的男性中，33%可能在两年内发生转移。3.尽管男性mCRPC可用治疗方法的数量有所增加，但5年生存率仍然很低。3.
关于HRR基因突变
HRR是一种DNA修复过程，以双链断裂和链间交联的形式，允许对损坏的DNA进行高保真、无错误的修复，5不能适当修复DNA损伤导致基因组不稳定，并有助于癌症病因学。5HRR的缺陷导致损害损坏DNA的能力，并且是癌细胞的特征，即PARP抑制剂的靶标，例如Lynparza．PARP抑制剂通过诱捕与DNA单链断裂结合的PARP，导致复制叉停止导致其崩溃，产生DNA双链断裂，进而导致癌细胞死亡，从而阻止DNA损伤修复。4
关于Lynparza
Lynparza奥拉帕尼(olaparib)是一类PARP抑制剂，也是首个阻断DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗，在细胞/肿瘤中存在同源重组修复(HRR)缺陷，如BRCA1和/或BRCA2突变。PARP的抑制Lynparza导致与DNA单链断裂结合的PARP陷入陷阱，复制叉停止，它们的崩溃，产生DNA双链断裂和癌细胞死亡。Lynparza正在一系列具有缺陷和依赖DDR途径的parp依赖肿瘤类型中进行测试。
Lynparza目前在64个国家(包括欧盟国家)被批准用于铂敏感的复发卵巢癌的维持治疗，无论BRCA是否存在。该药物已获美国、欧盟、日本和其他几个国家批准，作为brca突变晚期卵巢癌的一线维持治疗药物。它还在包括美国和日本在内的43个国家获得批准，用于治疗曾接受过化疗的种系brca突变、her2阴性的转移性乳腺癌;在欧盟，这包括当地晚期乳腺癌。在其他司法管辖区，卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌的监管审查正在进行中。
Lynparza阿斯利康(AstraZeneca)和MSD联合开发并商业化了该药物，已获批用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌，并已在全球欧洲杯微信买球超过2.5万名患者中使用。Lynparza拥有任何PARP抑制剂的最广泛，最先进的临床试验开发计划，AstraZeneca和MSD正在共同努力，了解它如何影响多种PARP依赖性肿瘤作为单一疗法，并组合在多种癌症类型中。欧洲杯微信买球Lynparza是Astrazeneca行业领先的潜在新药欧洲杯微信买球组合的基础，靶向癌细胞中的DDR机制。
关于阿斯利康和MSD欧洲杯微信买球的肿瘤学战略合作
2017年7月，阿斯利康(A欧洲杯微信买球straZeneca)和默克(Merck & Co.， Inc.)宣布了一项全球肿瘤学战略合作，共同开发和商业化Lynparza，世界上第一个PARP抑制剂，以及潜在的新药Selumetinib，MEK抑制剂，用于多种癌症类型。共同努力，公司将发展Lynparza以及selumetinib与其他潜在的新药联合使用和作为单一疗法。公司将独立发展Lynparza和selumetinib联合各自的PD-L1和PD-1药物。
关于肿瘤学中欧洲杯微信买球的Astazeneca
欧洲杯微信买球AstraZeneca在肿瘤学中具有深切遗产，提供了一种迅速增长的新药物组合，具有转变患者的生命和公司的未来。在2014年和2020年之间至少推出了至少六种新药，以及在开发中的小分子和生物制剂的广泛管道，我们致力于将肿瘤推出，作为阿斯利康的四个增长平台，专注于肺，卵巢，乳腺癌和血液癌症。欧洲杯微信买球除了我们的核心能力外，我们还积极追求创新的伙伴关系和投资，以加快提供我们的战略，如我们对血液学中的Acerta Pharma的投资所示。
通过利用四个科学平台——免疫肿瘤学、肿瘤驱动和耐药性、DNA损伤反应和抗体药物偶联物——的力量，通过支持个性化组合的发展，阿斯利康有了重新定义癌症治疗的愿景，并有一天消除癌症作为死亡原因。欧洲杯微信买球
关于Asta欧洲杯微信买球zeneca.
欧洲杯微信买球阿斯利康是一家以科学为主导的全球性生物制药公司，专注于处方药物的发现、开发和商业化，主要用于治疗三个治疗领域的疾病——肿瘤、心血管、肾脏和代谢(CVRM)和呼吸。欧洲杯微信买球阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物在全球有数百万患者使用。请访问欧洲杯微信买球astrazeneca.com在推特上关注我们＠欧洲杯微信买球．
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参考文献
1.Bray, F.， Ferlay等人(2018)。2018年全球癌症统计:globbocan估计全球185个国家36种癌症的发病率和死亡率。CA:临床医生癌症杂志, 68 (6), pp.394 - 424。
2. Cancer.net。（2019）。治疗转移性阉割前列腺癌。
https://www.cancer.net/research-andaceacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patoriants/treatment-metaStatic-castration-resistant-prostate-cancer [2019年9月访问]。
3. Cancer.net。（2019）。前列腺癌 - 统计。可用于：www.cancer.net/cancer-types/prostate-cancer/statistics [2019年9月访问]。
4.李晓霞，海耶，W.(2008)。同源重组在DNA修复和DNA损伤耐受中的作用。细胞研究，18（1），pp.99-113。
5.Ledermann, J.， Drew, Y.和Kristeleit, R.(2016)。同源重组缺陷与卵巢癌。欧洲癌症杂志、60 pp.49-58。
阿德里安Kemp.
公司秘书
欧洲杯微信买球阿斯利康