美国批准Calquence用于成年慢性淋巴细胞白血病患者

2019年11月21日18:10英国夏令时

二阶段三计算试验表明，在维持良好的耐受性的同时，在多种环境下具有更高的无进展生存率

Calquence联合obinutuzumab和单药治疗减少
疾病恶化或死亡的风险分别为90%和80%
分别在ELEVATE-TN

欧洲杯微信买球阿斯利康今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Calquence(acalabrutinib)用于成年慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。¹美国的批准是在FDA的实时肿瘤审查和新成立的项目Orbis项目下获得的。

该批准是基于两项III期临床试验的中期分析结果，这两项试验分别是ELEVATE-TN在既往未经治疗的CLL患者中的试验和ASCEND在复发或难治性CLL患者中的试验。总之，试验证明了这一点Calquence在一线和复发或难治性CLL中，联合obinutuzumab或作为单药治疗显著降低了疾病进展或死亡的相对风险。在这两项试验中，安全性和耐受性Calquence与公司的既定形象一致¹

肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson表示:“仅在美国，预计今年就会有超过2万例新病例Calquence为最常见的成人白血病类型之一的患者提供了新的希望，提供了突出的疗效和良好的耐受性。众所周知，慢性淋巴细胞白血病患者群体面临多种共病，而耐受性是其治疗的关键因素。”

杰夫博士。沙曼河谷癌症研究所的研究主任,医学血液学研究美国肿瘤学主任网络,ELEVATE-TN试验的主要作者,说:“耐受性仍是一个问题在当前治疗的慢性淋巴细胞白血病,这可能需要持续治疗多年。在ELEVATE-TN和ASCEND试验的比较中Calquence对于常用的治疗方案，Calquence在多种情况下，在维持其良好的耐受性和安全性的同时，证明了在临床意义上的无进展生存率的改善。”

ELEVATE-TN试验的中期分析结果将在即将召开的美国血液学会大会上公布。²

该试验显示，两种药物治疗的患者无进展生存期(PFS)均有统计学意义和临床意义的改善Calquence联合obinutuzumab或Calquence单药治疗vs氯丁酸氮芥化疗加obinutuzumab(一种目前用于对照组的标准护理组合)。¹

在Calquence联合组，疾病进展或死亡风险降低90% (HR 0.10;95% CI, 0.06-0.17, p<0.0001)，单药治疗组降低了80% (HR 0.20;95% CI, 0.13-0.30, p<0.0001)。¹

治疗的患者到疾病进展的中位时间Calquence联合obinutuzumab或作为单药治疗尚未达成，而氯丁酸止痛药联合obinutuzumab治疗22.6个月(95% CI, 20-28)。¹

ELEVATE-TN安全性概述(最常见的ARs，≥15%):¹

^__包括多个ADR条款。

在联合治疗的患者中Calquence联合obinutuzumab，不良反应(ARs)导致11%的患者停止治疗，并减少剂量Calquence7%的患者。在单药治疗组中，ARs导致10%的患者停药，4%的患者减少剂量。¹在对照组中，ARs导致14%的患者停止用药，28%的患者减少氯丁酸止痛药的剂量。^3.obinutuzumab没有减少剂量。^1，3

1029名血液系统恶性肿瘤患者接受了治疗Calquence在多个临床试验中，大约每12小时100mg，其中88%接受至少6个月的治疗，79%接受至少1年的治疗，19%的患者发生严重或≥3级感染，1.1%的患者发生3级心房颤动和扑动。在相同的患者群体中，大出血发生率为3.0%(严重或≥3级出血或任何中枢神经系统出血)，致命性出血发生率为0.1%。包括皮肤癌在内的第二原发恶性肿瘤(所有级别)发生在12%的患者中。¹

美国的批准是奥比斯项目(Project Orbis)首批批准的项目之一，该项目是美国FDA肿瘤卓越中心(US FDA Oncology Center of Excellence)发起的，为国际合作伙伴同步提交和审查肿瘤药物提供一个框架。美国食品和药物管理局、澳大利亚治疗用品管理局和加拿大卫生部合作进行了这一审查。⁴

关于Calquence

在美国,Calquence(acalabrutinib)适用于成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的治疗。在美国、加拿大、澳大利亚、巴西、卡塔尔、阿拉伯联合酋长国、墨西哥、阿根廷、新加坡、智利，最近还有印度，Calquence适用于既往接受过至少一种治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者。该药物在美国正在加速审查中获得批准，之前治疗过的MCL的继续批准取决于验证试验的临床益处的验证和确认。

Calquence是下一代选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。Calquence共价结合BTK，从而抑制其活性。^{1、5、6、7}在b细胞中，BTK信号导致激活b细胞增殖、运输、趋化和粘附所需的通路。¹

作为广泛临床开发项目的一部分，阿斯利康和Acerta制药公司目前正在进行评估欧洲杯微信买球Calquence在23个公司赞助的临床试验中。Calquence正在开发用于治疗多种b细胞血癌，包括CLL、MCL、弥漫性大b细胞淋巴瘤、Waldenström巨球蛋白血症和滤泡性淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤。一些CLL的III期临床试验正在进行中，包括ASCEND、ELEVATE-TN、ELEVATE-RR (ACE-CL-006)评估Calquence与ibrutinib相比，前者在以前治疗过的高风险CLL患者中，ACE-CL-311评估Calquence联合venetoclax和联合/不联合obinutuzumab与化疗免疫治疗在先前未经治疗的CLL患者中没有17p缺失或TP53突变。

关于ELEVATE-TN

ELEVATE-TN (ACE-CL-007)是一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验，评估了药物的安全性和有效性Calquence与CD20单克隆抗体obinutuzumab或Calquence在先前未经治疗的CLL患者中，单药治疗vs氯丁酸(一种化疗)联合obinutuzumab治疗。在试验中，535名患者被随机分为三组(1:1)。第一组患者接受氯丁酸钠联合obinutuzumab治疗。第二组病人接受了治疗Calquence(100mg，每日2次，直到疾病进展或毒性不可接受)联合obinutuzumab。第三只手臂的病人接受了治疗Calquence单药治疗(100mg，每日2次，直到疾病进展或不可接受的毒性)。^{1, 8}

主要终点是PFSCalquence和obinutuzumab组相比，由独立审查委员会(IRC)评估，一个关键的次要终点是IRC评估的PFSCalquence与氯丁酸单抗和obinutuzumab单药组相比。其他次要终点包括客观缓解率、下一次治疗的时间和总生存率。^{1, 8}

关于提升

ASCEND (ACE-CL-309)是一项全球、随机、多中心、开放标签的III期临床试验Calquence在以前治疗过的CLL患者中在试验中，310名患者被随机分为两组(1:1)。第一组患者接受了治疗Calquence单药治疗(100mg，每日2次，直到疾病进展或不可接受的毒性)。第二组患者接受研究者选择的CD20单克隆抗体利妥昔单抗联合PI3K抑制剂idelalisib或利妥昔单抗联合化疗苯达莫司汀。^1、9

主要终点是由IRC评估的无进展生存期，关键的次要终点包括医生评估的无进展生存期、IRC和医生评估的总缓解率和缓解持续时间，以及总生存期、患者报告的结果和下一次治疗的时间。^1、9

关于慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是最常见的一种类型的白血病在成人中,据估计每年全球有105000新发病例和20720例新病例,于2019年在美国,和慢性淋巴细胞白血病患者的数量有望增长与提高治疗疾病患者活得更长。^{10、11、12、13所示}在CLL中，骨髓中太多的血液干细胞变成异常的淋巴细胞，这些异常的细胞难以抵抗感染。¹⁰随着异常细胞数量的增加，健康的白细胞、红细胞和血小板的生存空间越来越小。¹⁰这可能导致贫血、感染和出血。¹⁰通过BTK传递b细胞受体信号是CLL的重要生长途径之一。

关于阿斯利康欧洲杯微信买球血液学

阿斯利康利用其在肿瘤学领域的优势，将血液学确立为四大重点肿瘤学疾病领域之一欧洲杯微信买球。该公司的血液学专营权包括两种美国fda批准的药物和一个强大的全球开发项目，用于广泛的潜在血癌治疗组合。Acerta制药公司是阿斯利康血液学研发部门。欧洲杯微信买球欧洲杯微信买球阿斯利康与志同道合的科学公司合作，推进治疗方法的发现和开发，以满足未满足的需求。

关于阿斯利康欧洲杯微信买球肿瘤学

欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学领域有着深厚的传统，并提供了快速增长的新药组合，有潜力改变患者的生活和公司的未来。2014年至2020年，阿斯利康将推出至少6种新药，并在开发小分子和生物制剂，该公司致力于推动肿瘤领域的发展，将其作为阿斯利康肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血癌领域的关键增长动力。欧洲杯微信买球除了阿斯利康的主要能力，该公司欧洲杯微信买球还积极寻求创新的合作伙伴关系和投资，以加速我们战略的实施，如对Acerta Pharma在血液学领域的投资。

通过利用四个科学平台的力量——免疫肿瘤学、肿瘤驱动和耐药性、DNA损伤反应和抗体药物偶联——以及支持个性化组合的开发，阿斯利康有远见重新定义癌症治疗，并有一天消除癌症作为死亡原因。欧洲杯微信买球

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欧洲杯微信买球阿斯利康是一家全球性、以科学为主导的生物制药公司，专注于处方药的发现、开发和商业化，主要用于三个治疗领域的疾病治疗——肿瘤、心血管、肾脏和代谢和呼吸系统。欧洲杯微信买球阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。请访问欧洲杯微信买球astrazeneca.com并在Twitter上关注该公司＠欧洲杯微信买球．

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参考文献

1.CALQUENCE^®(acalabrutinib)处方信息。威尔明顿,德;欧洲杯微信买球阿斯利康制药公司;2019.

2.沙曼等。ELEVATE TN: Acalabrutinib联合Obinutuzumab (O)或单独Vs O + Chlorambucil (Clb)治疗初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者(Pts)的3期研究。摘要31在:美国血液学会2019年年会和博览会。网上。2019年11月访问。

3.数据文件。ref - 64711。欧洲杯微信买球阿斯利康制药有限公司

4.美国食品和药物管理局。奥比斯的项目。网上。2019年11月访问。

5.吴静，张敏，刘东。Acalabrutinib (ACP-196):二代选择性BTK抑制剂。中华内科杂志杂志．2016; 9(21)。

6.Acalabrutinib在慢性淋巴细胞白血病治疗中的应用。未来的杂志．2018; 15(6)。

7.Byrd JC等。Acalabrutinib (ACP-196)在复发性慢性淋巴细胞白血病中的作用。英国医学杂志．2016;374:323 - 332。

8.ClinicalTrials.gov。提高CLL TN: Obinutuzumab + Chlorambucil、Acalabrutinib (ACP-196) + Obinutuzumab、Acalabrutinib在先前未经治疗CLL患者中的研究。NCT02475681。网上。2019年11月访问。

9.ClinicalTrials.gov。Acalabrutinib与研究者选择Idelalisib + Rituximab或Bendamustine + Rituximab治疗R/R CLL的研究NCT02970318。网上。2019年11月访问。

10.国家癌症研究所。慢性淋巴细胞白血病的治疗^®)病人版本。网上。2019年11月访问。

11.全球疾病负担与癌症合作。1990年至2016年29个癌症组的全球、区域和国家癌症发病率、死亡率、生命损失年、残疾年和残疾调整生命年。JAMA杂志．2018; 4(11): 1553 - 1568。

12.美国癌症协会。慢性淋巴细胞白血病的关键统计数据。网上。2019年11月访问。

13.Jain N等。口服靶向治疗时代慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患病率和经济负担血．2015; 126:871。

艾德里安·坎普
公司秘书
欧洲杯微信买球阿斯利康