美国FDA批准Lumoxiti (moxetomab pasudotox-tdfk)用于复发或难治性毛细胞白血病患者

2018年9月14日07:00英国夏令时

批准Lumoxiti.，毛茸茸白血病的一流药物标志着患者超过20年的患者的新型治疗选择1

75％的患者接受Lumoxiti.取得全面回应;30%的人有持久的完全反应2

欧洲杯微信买球Astrazeneca和Medimmune，其全球生物学研发臂，今天宣布美国食品和药物管理局（FDA）已批准Lumoxiti.（Moxetumomab pasudotox-tdfk）用于治疗已接受至少两个先前全身疗法的复发或耐火细胞白血病（HCl）的成年患者，包括用嘌呤核苷类似物处理。Lumoxiti.不推荐在肾脏损伤的患者中（CRCL≤29ml/ min）。2III期试验结果显示，75%(95%置信区间[CI]: 64,84)接受Lumoxiti的患者获得了总体缓解;30%(95%置信区间:20,41)有持久的完全缓解。2，3

全球肿瘤学业务部门执行副总裁Dave Fredrickson说:“今天FDA批准了Lumoxiti.对于毛细胞白血病患者来说，这是一个重要的里程碑。毛细胞白血病是一种罕见的血癌，可能会导致严重和危及生命的情况。对于患者来说，这是20多年来fda首次批准的治疗这种疾病的药物。”

罗伯特J. Kreitman，MD，高级调查员，临床免疫治疗部分，分子生物学的实验室，癌症研究所，国家癌症研究所和III期临床试验的主要调查员，说：“虽然许多患者毛细血肿性白血病经历当前治疗的缓解，30％〜40％将在首次治疗后复发五到十年。4.随后治疗，反应衰减持续且毒性积累，存在很少的批准治疗方案。5,6moxetomab pasudotox是一种很有前途的HCL非化疗药物，解决了医生及其患者未得到满足的医疗需求。”

Lumoxiti.在FDA优先审查下获得批准。7.批准基于III阶段单臂，开放标签'1053'试验的数据Lumoxiti.在80名患者中收到至少两个以前的疗法的单药治疗，包括嘌呤核苷类似物。3.审判的主要终点是持久的完全响应。3.由盲法独立中央审查确定的试验关键结果总结:2

功效措施

结果％，（95％CI）

耐用的完整响应率a、b

30％（20,41）

整体反应率C

75％（64,84）

完整的响应率D.

现年53岁的41% (30)

部分响应率E.

34％（24,45）

血液学缓解率B.

80％

一种耐用的完整响应被定义为患者在持续超过180天内实现了血液学缓解的完全反应

B.出血症缓解定义为血红蛋白> 11g / dl，中性粒细胞> 1500 / mm 3，血小板> 100,000 / mm3，没有输血或生长因子至少4周

C整体响应率被定义为完全响应或部分反应的最佳整体响应

D.完全反应被定义为通过常规血红素和曙红染色，预先存在的淋巴结病和/或有机大大肿的放射学分辨率和血液中缓解的毛发细胞骨髓的清除

E.部分响应定义为≥50％的血液淋巴细胞计数减少或归一化（<500 / mm3），降低预先存在的淋巴结病和/或有机大大肿，以及血液学缓解

中位时间到血液中缓解的时间为1.1个月（范围：0.2至13）。2在数据截止时，在中位16.7个月的随访后，完全缓解的中位持续时间尚未达到。2

毛细血管渗漏综合征(CLS)和溶血性尿毒综合征(HUS)，包括每一种危及生命的病例，在接受治疗的患者中都有报道Lumoxiti.．在129例HCL患者的联合安全数据库中Lumoxiti.，3级或4级CLS分别发生在1.6％和2％的患者中。3％或4 HUS分别发生在3％和0.8％的患者中。2

在“1053”试验中80名患者，最常见的3级或4级不良反应（至少≥5％的患者报告）是高血压，发热中性粒细胞和HUS。HUS是导致停止（5％）的最常见的不良反应。任何等级的最常见的不良反应（≥20％）输液相关反应（50％），水肿（39％），恶心（35％），疲劳（34％），头痛（33％），Pyrexia（31％）），便秘（23％），贫血（21％）和腹泻（21％）。任何等级的最常见的实验室异常（≥20％）是肌酐的增加，Alt升高，低恶碱血症，AST增加，低可病症，次磷，血红蛋白减少，中性粒细胞计数下降，低位血瘤，血胆红素增加，低钾血症，GGT增加，血清血症计数降低，高掩果和碱性磷酸盐增加。2

推荐剂量Lumoxiti.为0.04 mg/kg，静脉输注时间超过30分钟，每28天周期的第1、3和5天，最多6个周期，疾病进展或不可接受的毒性。2

笔记编辑

关于毛细胞白血病

毛细胞白血病（HCl）是一种罕见的，慢性和生长缓慢的白血病，其中骨髓过度过度处理异常的B细胞淋巴细胞。8、9HCl可导致严重和危及生命的病症，包括感染，出血和贫血。10.在美国，每年大约有1000人被诊断出患有HCL。11.虽然许多患者最初反应治疗，但30％〜40％的疗法将复发五到十年。4.没有既定的护理标准和少量可用的治疗，对具有复发或难治性HCL的人仍然存在重大的未满足医疗需求。4,8

关于Lumoxiti.

Lumoxiti.(moxetumomab pasudotox，原名CAT8015或HA22)是一种cd22靶向的细胞毒素，是美国针对复发或难治性毛细胞白血病(HCL)成人患者的第一类治疗药物，这些患者此前至少接受过两种全身治疗，包括嘌呤核苷类似物治疗。Lumoxiti.不推荐在肾脏损伤的患者中（CRCL≤29ml/ min）。2它包括与截断的细菌毒素融合的抗体的CD22结合部分;这种毒素会抑制蛋白质的合成，最终引发凋亡细胞的死亡。2Lumoxiti.已通过FDA授予孤儿药物指定用于治疗HCl。

关于'1053'第III期试验

“1053”试验是一项单组、多中心的III期临床试验，评估moxetumomab pasudotox单药治疗复发或难治性HCL患者的疗效、安全性、免疫原性和药代动力学，这些患者此前至少接受过两种治疗，包括一种嘌呤核苷类似物。该试验在14个国家34个地点的80名患者中进行。初级终点是耐用的完全反应（Cr），定义为具有> 180天的血液分解（血液计数标准化）的Cr。二次结果措施包括整体反应率，复发自由存活，无进展生存，时间是反应，安全，药代动力学和免疫原性潜力。7.

早期发现Moxetumomab Pasudotox由国家癌症研究所（NCI）领导。NCI与Medimmune，Astrazeneca全球生物学研发臂的合作，是科学伙伴关系如欧洲杯微信买球何导致癌症患者的重要进步的一个例子。

关于Asta欧洲杯微信买球zeneca在血液学中

阿斯利康利用其在肿瘤学领域的优势，将血液学确立为四大重点肿瘤学疾病领域之一欧洲杯微信买球，并正在加快开发广泛的潜在血癌治疗组合。欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)和其卓越的血液学研发中心Acerta制药公司(Acerta Pharma)获得了美国FDA (FDA)的首个特许经营药物批准，rucence（acalabrutinib），2017年10月。

关于肿瘤学中欧洲杯微信买球的Astazeneca

欧洲杯微信买球AstraZeneca在肿瘤学中具有深切遗产，提供了一种迅速增长的新药物组合，具有转变患者的生命和公司的未来。在2014年至2020年之间至少推出了至少六种新药，以及在发展中的小分子和生物学中的广泛管道，我们致力于推进肿瘤，作为Astrazeneca重点关注肺，卵巢，乳腺癌和血液癌症的增长驾驶员。欧洲杯微信买球除了我们的核心能力外，我们还积极追求创新的伙伴关系和投资，以加快提供我们的战略，如我们对血液学中的Acerta Pharma的投资所示。

通过利用四种科学平台的力量 - 免疫肿瘤学，肿瘤驾驶员和抵抗力，DNA损伤反应和抗体药物缀合物 - 并且通过支持个性化组合的发展，Astrazeneca具有重新定义癌症治疗的愿景，有一天消除癌症欧洲杯微信买球死亡原因。

关于Medimmune.

Medimmune是AstraZeneca的全球生物学研发臂，全球性，创新驱动的生物制药业务，专注于小分子和生物中药物的发现，开发和欧洲杯微信买球商业化。Medimmune正在开创创新的研究和探索肿瘤，呼吸道，心血管，肾和代谢疾病和感染和疫苗的新途径。Medimmune总部位于MD的Gaithersburg，Astrazeneca三个全球研发中心之一，剑桥，英国和南旧金山，加利福尼欧洲杯微信买球亚州的其他网站。有关更多信息，请访问www.medimmune.com．

关于Asta欧洲杯微信买球zeneca.

欧洲杯微信买球Astrazeneca是一家全球性的科学导向的生物制药公司，侧重于处方药的发现，开发和商业化，主要用于治疗三种治疗区域的疾病 - 肿瘤学，心血管，肾和新陈代谢和呼吸道。欧洲杯微信买球AstraZeneca在100多个国家运营，其创新的药物被全球数百万患者使用。

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参考：

  1. 美国食品和药物管理局。药物@ FDA：FDA批准的药品。脱氨酸（Cladribine）。网上．2018年8月访问。
  2. Lumoxiti.(moxetomab pasudotoxtdfk)欧洲杯微信买球阿斯利康制药有限公司，Wilmington, DE. 2018。
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  4. Lopez-Rubio M，Garcia-Marco JA。毛细胞白血病的当前和新兴治疗选择。Onco其他目标．2015; 8:2147 - 2156。网上．2018年8月访问。
  5. 王志强，王志强，王志强，等。毛细胞白血病:121例患者的长期预后评估癌症．2010; 116（20）：4788-4792。
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  7. 美国食品和药物管理局。优先审查。网上．2018年8月访问。
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  11. TROUSSARD X，CIRSET E.毛细胞白血病2018：关于诊断，风险分层和治疗的更新。am J hematol。2017, 92(12): 1382 - 1390。2017年11月7日在线发布。在线提供。2018年8月访问。

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